六类易栓症病人血栓指标的变化及临床意义

于水，伦语，伦立民，高振亮

（青岛大学医学院，山东 青岛 266101 1 附属医院东区检验科； 2 2009级临床医学系）

易栓症有血栓形成倾向，在恶性肿瘤、肾病综合征（NS）、妊娠子痫前期、系统性红斑狼疮（SLE）、肺栓塞（PE）和下肢深静脉血栓（DVT）病人体内均存在凝血、抗凝、纤溶系统的变化［1］。本文为研究易栓症病人体内凝血、抗凝、纤溶系统的变化规律，选取纤维蛋白原（FIB）、抗凝血酶Ⅲ（AT－Ⅲ）、D－二聚体、抗心磷脂抗体（ACA）作为指标进行分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 对象及分组

六类易栓症病人均为2011年8月—2012年8月我院临床确诊的住院病人。其中恶性肿瘤组25例，男13例，女12例，年龄25～76岁，平均57.8岁；良性肿瘤组32例，男16例，女16例，年龄25～76岁，平均60.2岁。两组均经病理检查证实。PE和DVT组30例，男16例，女14例，年龄25～78岁，平均45.6岁。NS组28例，男10例，女18例，年龄15～69岁，平均48.3岁。SLE组32例，男10例，女22例，年龄24～56岁，平均53.8岁。子痫前期组27例，年龄23～40岁，血压＞19／12 k Pa，尿蛋白（＋），孕期为23～39周；正常妊娠组31例，年龄22～41岁，血压＜19／12 k Pa，尿蛋白（－），孕期为32～40周。正常对照组48例，男23例，女25例，年龄28～70岁，平均年龄50.0岁，均为来我院健康体检者。各易栓症组与其对照组间性别、年龄差异均无显著性 （P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集 分别于抗凝治疗前和治疗1周后采集静脉血2 mL，枸橼酸钠抗凝，3 000 r／min离心15 min，分离血清置－20℃冰箱待测。

1.2.2 检测方法 使用ACL－TOP全自动血凝仪检测，D－二聚体、FIB采用免疫比浊法测定，AT－Ⅲ采用发色底物法测定。试剂和质控品均为ACLTOP原装试剂，严格按照仪器标准操作规程操作。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测ACA，其中Ig A、Ig M、Ig G有一项阳性即为阳性。

1.2.3 统计学处理 采用SPSS 11.5软件进行统计学处理。计量数据以±s表示，组间比较采用t检验、配对t检验和方差分析；阳性率比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 恶性肿瘤组各指标测定

与正常对照组相比，恶性肿瘤组的FIB、D－二聚体水平均明显升高，AT－Ⅲ水平明显降低；良性肿瘤组D－二聚体水平显著升高（F＝32.02～134.28，q＝6.25～30.36，P＜0.05）。见表1。

表1 恶性肿瘤病人及其对照组各指标测定结果（±s）

表1 恶性肿瘤病人及其对照组各指标测定结果（±s）

与正常对照组比较，F＝32.02～134.28，＊q＝6.25～30.36，P＜0.05。

组 别 n FIB（ρ／g·L－1）AT－Ⅲ（χ／%）D－二聚体（ρ／μg·L－1）ACA阳性率（χ／%）正常对照组48 2.61±0.54 99.42±11.46 113.39±72.76 2.08良性肿瘤组32 2.76±0.53 97.81±11.54 210.03±78.16＊ 3.12恶性肿瘤组25 3.95±1.21＊84.92±17.41＊708.44±730.42＊ 4.00

2.2 PE和DVT组治疗前后各指标测定

PE和DVT组病人治疗后FIB、D－二聚体水平较治疗前均明显下降，而AT－Ⅲ水平明显升高（t＝5.08～8.54，P＜0.05）；与正常对照组相比较，治疗前PE和DVT病人FIB、D－二聚体水平均显著升高，而AT－Ⅲ水平显著下降，治疗后D－二聚体水平仍然升高，差异有统计学意义（F＝42.32～78.12，q＝4.82～36.92，P＜0.05）。见表2。

