高聚生在晚期肝癌腹腔积液治疗中的应用效果

李 弘 颜丽萍

腹腔积液的病因多样，如结核感染、腹腔内炎症及肿瘤等均可导致门静脉压力增高，出现腹腔积液量增多［1-2］。肝癌引发的恶性腹腔积液，则是临床上最常见到的一类治疗棘手的腹腔积液［3］，特别是一些晚期肝癌患者，由于错过手术阶段，治疗上往往以化疗为主，病情持续性进展［4］。该类患者，由于腹腔积液情况严重，即使进行腹腔积液的抽取，还是能在短时间内复发［5］。高聚生属于超抗原生物制剂，临床上已广泛用于各类肿瘤患者以及胸腹腔积液的治疗［6-7］。我院采用高聚生治疗晚期肝癌腹腔积液，取得了较好的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究共纳入研究病例46例，均为我院2009年1月－2011年12月间住院的晚期肝癌并发恶性腹腔积液的患者。46例患者随机分为观察组与对照组，每组23例。对照组男性14例，女性9例，年龄24～67岁，平均年龄(41.5 ±12.5)岁，病程 3～21 个月，平均病程(8.2±9.7)月;观察组男性13例，女性10例，年龄25～66岁，平均年龄(41.3±12.4)岁，病程3～20月，平均病程(8.0±9.8)月。对2组患者性别、年龄、病程等资料进行统计学分析，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

①对照组:在腹部B超引导下尽量抽取腹腔积液，完毕后将顺铂(PDD)60 mg/m2加入500 ml生理盐水中，并换注射入患者腹腔内。注射完毕后，嘱咐患者每30 min左右翻转一次身体，使PDD能够充分与腹膜接触。②观察组:观察组操作同对照组，但在腹腔注射药物时加入高聚生，将3 000 U高聚生溶于50 ml生理盐水中，随PDD一同注射入患者腹腔内。2组患者腹腔积液抽取均为1周1次，1个疗效为3周。

1.3 疗效评定

完全缓解(CR):腹腔积液完全消失，至少持续4星期以上;部分缓解(PR):腹腔积液减少50%，至少持续4星期以上;轻度缓解(MR):腹腔积液减少25%～50%，至少持续4星期以上;无效(NR):腹腔积液减少少于25%，或发生增多。其中，以CR+PR除以总例数为治疗的总有效率。世界卫生组织生存质量测定量表(WHOQOL-100)，内容包括生理、心理、独立性、社会关系、环境和精神/宗教信仰。总分为100分，得分越高，生存质量越好。心理状态采用调查用焦虑自评量表(SAS)以及调查用抑郁自评量表(SDS)，总分100分，得分越高，说明抑郁情况严重，心理状态较差。

1.4 统计学分析

采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计量数据采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者腹腔积液治疗有效率比较

经过1个疗程治疗，观察组有效率为78.26%(18/23);对照组有效率为47.83%(11/23)。2组有效率差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 2组患者治疗期间不良反应发生率比较

在1个疗程的治疗当中，2组患者均出现一定的不良反应，主要以胃肠道反应(GIR)、腹痛(AP)、粒细胞减少(GC)、发热(FV)等为主。其中观察组不良反应发生率为43.48%，低于对照组的91.30%，2组差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 两组患者腹腔积液治疗有效率比较(例)

表2 两组患者治疗期间不良反应发生率比较(例)

2.3 2组患者中期生存率分析

对患者进行了为期半年的随访。观察组有1例患者生存＜3个月，对照组有7例患者生存＜3个月，2组比较有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 2组患者中期生存率分析(例)

2.4 2 组患者 SAS、SDS、WHOQOL-100 评分比较

观察组平均SAS、SDS、WHOQOL-100评分均优于对照组(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者的SAS、SDS、WHOQOL-100评分比较(±s)

表4 两组患者的SAS、SDS、WHOQOL-100评分比较(±s)

注:*为与对照组治疗后比较，P＜0.05.

