金卫星 祝 斐 谢联斌 路 遥 陈 进
神经胶质瘤简称胶质瘤,由于细胞多样性,因此其至今仍然是所有肿瘤中接受综合性治疗而预后最差的一类中枢神经系统肿瘤[1]。恶性脑胶质瘤一般以手术治疗为主,但手术很难达到彻底切除目的,目前临床多采用常规手术后联合放疗治疗以提高患者生存率[2]。我们回顾分析我院收治的神经胶质瘤患者共152例,并将其疗效以及相关影响因素进行分析,现报告如下。
选择我院2005年1月至2012年5月收治的神经胶质瘤患者共152例,均经术后病理检测证实,所有患者术后给予放射治疗。男性71例,女性81例。星形胶质细胞瘤125例,少支胶质细胞瘤11例,胶质母细胞瘤12例,胶质肉瘤1例,混合性神经胶质瘤2例,室管膜瘤1例。低级别肿瘤89例,高级别肿瘤63例。患者临床多表现为头痛、头晕、恶心、呕吐、四肢无力,其次表现为意识障碍、癫痫发作。患者均行CT检查,表现为周边大范围的指状水肿带,边界不规则,多数存在不规则强化。
患者均于手术后行放疗治疗,其中68例给予全脑放疗,84例给予局部大野照射,其中靶区根据术前、术后CT或者MRI所见的病灶范围外放2~3 cm,行常规分隔,每周5次,每次2 Gy。全脑或者局部大野照射至36~40 Gy后给予缩野加量10~20 Gy。
数据采用SPSS16.0统计学软件进行分析。将患者性别、年龄、切除程度、级别、手术放疗时间、放疗方式、肿瘤直径、术前KPS评分、术前水肿情况、放疗剂量纳入研究,计算上述指标与胶质瘤术后放疗疗效的相关性。数据采用单因素分析,并在此基础上进一步采用Cox回归分析,结果中有统计学意义的因素采用Kaplan-Meier绘制生存曲线。
本组患者全部接受治疗,治疗后均给予随访。患者中位生存时间为18个月,其中治疗后1年、2年、3年的生存率分别为 82.9%(126/152)、57.9%(88/152)、32.2%(49/152)。单因素分析显示,患者年龄、切除程度、级别、手术放疗时间、术前KPS评分是影响脑胶质瘤术后放疗疗效的相关因素,P<0.05,见表1。
表1 影响脑胶质瘤术后放疗疗效的单因素分析
经COX多因素分析显示,年龄、KPS评分、手术切除程度对脑胶质瘤患者预后具有影响,P<0.05,见表2。
表2 152例脑胶质瘤术后放疗患者COX多因素分析
脑胶质瘤是颅内最为常见的恶性肿瘤,美国的年发病率为6.6/10万,在所有原发性脑肿瘤中约占50%[3],其中多数为星形胶质细胞瘤。本组研究的152例患者中星形胶质细胞瘤患者共125例,也同样表明脑胶质瘤患者中以星形胶质细胞瘤为主[4]。众所周知脑胶质瘤罹患率与临床对其重视程度不相符,其原因在于脑胶质瘤一般呈浸润性生长,目前多采取的手术治疗很难达到彻底切除的目的,患者术后复发率及死亡率均相对较高。即使全切后肉眼及影像学均显示切除干净,但是最终复发仍难以避免。如何延缓复发,延长脑胶质瘤患者生存时间是神经外科领域医生面临的共同的研究热点及难题[5]。本组研究对脑胶质瘤患者给予手术联合放疗治疗,并通过探讨可能影响脑胶质瘤患者疗效的相关因素,以期提高患者的临床疗效并改善其预后。
由于不同医院的手术水平、病例选择、放疗方案以及病理技术方面均会存在一定的差距,因此脑胶质瘤手术患者预后会有不同程度的差异性。本组患者全部接受治疗,治疗后均给予随访,1年、2年、3年的生存率分别为 82.8%(126/152)、57.9%(88/152)、32.3%(49/152),表明脑胶质瘤患者短期生存率相对较好,但长期生存率呈下降趋势。相对而言,影响脑胶质瘤预后的独立危险因素较多,性别、年龄、切除程度、级别、手术放疗时间、放疗方式、肿瘤直径、术前KPS评分、术前水肿情况、放疗剂量等均有可能与脑胶质瘤患者预后有相关性[6-7],但相关性大小以及是不是能够达到影响脑胶质瘤预后的独立危险因素的程度,各家报道不一。
本组研究将上述因素纳入研究,单因素分析结果显示年龄、切除程度、级别、手术放疗时间、术前KPS评分为影响脑胶质瘤术后放疗疗效的相关因素。随后我们行COX多因素分析,显示:年龄、KPS评分、手术切除程度对脑胶质瘤患者预后具有影响,P<0.05。研究最终结果表明年龄、KPS评分、手术切除程度是能够独立影响脑胶质瘤患者预后的相关因素。
很多研究均发现年龄较小的脑胶质瘤患者预后明显优于年龄较大的患者[8],显示脑胶质瘤患者预后与年龄密切相关。Bauman等[9]研究显示肿瘤生物学行为在年龄较大的患者中更具有侵袭性,本组研究显示年龄<60岁的患者中位生存期显示高于≥60岁的患者,提示年龄是影响预后的1个重要因素,其原因首先是高龄患者对手术以及术后放疗的耐受性相对较差,其次伴随着年龄增长,患者病理分级也更加容易恶化。
