加味丹栀逍遥散治疗甲状腺功能亢进性肝损害35例临床观察

黄飞霞 陈昌荣 吴明芳

(广东省深圳市宝安区福永人民医院中医内科，广东 深圳 518103)

甲状腺功能亢进症可导致机体多个器官受累，当累及肝脏时可引起肝功能损害、肝大甚至肝硬化，临床上称之为甲状腺功能亢进性肝损害(以下简称甲亢性肝损害)。2009-01—2012-07，我们应用加味丹栀逍遥散治疗甲亢性肝损害35例，并与常规西药治疗35例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部70例均为我院中医内科门诊患者，随机分为 2 组。治疗组 35例，男10例，女25例；年龄最大65岁，最小18岁，平均(35.4±12.6)岁；病程最长7年，最短1个月，平均(4.8±0.6) 年。对照组35例，男11例，女24 例；年龄最大69岁，最小19岁，平均(36.3±14.1)岁；病程最长6年，最短2个月，平均(3.4±0.7)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断及纳入标准 ①符合甲亢的诊断。②在甲亢的发生发展及治疗过程中，出现肝功能异常的临床症状，如口苦、厌食油腻及胁肋胀痛等。③在甲亢的发生发展及治疗过程中，出现肝功能异常等肝损伤的实验室检查的改变[1]。

1.3 排除标准 ①合并其他肝病如病毒性肝炎、药物性肝损害、自身免疫性肝病或肝癌者；②妊娠或哺乳期妇女；③有心血管、肺、肾、脑、内分泌和造血系统严重原发性疾病及精神病患者；④无法判断疗效或资料不全等影响疗效判断者；⑤过敏体质，或对多种药物过敏者。

1.4 治疗方法 2组均予卧床休息，清淡饮食。均辅以基础治疗，盐酸普萘洛尔片(东北制药总厂，国药准字H21021826)10 mg，每日3次口服，维生素B4片(浙江天瑞药业有限公司，国药准字H33021751)10 mg，每日3次口服。

1.4.1 对照组 予常规西药治疗。甲巯咪唑片(上海中西药业股份有限公司，国药准字H31021773)10 mg，每日3次口服。

1.4.2 治疗组 予加味丹栀逍遥散。药物组成：柴胡12 g，白芍药12 g，当归12 g，白术15 g，茯苓15 g，薄荷6 g，生姜6 g，炙甘草6 g，牡丹皮10 g，栀子10 g，丹参20 g，茵陈15 g，夏枯草15 g。日1剂，水煎2次取汁150 mL分早晚2次服。同时予甲巯咪唑片5 mg，每日3次口服。

1.4.3 疗程 2组均1个月为1个疗程，治疗1个疗程后观察疗效。

1.5 疗效标准 显效：经治疗临床症状与体征消失，甲状腺功能、肝功能各项指标基本恢复正常，或较治疗前改善50%以上；有效：经治疗临床症状与体征明显好转，甲状腺功能、肝功能各项指标明显改善，或较治疗前改善20%～50%；无效：治疗前后患者临床症状与体征无明显改善，实验室检查均无明显改善，或改善不足20%[2]。

1.6 观察指标及方法 ①观察2组治疗前后症状、体征变化，临床主要症状包括心悸、恶热、食欲亢进、乏力、胁痛，轻重程度分为4级：无症状为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分[2]；②实验室检查：甲状腺功能，主要包括游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)；肝功能，主要包括总胆红素(TBiL)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)。③不良反应：药物性皮疹及白细胞减少。

2 结 果

2.1 2组治疗前后甲状腺功能指标比较 见表1。

表1 2组治疗前后甲状腺功能指标比较

与本组治疗前比较，*P<0.05

由表1可见，2组治疗后FT3、FT4均较本组治疗前降低(P<0.05)，TSH升高(P<0.05)。2组治疗后FT3、FT4、TSH比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 2组治疗前后肝功能指标比较 见表2。

表2 2组治疗前后肝功能比较

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后ALT、AST、γ-GT、ALP、TBiL水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P< 0.05)。

2.3 2组治疗前后中医证候评分比较 见表3。

表3 2组治疗前后中医证候评分比较 分，

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，2组治疗后中医证候评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。

2.4 2组疗效比较 见表4。

表4 2组疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表4可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.5 2组不良反应比较 治疗组35例，发生药物性皮疹1例(2.9%)，白细胞减少3例(8.6%)；对照组35例，发生药物性皮疹6例(17.1%)，白细胞减少8例(22.9%)。治疗组发生药物性皮疹率、白细胞减少率均低于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

甲亢性肝损害是甲状腺功能亢进症临床常见的并发症，甲状腺功能亢进患者中有15%～76%可能发生肝功能不正常[3]。现代医学治疗甲亢性肝损害的关键是抗甲亢治疗，而抗甲状腺药物的常见不良反应之一是可引起药物性肝损害，且药物性肝损害毒副作用比较大，而中医治疗以整体观为原则，补虚祛邪，标本兼治，疗效可靠而无明显不良反应。

历代中医典籍里没有“甲亢性肝损害”的病名，甲状腺功能亢进症属中医学瘿病、胁痛、郁证、黄疸等范畴。中医学认为，不论何种类型的肝损害，首先影响了肝的疏泄调达功能，肝气郁结，木郁则土壅，脾不能升清，胃不能降浊，以致湿热阻滞中焦，肝胆疏泄失常而成“黄疸”。郁久化热化火复又耗伤肝阴，肝郁而致气机阻滞，气滞则痰凝血瘀而成“瘿病”，气机不通则“胁痛”，肝气郁久则化火伤阴而出现“郁证”，表现为烦躁、失眠、怕热等，最终阴虚火旺而更伤其阴。故甲亢性肝损害的病位在肝、脾，病理特点是病初多实，日久虚实夹杂，虚多为阴虚、气虚，实多为气滞、痰凝、湿热、瘀血。基本治法为疏肝解郁，健脾化痰，祛瘀散结，清热养阴。加味丹栀逍遥散方中柴胡、薄荷疏肝解郁，调达肝气而化郁热；白芍药、当归养血柔肝养肝阴，兼以调血行滞；白术、茯苓健脾益气，实土以抵御木乘，配伍夏枯草可化痰散结；栀子、茵陈清利湿热；丹参归心、肝经，配以牡丹皮则清热凉血养阴，活血化瘀散结；生姜、甘草调和诸药，和中。诸药合用，共奏清热疏肝养阴、健脾化痰、祛瘀散结之功。本方切合病机，清热养阴而不凝滞，活血祛瘀而不伤正，是治疗甲亢性肝损害的有效方剂。现代药理研究表明，甘草、茵陈、丹参、白芍药、栀子、柴胡等均可治疗药物性肝损害，起到护肝降酶的作用[4]。

基础治疗配合加味丹栀逍遥散，并应用半量甲巯咪唑治疗甲亢性肝损害，在改善肝功能、甲状腺功能等实验室指标、中医证候评分方面优于单纯应用足量甲巯咪唑治疗，且避免或减少了西药不良反应，并减少西药的用量及缩短用药时间，值得临床推广应用。

[1] 陈灏珠，林果为.实用内科学[M].13版.北京：人民卫生出版社，2009：101.

[2] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社，2002：144.

[3] 赵艳红．甲状腺机能亢进性肝损害30例临床分析[J]．临床内科杂志，2006，23(11)：749-750．

[4] 修春，宓穗卿，王宁生.逍遥散的药理研究进展[J].中国药房，2007，18(9)：702-703.