FOLFOX方案新辅助化疗在治疗进展期胃癌中的疗效观察

还勇为

胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，胃癌的治疗原则是以外科手术为主的综合治疗［1-3］，但因其早期缺乏特异性征象和临床症状，多数患者就诊时已经是中晚期，单纯手术治疗难以达到理想的效果。临床研究表明:对进展期胃癌患者行新辅助化疗，能提高手术治疗疗效，目前临床上应用的新辅助化疗方案有很多种［4-6］，临床疗效以及不良反应情况也存在着一定的差异。我院近年来对39例进展期胃癌患者在手术治疗前给予FOLFOX方案新辅助化疗取得了较好的临床疗效，现将相关研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2003年1月-2012年3月期间收治的73例进展期胃癌患者。所有患者术前均经上消化道钡餐、电子胃镜、腹部X片检查以及术后病理诊断结果确诊，并排除严重心、肺、肝、肾功能不全者，所有患者均无化疗禁忌证。观察组39例患者中，男性23例，女性16例，年龄39～67岁，平均年龄54.7岁。组织学分型:低分化腺癌19例，乳头状腺癌13例，印戒细胞癌4例，黏液腺癌3例。病变部位:胃体癌22例，胃窦癌12例，胃底贲门癌5例。TNM分期:ⅢA期10例，ⅢB期16例，Ⅳ期13例。对照组34例患者中，男性22例，女性12例，年龄42～68岁，平均年龄55.3岁。组织学分型:低分化腺癌15例，乳头状腺癌12例，印戒细胞癌4例，黏液腺癌3例。病变部位:胃体癌18例，胃窦癌13例，胃底贲门癌3例。TNM分期:ⅢA期8例，ⅢB期15例，Ⅳ期11例。2组患者在性别、年龄、肿瘤组织学分型、病变部位及临床分期等方面的差异无统计学意义(P＞0.05)，组间具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组:采取FOLFOX化疗方案，化疗过程中给予5-HT受体拮抗剂预防呕吐。奥沙利铂100 mg/m2静脉滴注2 h，1次/d，亚叶酸钙100 mg/m2静脉滴注2 h，1 次/d，5-氟尿嘧啶 2 400 mg/m2静脉泵入，5 ml/h，共46 h。2周为1个周期，治疗2个周期后，评价临床疗效，择期进行手术。对照组患者先采取手术治疗，术后6周择期采取上述化疗方案治疗。

1.3 疗效及不良反应评价标准

参照WHO制定的实体瘤疗效和不良反应评价标准分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)，总有效率=(CR+PR)×100%。不良反应按评价标准分为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级。

1.4 统计学处理

应用SPSS16.0软件包对数据进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组患者中，ⅢB期的临床疗效最高，为68.8%(11/16);Ⅳ期最低，为53.8%(7/13)。观察组患者临床治疗总有效率为61.5%(24/39)，显著高于对照组的47.1%(16/34)，总有效率组间差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 FOLFOX方案不同分期的临床疗效情况(例，%)

2.2 FOLFOX方案化疗不良反应

观察组39例患者在采用FOLFOX方案化疗后，恶心呕吐的发生率最高，为51.3%;其次为脱发和外周神经感觉障碍，均为48.7%。所有患者均未发生Ⅳ级不良反应，见表2。

表2 FOLFOX方案化疗不良反应情况(例，%)

3 讨论

胃癌是常见的恶性肿瘤之一，确诊时已多为中晚期，手术效果并不理想，因此临床病死率较高。大量临床研究表明:新辅助化疗可进一步提高外科综合治疗疗效，新辅助化疗可使肿瘤降期，提高手术根治切除率和治疗效果，减少术中播散，消除潜在的微转移灶，降低术后转移复发率，改善患者预后［7-8］。

近年来，新辅助化疗被广泛应用于进展期胃癌的综合治疗领域，新辅助化疗的目的是避免机体内潜伏的继发灶在原发灶切除后加速生长，同时避免体内残留肿瘤在术后因血凝机制加强及免疫抑制而发生转移，降低术中肿瘤细胞活力，阻断肿瘤细胞扩散，早期消灭肿瘤可避免抗药性［9］。新辅助化疗多主张联合用药，化疗方案多种多样，临床疗效及不良反应也存在着一定的差异，目前尚无公认统一的方案，但以铂类为基础的化疗方案仍然是胃癌公认的化疗方案［10］。

本研究采用FOLFOX方案化疗取得了较好的临床疗效，临床治疗总有效率为61.5%，显著高于单纯手术治疗患者(P＜0.05)，治疗后的不良反应主要为恶心呕吐、脱发及外周神经感觉障碍，但多为轻度，患者一般均能耐受，不影响继续治疗。其中外周神经感觉障碍的发生可能与FOLFOX化疗方案中的奥沙利铂有关。奥沙利铂作为第3代铂类抗癌药物，具有较强的抗肿瘤活性，通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成与复制。奥沙利铂主要毒副作用是产生感觉神经末梢改变，为剂量相关性、蓄积性、依赖性、可逆转的外周神经毒性，主要表现为感觉迟钝或感觉异常［11-12］。因此，在采用FOLFOX化疗方案治疗过程中，可根据具体情况，合理调整奥沙利铂的使用剂量和滴注时间，降低神经毒性反应的发生率。

综上所述，FOLFOX新辅助化疗可进一步提高外科综合治疗效果，且毒副作用小，患者耐受性高，值得临床进一步推广使用。

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