术前KPS评分在一定程度上能够反映患者的身体机能状态,KPS评分≥70分患者术前状态相对较好,当前普遍认为术前KPS评分能够作为评价脑胶质瘤患者预后的一个因素[10-11]。本组研究中COX多因素回归分析显示术前KPS评分≥70分患者的中位生存年龄为22.2个月,显著高于KPS评分<70分的患者(14.8个月),因此,术前KPS评分可以作为影响脑胶质瘤预后的独立危险因素之一,其原因可能在于术前机能状态好,对手术、放疗等的耐受就相对较好,有利于提高患者的预后。此外,手术切除相对彻底,患者的预后显著提高。
综上所述,本组研究认为手术联合放疗对脑胶质瘤具有明显的手术疗效,年龄、KPS评分、手术切除程度对脑胶质瘤患者预后具有影响。
[1]Izmalov TR,Pan'shin GA,Datsenko PV.The role of age and tumor grade in the choice of fractionation regimen in patients with high-grade gliomas〔J〕.Vopr Onkol,2012,58(3):374.
[2]Dea N,Fournier-Gosselin MP,Mathieu D,et al.Does extent of resection impact survival in patients bearing glioblastoma?〔J〕.Can J Neurol Sci,2012,39(5):632.
[3]Aboziada MA,Abo-Kresha AE.Hypofractionated conformal irradiation of patients with malignant glioma〔J〕.J Egypt Natl Cancer Inst,2012,24(3):139.
[4]徐 军,李秀荣.脑胶质瘤内科治疗进展〔J〕.实用癌症杂志,2009,24(5):546.
[5]Yamaguchi S,Kobayashi H,Terasaka S,et al.The impact of extent of resection and histological subtype on the outcome of adult patients with high-grade gliomas〔J〕.Jpn J Clin Oncol,2012,42(4):270.
[6]Lamborn KR,Chang SM,Prados MD.Prognostic factors for survival of patients with glioblastoma:recursive partitioning analysis〔J〕.Neuro Oncol,2004,6(3):227.
[7]彭世义,邬 蒙.89例术后高度恶性脑胶质瘤预后影响因素分析〔J〕.中国肿瘤临床,2013,(1):50.
[8]Carso KA,Grossman SA,Fisher JD,et al.Prognostic factors for survival in adult patients with recurrent glioma enrolled onto the new approaches to brain tumor therapy CNS consortium phaseⅠand Ⅱand clinical trials〔J〕.J Clin Oncol,2007,25(18):2601.
[9]Bauman G,Lote K,Larson D,et al.Pretreatment factors predict overall survival for patients with low-grade glioma:a recursive partitioning analysis〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1999,45(4):923.
[10]Piroth MD,Gagel B,Pinkawa M,et al.Postoperative radiotherapy of glioblastoma multiforme:analysis and critical assessment of different treatment strategies and predictive factors〔J〕.Strahlenther Onkol,2007,183(12):695.
[11]Mineo JF,Bordron A,Baroncini M,et al.Prognosis factors of survival time in patients with glioblastoma multiforme:a multivariate analysis of 340 patients〔J〕.Acta Neurochir(Wien),2007,149(3):245.