表2 PE和DVT病人治疗前后各指标测定结果（±s）

表2 PE和DVT病人治疗前后各指标测定结果（±s）

与正常对照组比较，F＝42.32～78.12，＊q＝4.82～36.92，P＜0.05。

组 别 n FIB（ρ／g·L－1）AT－Ⅲ（χ／%）D－二聚体（ρ／μg·L－1）ACA阳性率（χ／%）正常对照组 482.61±0.54 99.42±11.46 113.39±72.76 2.08 PE和DVT组治疗前 303.72±1.23＊68.50± 9.76＊951.50±121.20＊ 3.33治疗后 302.94±0.85 80.50±12.12 432.45±87.32＊3.33

2.3 子痫前期组各指标测定

与正常妊娠组相比，子痫前期组AT－Ⅲ水平显著降低，FIB、D－二聚体水平显著则升高（t＝6.61～8.54，P＜0.05），ACA阳性率显著升高（χ2＝12.42，P＜0.05）。见表3。

表3 子痫前期病人及其对照组各指标测定结果（±s）

表3 子痫前期病人及其对照组各指标测定结果（±s）

与正常妊娠组比较，＊t＝6.61～8.54，P＜0.05；＃χ2＝12.42，P＜0.05。

组 别 n FIB（ρ／g·L－1）AT－Ⅲ（χ／%）D－二聚体（ρ／μg·L－1）ACA阳性率（χ／%）正常妊娠组31 3.72±0.63 86.45±10.55 345.45±56.32 3.22子痫前期组27 5.43±0.56＊70.43± 9.32＊543.50±154.21＊ 29.60＃

2.4 SLE与NS组各指标测定

与正常对照组相比，SLE组、NS组AT－Ⅲ水平显著降低，FIB、D－二聚体水平显著升高（t＝3.23～8.55，P＜0.05），ACA 阳性率显著升高（χ2＝24.08、16.12，P＜0.05）。见表4。

表4 SLE、NS病人及其对照组各指标测定结果（±s）

表4 SLE、NS病人及其对照组各指标测定结果（±s）

与正常对照组比较，＊t＝3.23～8.55，P＜0.05；＃χ2＝24.08、16.12，P＜0.05。

组别n FIB（ρ／g·L－1）AT－Ⅲ（χ／%）D－二聚体（ρ／μg·L－1）ACA阳性率（χ／%）对照组 48 2.61±0.54 99.42±11.46 113.39± 72.76 2.08 SLE组 32 3.87±1.57＊73.00± 2.83＊ 924.50± 866.20＊ 46.88＃NS 组 28 5.63±1.38＊59.88±32.37＊1 521.15±1 548.36＊ 35.70＃

3 讨 论

FIB是参与血液凝固过程中的重要凝血因子，AT－Ⅲ是人体内最主要的抗凝蛋白，D－二聚体是高凝状态和纤溶亢进的分子标志物［2－3］。这3种标志物分别代表了人体的凝血、抗凝和纤溶功能。ACA是一种容易引起高凝状态的自身抗体，它与血栓形成密切相关。

血栓栓塞是恶性肿瘤的主要并发症，恶性肿瘤病人形成血栓的危险性明显高于非肿瘤病人［4－5］。本文结果显示，恶性肿瘤病人FIB水平明显升高，AT－Ⅲ水平明显下降，而良性肿瘤病人FIB和AT－Ⅲ水平未见增高。可能的机制是肿瘤细胞进入血液循环后与内皮细胞、血小板等相互作用，释放一些生物活性物质，从而引起FIB升高和凝血因子的激活，同时由于恶性肿瘤损害血管内皮，AT－Ⅲ释放减少，再加上AT－Ⅲ的大量消耗，导致抗凝功能受损。恶性肿瘤浸润性强，容易转移，对内皮细胞损伤严重，使得FIB升高、AT－Ⅲ减少明显。这与刘秀巧等［6］的报道相一致。肿瘤病人的D－二聚体水平明显升高，是肿瘤发生过程中大量凝血因子被激活，继发性纤溶系统亢进的结果。由此可见，肿瘤病人的FIB、AT－Ⅲ、D－二聚体检测能反映疾病的严重程度。

