老年三阴型乳腺癌患者和青年患者临床生物学特征对比

王 琢 王丽娟 张颖超 徐景伟 (吉林大学第二医院普通外科诊疗中心，吉林 长春 130041)

2008年统计，全球乳腺癌新发病例达138万，约有46万患者死于乳腺癌〔1〕。三阴型乳腺癌(TNBC)是临床上根据免疫组化染色结果雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)均为阴性的乳腺癌。TNBC容易发生远处转移，是预后最差的一型乳腺癌。TNBC老年患者和青年患者的临床特点、病理学类型及生物学特征不尽相同，本文旨在对此进行对比分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1月至2012年10月我院普外治疗中心乳腺学组初次诊治的TNBC患者50例，按患者年龄分为老年组(年龄≥60岁)21例和青年患者组(年龄≤35岁)29例。均为女性。均满足以下条件:①原发性肿块;②详细询问患者乳腺癌家族史;③所有病例均行手术治疗;④手术后免疫组化结果确诊为TNBC且都行其他相关免疫组化检查;⑤术前未针对乳腺癌行放、化疗。术后根据常规病理结果将病理类型分为浸润型导管癌和非浸润性导管癌，均行TNM分期。

1.2 手术方式 均先行肿物切除术，术中快速冰冻病理回报后为乳腺癌，则开始行乳腺癌改良根治术或保留乳腺的乳腺癌根治术。

1.3 分析方法 回顾性分析老年组患者和青年组患者的免疫组化检查相关指标的表达情况、家族肿瘤史、病理类型和TNM分期方面的临床生物学特性。

1.4 统计学方法 采用SPSS性17.0统计分析软件对分类变量资料进行χ2检验或t检验。

2 结果

2.1 两组免疫组化相关指标表达情况 P53、Ki67两项指标的表达中老年组和青年组相比有统计学意义(P＜0.05)。而CK-14、EGFR的表达情况两组相比无统计学差异(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组病理类型比较 老年组与青年组病理类型均以浸润性导管癌为主，但老年组所占比例明显高于青年组(P＜0.05)。见表2。

表1 两组免疫组化指标阳性表达比较〔n(%)〕

表2 两组病理类型比较〔n(%)〕

2.3 两组乳腺癌家族史比较 老年组有乳腺癌家族病史者4例(19.1%)，青年组有乳腺癌家族病史者10例(34.5%)。两组患者乳腺癌家族史阳性率相比(19.1%vs 34.5%)，差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.4 两组TNM分期比较 Ⅰ期:老年组4例(19.1%)，青年组7例(24.1%);Ⅱ期:老年组15例(71.4%)，青年组18例(62.1%);Ⅲ期:老年组2例(9.5%)，青年组4例(13.7%)，两组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

TNBC约占所有乳腺癌的15%左右，TNBC的临床特点包括肿瘤体积大、病理组织学分级高、易出现转移、内分泌及抗HER-2靶向治疗无效等，所以无论TNBC处于何种TNM分期，其预后均较差，5年生存率不足15%〔2〕。已有资料表明TNBC有乳腺癌家族史者明显较非TNBC多，同时伴有家族史的患者往往预后较差〔3，4〕，本研究证实了这一说法，但青年组比例更高，提示青年患者TNBC的肿瘤家族遗传聚集性更强。

由于乳腺癌的病理类型较为复杂，不同病理类型间的预后也存在着显著性差异〔5〕。TNBC是一组异质性很大的疾病，广义上分为浸润性导管癌和其他组织类型，浸润性导管癌再分为基底细胞样乳腺癌和非基底细胞样乳腺癌。病理类型比较发现两组均浸润性导管癌占大部分，但青年组中其他病理类型较多，如小叶癌、髓样癌、黏液样癌、化生性癌及鳞癌，同时还有高级别导管原位癌伴微浸润等。而老年组中浸润性导管癌所占比例与Kreike等〔6〕报道的TNBC中83%的患者为浸润性导管癌相似。Kreike等〔6〕的研究中，还报道免疫组化检查结果示27%患者EGFR阳性，38%患者Ki67阳性，50%患者P53阳性。Ki67是一种核抗原，在细胞周期的G1，S，G2，M期细胞核表达，能很好地反映肿瘤增生活性，是检测肿瘤细胞增殖活性最可靠的指标之一〔7〕。本研究说明老年TNBC患者肿瘤的增生活动要相对活跃。人类P53基因定位于第17号染色体短臂上，是抑癌基因的，在肿瘤的发生、发展中有重要的作用，如参与细胞周期调节，促进损伤修复;诱导细胞凋亡;抑制肿瘤细胞的分化，转移;抑制肿瘤血管的生成;抑制多耐药基因的转导〔8〕。EGFR是表皮生长因子受体家族中的4个成员之一，EGFR在癌症发展过程中如血管生成及肿瘤细胞转移、黏附和凋亡抑制等过程中起重要作用〔9〕。乳腺癌中的EGFR高表达与预后差明显相关。本研究提示TNBC预后较差，而EGFR的表达也为TNBC治疗中应用西妥昔单抗(能特异性结合EGFR)提供了理论依据。

TNBC是一组独特的乳腺癌类型，其特殊的临床特征和生物学特性还需要进行大量的前瞻性、随机临床试验来明确，但预后不良已成为不争的事实。青年TNBC在临床上比较少见〔10〕，但近些年发病率有上升趋势。老年乳腺癌在乳腺癌中具有独特的生物学特性，脉管瘤栓少，浸润性小叶癌比例低，Hert-2比例低。老年TNBC病理分型及分子生物学表达上有其特点。这对寻找治疗TNBC的方法中结合个体化情况因地制宜的选择适当的治疗手段是至关重要的。

1 叶润燊，周永昌.国际乳腺癌治疗新动态〔J〕.中华乳腺病杂志，2009;3(2):215-8.

2 吴孟超，孙 燕，秦叔逵.中国临床肿瘤学进展〔M〕.北京:人民卫生出版社，2011:164.

3 Stoppa-Lyonnet D，Ansquer Y，Dreyfus H，et al.Familial invasive breast cancers:worse outcome related to BRCA1 mutations〔J〕.Clin Oncol，2000;18(24):4053-9.

4 Kennedy RD，Quinn JE，Mullan PB，et al.The role of BRCA1 in the cellular response to chemotherapy〔J〕.Natl Cancer Inst，2004;96(22):1659-68.

5 华 晨，邓甬川，陈丽荣，等.青年乳腺癌特点及预后〔J〕.浙江预防医学，2004;15(7):11-2.

6 Kreike B，van Kouwenhove M，Horlings H，et al.Gene expression profiling and histopathological characterization of triple-negative basal-like breast carcinomas〔J〕.Breast Cancer Res，2007;9(5):R65.

7 汤钊酞.现代肿瘤学〔M〕.第2版.上海:上海医科大学出版社，2000:110-1.

8 李恩孝.恶性肿瘤分子靶向治疗〔M〕.第2版.北京:人民卫生出版社，2011:126-34.

9 Clive S，Dixon JM.The value of adjuvant treatment in young women with breast cancer〔J〕.Drugs，2002;62(1):1-11.

10 杨德宏，刘 红，赵 晶.三阴型乳腺癌临床病理特征及预后分析〔J〕.中国肿瘤临床，2008;35(9):501-4.