七叶皂苷钠联合噻托溴铵对COPD急性发作期患者肺功能和炎性介质的影响

王艳蕾 刘智群 张凤宇 吴秀军 郭文新 景友玲 蔡庆艳 (河北联合大学，河北 唐山 063000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以肺功能的缓慢减退及进行性不完全可逆的气流受限为特征。噻托溴铵是一种新型高选择于毒蕈碱型乙酰胆碱受体的长效抗胆碱药，目前临床上主要用于稳定期COPD和哮喘的治疗，具有扩张支气管、减少黏液分泌、改善肺功能的作用〔1〕。娑罗子是药典收载的中药，七叶皂苷钠(SA)是由娑罗子提取的一种皂甙制成，药理研究证明具有对抗炎性介质、抗渗出等广泛作用。本研究探讨SA联合噻托溴铵对COPD急性发作期患者肺功能和炎性介质的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2008年1月至2011年3月于唐山市丰润区人民医院呼吸科确诊的COPD急性期患者116例，随机分为治疗组、对照组各58例。两组均符合COPD诊断标准〔2〕，病情分级均为Ⅲ级或Ⅳ级。治疗组58例，男44例，女14例;年龄62～79岁，平均(70.11±7.63)岁;病程 5～21年，平均(10.53±4.15)年;病情分级Ⅲ级43例，Ⅳ级15例。对照组58例，男45例，女13例;年龄61～79岁，平均(69.76±8.64)岁;病程5～20年，平均(10.13±3.45)年;病情分级Ⅲ级44例，Ⅳ级14例。两组在性别、年龄、病程、病情分级等方面比较差异无统计学意义(均P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规吸氧、抗感染、止咳、化痰和平喘等对症治疗。对照组在常规治疗基础上，每晚睡前给予噻托溴铵(商品名:思利华，德国勃林格殷格翰公司)1粒(18 μg)吸入器吸入;治疗组在常规治疗基础上，每晚吸入噻托溴铵1粒，同时加用SA(山东绿叶制药有限公司)10 mg+5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1次/d，14 d为1个疗程。

1.3 疗效标准 疗效标准根据《中药新药临床研究指导原则》〔3〕标准，分为临床控制、显效、有效、无效4级。临床控制:主要症状、体征完全或基本缓解，客观指标恢复正常，治疗前后总积分减少≥90%;显效:主要症状、体征明显缓解，客观指标接近正常，治疗前后总积分减少70% ～89%;有效:主要症状、体征好转，客观指标有所改善，治疗前后总积分减少30% ～69%;无效:主要症状、体征无变化，客观指标变化不明显或加重，治疗前后总积分减少＜30%。

1.4 观察指标 (1)肺通气功能:测定两组患者治疗前后第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%);(2)血清炎性介质:采用放射免疫法测定两组患者治疗前后血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6、IL-8水平，试剂盒购自北京普尔伟业生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书要求测定。

1.5 统计学方法 全部资料采用SPSS16.0统计软件分析，计量数据用s表示，治疗前后及组间比较采用t检验;分类资料统计分析采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率93.10%(临床控制10例，显效15例，有效 20例，无效13例)，与对照组的77.59%(临床控制16例，显效24例，有效14例，无效4例)比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组治疗前后肺功能指标比较 两组治疗前FEV1、FEV1/FVC及FEV1%预计值差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗2 w后上述各指标均较治疗前明显升高，并且治疗组优于对照组(P＜0.01)，见表1。

2.3 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-8的比较 治疗前两组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平无明显差异(P＞0.05)。治疗后两组血清 TNF-α、IL-6、IL-8水平均明显降低(P＜0.01)，并且治疗组优于对照组(P＜0.01)，见表2。

表1 两组治疗前后肺功能指标比较( s，n=58)

表1 两组治疗前后肺功能指标比较( s，n=58)