PE和DVT统称为静脉血栓栓塞症［7］，目前的主要治疗方法为溶栓和（或）抗凝，溶栓药物主要作用是降解FIB和纤维蛋白，抗凝药物则是作用于某些凝血因子，抑制血栓形成［8－9］。本文结果显示，血栓栓塞病人FIB水平显著升高，治疗后有所下降，说明发病时增多的FIB经药物作用后降解使其明显下降，这对反映治疗效果有很大的意义。D－二聚体是FIB降解产物中的最小片段，在血栓栓塞病人体内含量增高，治疗后随着血栓的溶解，出现D－二聚体水平迅速升高后很快下降的现象。血栓栓塞病人的AT－Ⅲ水平明显降低，治疗后虽升高但仍低于正常对照组。栓塞时血管内皮损伤，局部AT－Ⅲ释放减少，内皮细胞抗血栓功能明显减弱。

妊娠生理性高凝状态对于防止分娩时大出血起着重要的作用，但这种高凝状态容易诱发血栓性疾病。子痫前期处于一种比正常妊娠更容易导致血栓形成的血液学状态［10］。本研究显示，子痫前期病人FIB、D－二聚体水平比正常妊娠组显著升高，表明体内有血栓形成的倾向。子痫前期病人的AT－Ⅲ水平降低显著，推测其机制为子痫前期时孕妇全身小动脉痉挛，血管内皮损伤，局部释放AT－Ⅲ减少，同时由于凝血因子的大量激活，消耗AT，导致其水平显著降低。妊娠子痫前期ACA阳性率显著高于正常妊娠组，表明ACA与子痫前期的发病有一定的相关性。

NS病人体内存在血液高凝状态，容易引起各组织器官的血栓形成［11］。本文结果显示，NS病人的FIB水平明显升高，AT－Ⅲ水平下降，D－二聚体水平反应性升高，ACA阳性率较高。其机制为：由于肾脏的损害，大量的蛋白尿排泄，低蛋白血症刺激肝脏合成，血液中凝血因子明显增加，FIB水平增高；AT－Ⅲ灭活凝血因子而消耗增多，再加上AT－Ⅲ从尿中大量流失而导致血液中AT－Ⅲ减少；体内纤溶系统继发性亢进导致D－二聚体水平升高，从而导致体内高凝状态的形成。ACA与血管内皮细胞的膜磷脂结合后，细胞功能发生改变，促进血小板聚集及血管收缩，有利于血栓形成。

SLE是一种弥漫性自身免疫性疾病，其血管内免疫复合物的沉积可直接或间接引起血管内皮损伤，导致凝血纤溶系统异常伴血栓形成［12－13］。本文SLE病人ACA阳性率为46.88%，较正常对照组显著升高。提示ACA在SLE血栓形成过程中起着重要的作用，可能的机制是ACA与相应抗原结合促使血小板激活，抑制内源性AT－Ⅲ，使血液呈高凝状态，引发血栓。本研究还显示，SLE病人的FIB、D－二聚体水平较正常对照组升高，AT－Ⅲ水平下降，说明SLE病人体内凝血途径被激活，凝血酶大量生成，凝血功能显著增强，同时抗凝系统减弱以及继发性纤溶亢进，使SLE病人处于血栓形成状态。因此认为，AT、FIB、D－二聚体、ACA的检测对于临床上SLE的诊断以及判断是否并发血管病变有重要作用。ACA在SLE中阳性率最高，在NS和子痫前期也有一定程度的升高，提示ACA可能是这些疾病血栓形成的原因［14－16］。

综上所述，恶性肿瘤、PE、DVT、子痫前期、SLE、NS这些易栓症病人体内均存在不同程度的血液高凝状态，测定AT、FIB、D－二聚体、ACA对于临床上易栓症的诊断、治疗监测、探讨疾病的发生发展以及血栓形成机制等具有十分重要的意义。

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