SAS SDS组别例数WHOQOL-100治疗前 治疗后观察组 23 49.2 ±5.8 36.6 ±4.2* 41.2 ±4.0 32.8 ±3.2* 51.1 ±4.1 74.5 ±4.2治疗前 治疗后 治疗前 治疗后*对照组 23 48.9 ±5.9 52.7 ±4.3 41.4 ±4.3 49.3 ±3.9 51.6 ±4.3 58.4 ±3.2

3 讨论

恶性腹腔积液临床上一般多见于恶性肿瘤患者，并且直接影响了患者的生存质量［8-9］。临床研究证实［10］，对于因肿瘤导致的恶性腹腔积液，单纯药物治疗往往起不到任何治疗效果。即使进行腹腔积液抽取，亦只能起到一时疗效，往往在短时间内腹腔积液再次出现。此外，如果对于腹腔积液进行频繁地抽取，不但增加了患者的痛苦，而且蛋白质的持续丢失，也加重了患者的营养不良。

高聚生属于生物反应调节剂，也是近年来研究较多的新型肿瘤治疗药物。目前的临床研究表明［11］，高聚生主要作用机制在以下几方面［12］:①刺激提高免疫效应细胞的数量或活性，直接增加机体抗肿瘤作用;②降低对免疫系统的抑制作用，间接增强机体对肿瘤的免疫反应;③增强宿主的防御功能;④增强宿主耐受细胞毒性损害的能力，如增强骨髓的白细胞前体;⑤增强肿瘤细胞的免疫原性，使之更易于被免疫机制或细胞毒性药物杀伤;⑥防治或逆转肿瘤的恶性倾向，促进肿瘤细胞的分化与成熟。近年来，有文献报道［13］，生物反应调节剂还具有治疗癌性浆膜腔积液的作用。有研究表明［14］，短小棒状杆菌疫苗、假单胞菌注射液等具有治疗恶性胸腹腔积液的效果，且疗效达到70%以上。现代研究证实［15］，高聚生对 T淋巴细胞、NK、LAK、CIK等免疫效应细胞具有较强刺激功效的，通过对T淋巴细胞的激活诱导产生细胞因子和细胞毒素，达到杀伤肿瘤细胞的作用。除抗肿瘤外，动物实验已经证实，高聚生还具有显著升高外周血白细胞的作用。高聚生能够在不伤害机体正常细胞的情况下，增强淋巴细胞的转化率，通过杀灭腹腔积液中的癌细胞，达到抑制腹腔积液产生的效果。

本研究对高聚生在肝癌并恶性腹腔积液中的疗效进行了临床分组观察，发现高聚生对肝癌引发的恶性腹腔积液具有良好的治疗作用。研究结果显示，观察组患者在腹腔注射高聚生后，腹腔积液的治疗有效率高达78.26%，明显高于对照组的47.83%。说明与传统化疗药物PDD相比，高聚生能够在有效抑制癌细胞的同时，起到显著缓解腹腔积液作用。此外，我们对用药期间两组患者不良反应发生率进行了进一步观察。结果提示，GIR、AP、GC以及FV是肝癌并恶性腹腔积液患者最主要的化疗反应症。但通过分组观察，可以发现观察组不良反应率为 43.48%，较对照组的91.30%有了明显的降低。说明高聚生不但起到抑制腹腔积液生成的作用，还能对抗化疗期间各类不良反应的发生率，起到全面治疗的效果。在患者中期生存率方面，结果显示对照组有7例患者生存＜3个月，而观察组仅有1例患者生存＜3个月。说明高聚生不但能够较好地缓解患者恶性腹腔积液，在配合DDP的基础上，亦能起到一定程度提高生存率的作用。此外，对两组患者SAS、SDS、WHOQOL-100评分等进行观察，发现观察组各项评分均明显优于对照组。说明高聚生配合DDP能够起到配合药物治疗，提高疗效的作用，并能够改善患者心理状态及生活质量。

综上所述，高聚生在晚期肝癌腹腔积液患者治疗中的疗效确切，可以有效提高腹腔积液治疗有效率，并且能减少各类化疗不良反应的发生。

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