与本组治疗前比较:1)P＜0.01;与对照组治疗后比较:2)P＜0.01;下表同

组别 FEV1(L)治疗前治疗后对照组 1.37±0.12 1.53±0.111) 47.38±3.06 52.84±2.971) 58.65±3.15 66.86±4.581)治疗后FEV1/FVC(%)治疗前 治疗后FEV1%治疗前治疗组 1.35±0.13 1.95±0.221)2) 46.98±5.23 60.49±6.111)2) 59.04±4.58 75.62±6.351)2)

表2 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-8的比较(s，n=58，μg/ml)

表2 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-8的比较(s，n=58，μg/ml)

IL-6 IL-8对照组 治疗前组别 TNF-α 3.07±0.59 0.473±0.093 0.538±0.076治疗后 2.13±0.441) 0.396±0.0371) 0.467±0.1701)治疗组 治疗前 3.12±0.58 0.507±0.084 0.541±0.13治疗后 1.59±0.281)2) 0.305±0.0441)2) 0.352±0.0981)2)

3 讨论

多种炎性介质相互作用所产生的慢性炎症被认为是COPD的主要发病机制之一。TNF-α则是一种强有力的致炎症因子，可以刺激白细胞和内皮细胞表达粘附子，并上调其他致炎症细胞因子如IL-1和IL-6的表达〔4〕。IL-8和IL-6是中性粒细胞和T淋巴细胞的重要趋化因子，使得局部的炎性细胞增加，促进甚至加重气道炎症反应，并在一定程度上反映气道炎症的严重程度〔5〕。

噻托溴铵为新型特异选择性的抗胆碱药物，具有毒蕈碱受体亚型M1～M5类似的亲和力，它通过抑制平滑肌M3受体，产生较强的支气管扩张作用，能有效地开放气道，从而改善患者气流受限的程度，减轻肺过度膨胀，达到缓解症状、改善肺通气功能的目的〔6〕。SA为七叶树果实娑罗子的提取物，它能促进机体产生ACTH，促进血管壁分泌PGF2，具有抗感染、抗渗出、消肿胀、抗炎性介质释放的作用;能稳定血管内皮细胞和清除氧自由基，提高静脉张力，加快静脉血流，促进淋巴回流，改善微循环等〔7〕，被用于治疗多种临床疾病。有报道SA对早期放射性肺炎的预防有保护作用，可提高患者生活质量，对肺性脑病患者的临床症状、血气分析、全血黏度指标有较好的改善作用〔8〕。因此这两种药物作用机制和作用靶位不一，如果联合应用可能会产生良好的互补和协同作用。

本文证实COPD急性发作期患者联合应用SA和噻托溴铵能从不同机制、不同环节发挥互补的药理作用，较好地改善患者的症状，改善肺功能，减轻气道炎症反应，不失为治疗COPD的一种有效治疗方法。

1 Vogelmeier C，Hederer B，Glaab T，et al.Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD〔J〕.N Engl J Med，2011;364(12):1093-103.

2 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2007;30(1):8-17.

3 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则〔M〕.北京:中国医药科技出版社，2002:54-8.

4 Sapey E，Wood AM，Ahmad A，et al.Tumor necrosis factor-{alpha}rs361525 polymorphism is associated with increased local production and downstream inflammation in chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2010;182(2):192-9.

5 Pourfarzam S，Ghazanfari T，Yaraee R，et al.Serum levels of IL-8 and IL-6 in the long term pulmonary complications induced by sulfur mustard:Sardasht-Iran Cohort Study〔J〕.Int Immunopharmacol，2009;9(13-14):1482-8.

6 何力敏，陈于荦，张韶冈，等.噻托溴铵联合沙美特罗治疗重度慢性阻塞性肺病患者的疗效〔J〕.中国老年学杂志，2011;31(20):3875-6.

7 李 焱，王永刚，刘学源.β-七叶皂苷钠的研究进展〔J〕.神经病学与神经康复学杂志，2009;6(2):147-50.

8 王红阳，房 丽，王 慧，等.β-七叶皂苷钠预防急性放射性肺损伤的临床研究〔J〕.江苏中医药，2008;40(10):39-40.