吴 芳 王 玮 张红果 羿凤云
肿瘤是临床上较为常见的1种疾病,其严重的危害着人类的健康,肿瘤患者死亡率在各类疾病中占据首位。由于肿瘤细胞及正常组织细胞间缺乏基础性代谢差异,大多数抗肿瘤药物在杀灭肿瘤细胞时都会对机体个别组织、器官造成严重的损害。采用抗肿瘤药物治疗肿瘤患者均会出现不同程度的药物不良反应[1],药品不良反应(drug adverse reactions,ADR)是指合格药品在正规用法用量情况下出现的与用药无关的有害反应发生[2]。抗肿瘤药近年来被大量的应用,其被杀伤或抑制肿瘤细胞的同时对正常的组织、器官都不可避免的造成了毒性反应或者损害,给患者造成了痛苦、甚至死亡[3]。本组研究通过回顾性分析我院近年来抗肿瘤药物不良反应的资料,以探讨临床对此类药物使用者的药学检测要点,现报告如下。
选择我院2007年1月至2013年1月收治的143例肿瘤患者作为研究对象,143例患者中,男性66例,女性77例,年龄4~81岁。
患者入院后都进行初步调查,仔细查阅肿瘤患者的相关病历,采用描述性的研究方法对每例发生不良反应患者的年龄、用药情况、ADR累及的器官组织以及临床表现等因素进行分析。
发生不良反应患者年龄及性别分布情况见表1。
表1 发生不良反应患者性别、年龄分布情况
143例患者中,有49例(34.3%)在用药0.5 h内发生ADR,103例(72.0%)用药24 h内发生ADR。具体时间情况见表2。
表2 药物不良反应发生时间分布表
本组给药途径包括口服、肌肉注射、静脉注射、静脉滴注、皮下注射及外贴皮肤等,其中采用静脉滴注75例(52.4%),见表3。
表3 涉及药品不良反应的给药途径及构成比
出现不良反应的药品中,抗感染药、抗肿瘤药及中成药不良反应发生例数分别为41例(28.6%)、26例(18.2%)、23例(16.1%),共90例(62.9%),见表4。
出现不良反应的联合用药中,以单联及二联用药最易发生不良反应,共113例(79.0%),见表5。
出现严重不良反应的药品包括紫杉醇、奥沙利铂、氟尿嘧啶、高聚生及巴曲亭,具体主要临床表现见表6。
表4 出现不良反应的药品种类分布
表5 出现药品不良反应的联合用药情况
随着近年来肿瘤药物的大量应用,大部分患者通过肿瘤药物的应用明显的延长了生存时间、提高了生存质量,甚至有些肿瘤给予抗肿瘤药物治疗后能达到治愈的程度[4]。但临床上抗肿瘤药物的治疗窗相对较窄,治疗剂量仅仅略低于产生毒性作用的剂量,因此在治疗过程中患者经常导致严重不良反应的发生,甚至致死[5]。
本研究对我院抗肿瘤药物不良反应情况进行分析显示,药物不良反应的发生与患者年龄存在着一定的相关性。本组研究中老年患者发生药物不良反应的机率最大,本组研究中104例(72.7%)患者为40岁以上,中老年人的发生药物不良反应高发生率与其他同行研究结果一致[6-7]。其可能的原因在于:①肿瘤多以中老年患者好发,因此这个年龄段发生药物不良反应的构成比也相对较大。②伴随着年龄的增长,患者多存在不同程度脏器功能的衰退,加上恶性肿瘤及放疗消耗,更容易导致药物不良反应的发生。因此,中老年患者用药方面一定要注意,应根据病情合理用药,加强药物不良反应的监控。
表6 出现严重不良反应的药品及主要临床表现
药物不良反应发生的时间分布方面,所有143例不良反应患者中,有49例(34.3%)发生ADR时间为0.5 h以内,有103例(72.0%)发生ADR时间为24 h以内。提示多数药物不良反应为速发型的过敏反应,提示医务人员用药过程中应严格观察患者的药物不良反应,尤其在给药的30 min以内更需密切关注,当产生药物不良反应的时候应及时的处理,以避免更严重的药物不良反应的发生。
