老年舒张性心功能不全患者血浆BNP水平与预后的相关性临床研究

陈晓明

舒张性心功能不全（DHF）在高血压、冠心病、瓣膜病、心肌病及快速心律失常如房颤患者中较常见。多发于年龄超过65岁的老年人群[1]。超声心动图研究发现，50岁以下的人群中有15%被检测到有心力衰竭的特征，而70岁以上的人群中的比例为50%以上。DHF的病理机制包括舒张延迟、心室充盈受损或刚性增加[2]。DHF患者的血浆BNP含量异常升高，已经成为国际上诊断DHF的重要生物标志物之一。本研究旨在对老年DHF患者血浆BNP水平与预后的相关性进行研究，以指导老年DHF的临床诊疗，现将研究结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽取2011年以来本院接诊的老年DHF患者96例，入选条件均符合舒张性心功不全诊断标准：（1）充血性心功不全的症状和体征；（2）左室射血分数>50%，并通过超声心动仪测定将舒张性心功不全分为4级（Ⅰ级：左室顺应性正常；Ⅱ级：左室顺应性下降；Ⅲ级：左室充盈伪正常期；Ⅳ级：限制性充盈障碍）[3]。其中男50例，女46例；年龄≥60岁，平均（62.7±6.4）岁；心功能Ⅰ级22例，Ⅱ级26例，Ⅲ级23例，Ⅳ级25例。并抽取同期入院的非DHF患者100例，男48例，女52例；年龄≥60岁，平均（63.4±5.9）岁；其中高血压患者34例，冠心病患者45例，房颤并快速心室反应患者21例；已排除有其他严重肝、肾、神经系统疾病患者。两组患者的性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 检测及治疗方法 两组患者均在入院24 h内抽取晨起空腹静脉血1 mL，注入已预先加入乙二胺四乙酸（EDTA）的抗凝试管中，应用罗氏公司生产的Roche411诊断仪采用电化学发光法检测血浆BNP水平。DHF组患者于入院后48 h内采用PHILIPS 7500彩色多普勒超声诊断仪，测定左室射血分数（LVEF）、左室舒张内径（LVD）及左室舒张功能[4]。DHF组采取常规利尿、扩血管、改善心肌顺应性及控制心律失常治疗，2周后再次测定BNP水平。

1.3 观察指标 分析DHF组治疗前后血浆BNP水平，并与非DHF组进行对比；比较DHF组患者不同心功能分级的血浆BNP水平变化。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料采用（±s）表示，比较采用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血浆BNP水平比较 DHF组的BNP含量为（550.7±124.7）pg/mL高于非DHF组的（26.7±14.7）pg/mL，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2 不同心功能分级的血浆BNP水平比较 DHF组心功能Ⅰ 级 BNP水平为（132.2±65.7）pg/mL； Ⅱ级为（241.4±155.8）pg/mL；Ⅲ级为（343.8±275.3）pg/mL；Ⅳ级为（1134.3±1033.5）pg/mL。BNP水平随DHF分级增加而增加（Ⅰ～Ⅳ），差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.3 DHF组治疗前后血浆BNP水平比较 治疗后心功能III级、Ⅳ级的血浆BNP水平较治疗前显著降低（P<0.05），见表1。

表1 DHF组Ⅲ、Ⅳ级治疗前后血浆BNP水平比较（±s） pg/mL

表1 DHF组Ⅲ、Ⅳ级治疗前后血浆BNP水平比较（±s） pg/mL

*与治疗前比较，P<0.05

心功能分级 治疗前 治疗后Ⅲ级（n=23） 343.8±275.3 178.4±47.1*Ⅳ级（n=25） 1134.3±1033.5 321.6±115.6*

3 讨论

心力衰竭患者的预后情况不理想，根据患者心功能不全的严重程度，每年死亡率在15%～30%之间变化[5]。而有典型心衰症状的患者中多达30%～40%患者表现为射血分数（EF）正常或略有降低，因此对DHF的研究越来越受到关注。DHF被定义为在静息或运动状态时左心室不能产生足够的心输出量，而同时以正常或增强的左心室（LV）充盈压工作。DHF主要发生于老年人群中，随着人口老龄化进程的增加，DHF的发病率将随之而升高，因而给社会和家庭带来了巨大的负担。非入侵性的诊断方式包括彩色多普勒超声心动图并不能提供LV舒张功能不全的证据，因此DHF的特征并不明显，这都造成了对DHF实用且明确的诊断标准的缺失。BNP是由心室特异分泌的一种心脏神经激素，并通过多种途径，包括血管间隙受体、肽链内切酶和肾脏中降解派出，因此反映心脏-肾脏系统的功能完整性。研究认为，血浆BNP水平的升高反映了心脏结构和功能的改变。BNP同ANP一起参与了血压、血容量以及水盐平衡的调节[6]，提高肾小球滤过率，利钠利尿，扩张血管，降低体循环血管阻力及血浆容量，这些均起到维护心功能作用。研究报道，血浆BNP水平的测定对于心力衰竭患者的诊断和排除均有重要的价值[7]。

本次研究旨在对老年DHF患者血浆BNP水平与预后的相关性进行研究，以指导老年DHF的临床诊疗。笔者通过取本院心内科自2011年以来接诊的老年DHF（Ⅰ～Ⅳ级）患者96例，采用荧光免疫法测定BNP水平。并抽取同期入院的非DHF患者100例，测定患者的BNP水平进行比较。对老年DHF患者采取常规利尿、扩血管、改善心肌顺应性及控制心律失常治疗2周后再次测定BNP水平。根据所得数据进行比较分析来评价BNP水平与DHF诊断和预后的相关性。

BNP主要起源于心室肌，是对心室膨胀的应激产物，由心室肌细胞分泌，其血浆含量与心室充盈量、心肌纤维牵拉程度和神经内分泌有关[8]。在慢性心功能不全时，由于心室负荷增大、心室壁重构、肾素血管紧张素系统激活，BNP分泌量增多，随着心功能的改善BNP下降[9]。笔者的研究发现，DHF组BNP水平显著高于非DHF组（P<0.05）。这与上面的理论是相符合的，说明，血浆中BNP水平可以作为老年DHF患者诊断的生物标志物。

在不同心功能阶段，患者的诊断及治疗的预期目标也不相同，将血浆BNP的检测应用于心衰的诊断及治疗其时性与准确性已越来越得到临床医生的重视与认可[10-12]。笔者通过对比不同DHF分级患者的BNP水平，发现BNP水平随DHF分级增加而增加（Ⅰ～Ⅳ），且差异具有统计学意义（P<0.05）。

一个良好的诊断指标并不一定也是良好的预后指标，但研究发现，BNP水平同时可以指导DHF患者的预后，笔者的结果也证明，经过正常治疗后老年DHF患者的BNP水平与治疗前相比显著降低（P<0.05）。这与前人的结果一致[12]，说明血浆BNP水平不仅仅可以作为DHF诊断的特异生物标志物，同时可以作为患者预后的评价标准之一。

综上所述，血浆BNP水平可以用于DHF患者的生物学诊断、DHF严重程度分级的依据及抗心功不全治疗的疗效判断，应该在临床上加以推广。然而，本次研究也存在一定的限制因素，如研究对象较少，地域分布集中不分散等，这些因素都难免对笔者的结论造成影响，因此，关于老年DHF患者血浆BNP水平与预后的确切相关性仍然需要进一步的大范围和大样本的研究

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