本组药物给药途径包括口服、肌肉注射、静脉注射、静脉滴注、皮下注射及外贴皮肤等,其中静脉滴注药物不良反应为75例(52.4%),占比最大。其原因在于药物进入机体后存在吸收、分布、代谢及排泄等过程,静脉注射或者静脉滴注的时候会使药物直接进入体循环,药物的不良反应较其他的给药途径更为激烈而迅速,产生药物不良反应的机率相对也较大,而其他途径如口服用药等,先经过肝脏的首关效应再进入体循环,从而大大降低了药物不良反应的发生概率[8]。
涉及药品不良反应的药品种类分布中显示抗感染药、抗肿瘤药及中成药造成的不良反应最多,分别为41例(28.6%)、26例(18.2%)、23例(16.1%),共 90例(62.9%)。其中抗感染药物不良反应居首,肿瘤患者因化疗导致的免疫功能低下,粒细胞减少多易导致感染的发生[9],其中头孢类和喹诺酮类药甚至存在滥用的现象,因此导致药物不良反应发生的概率也较高,研究提示临床医生在使用抗感染药物时需详细的对患者的用药史、过敏史等进行询问,并高度重度因抗感染药导致的药物不良反应发生,在选择抗感染药物时应加以慎重[3]。
联合用药方面,从表中课件,单联及二联用药最容易造成药品不良反应的发生,合计113例(79.0%),相关资料显示联合用药能导致药物溶液颜色浑浊、沉淀、分层等现象的发生,增加药物的不良反应,联合用药种类越多越容易导致药物不良反应的发生,因此联合用药时一定需注意用药的先后顺序,从而避免严重的药物不良反应发生。
药物不良反应临床表现中显示,药物不良反应能影响机体多系统正常的功能,其中以皮肤软组织损害及全身性反应为主,本组研究显示涉及严重药物不良反应的药品包括,紫杉醇、奥沙利铂、氟尿嘧啶、高聚生及巴曲亭,紫杉醇和奥沙利铂多导致过敏性休克和呼吸困难,氟尿嘧啶多导致严重性的骨髓抑制发生,巴曲亭容易引起出血反应,高聚生多导致高热和呼吸困难的发生[10]。5种药物的共同特征多是药品不良反应集中于同一个时间段内。
[1]钱崇付,任东平,汪荣华,等.96例抗肿瘤药物的不良反应报告分析〔J〕.安徽医药,2009,13(4):460.
[2]曾春生.我院抗肿瘤药物不良反应报告分析〔J〕.中国现代药物应用,2008,2(24):28.
[3]郑 瑜,郑 滢,林静容,等.我院抗肿瘤药物不良反应报告分析〔J〕.中国医药导报,2010,7(34):110.
[4]邱国钦,许丽贞,林智才,等.替吉奥联合多西他赛和顺铂治疗进展期胃癌的临床观察〔J〕.实用癌症杂志,2013,28(2):158.
[5]瞿美霞,徐金中.抗肿瘤药物的不良反应分析与防治〔J〕.医药导报,2010,29(3):394.
[6]刘 红,张艳华.我院281例抗肿瘤药致不良反应报告分析〔J〕.中国药房,2011,22(38):3607.
[7]张思维,陈万青,雷正龙,等.中国肿瘤登记处2004年恶性肿瘤发病资料分析〔J〕.中国肿瘤,2008,17(11):909.
[8]王树平.127例药品不良反应报告分析〔J〕.中国药房,2006,17(18):1411.
[9]年华,马明华,徐 泯,等.抗肿瘤药物不良反应报告72例分析〔J〕.中国新药与临床杂志,2010,29(9):70.
[10]官东秀,俸小平,冯祚臻,等.我院154例药品不良反应报告分析〔J〕.中国药业,2008,17(3):38.