TACE联合康艾注射液治疗晚期原发性肝癌的临床疗效观察

朱红霞

原发性肝癌(primary liver carcinoma, PLC)是我国死亡率较高的癌症之一, 其起病隐匿, 恶性程度较高, 一旦出现临床症状大多已属于中晚期, 失去手术及介入治疗机会［1］。康艾注射液成份是苦参素、黄芪、人参等经提取有效成分制成的中药抗癌注射液、具有益气扶正, 解毒散结等功效。2008年6 月～2013 年6 月, 作者应用肝动脉化疗栓塞术联合康艾注射液治疗原发性肝癌33例, 与单纯肝动脉化疗栓塞术治疗30例作对照观察, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 63例患者均于2008年6月～2013年6月期间于尉氏县第三人民医院住院治疗, 所有患者均经临床症状、体征、AFP、B超、CT、肝血管造影和(或)肝穿刺细胞学临床或病理学证实为肝癌, 病例符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》, Karnofsky score在60分以上者, 计生存期>2个月以上, 无明显心肺疾病及严重肝、肾及骨髓功能障碍等重大疾病,且患者因各种原因无法进行手术切除或者拒绝手术［1］。随机分为观察组和对照组, 对照组30例, 男 26例,女 4例；年龄28.6～69.2岁, 平均(52.7±7.9)岁；AFP≥400 ng/ L者21例；肝癌分期：Ⅱ期23例, Ⅲ期7例。观察组33例, 男 27例, 女 6例；年龄30.2～70.5岁, 平均(53.2±8.7)岁；AFP≥400 ng/ L者23例；肝癌分期：Ⅱ期28例, Ⅲ期5例。经统计学处理, 两组临床资料相似, 差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 两组均行经肝动脉化疗栓塞(TACE)：采用Seldinger穿刺法：局麻下经股动脉将导管超选插至肝固有动脉或肝左、右动脉, 注入5-氟尿嘧啶1 g再注入丝裂霉素10 mg与碘油5～20 ml的混悬剂。根据术后复查影像学及患者实际情况, 至6～12周再次行TACE。观察组在TACE术后联合应用康艾注射液。两组患者均采用相同的肝动脉化疗栓塞术治疗, 观察组联合康艾注射液治疗, ( 由长白山制药有限公司生产, 批准文号：国药准字20026868、10 ml/支), 30 ml/次,加入5%葡萄糖注射液200 ml 中静脉滴注。1 次/d, 20 d为1疗程。治疗期间定期复查血尿便常规、肝肾功能、AFP, T细胞亚群、CT等检查。两组治疗期间均予保肝等支持、对症治疗。

1.3 疗效标准 依据WHO(1981年)实体瘤近期疗效标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD),以CR+PR计算有效率。根据生活质量评分>10分为提高,<10分为降低, 增加或降低<10分为稳定。不良反应评价标准按照WHO统一标准评定［2］。

1.4 统计学方法 采用SPSS12.0统计分析软件进行统计分析。数据以 (±s)表示, 计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 瘤体大小变化：治疗后两组瘤体体积变化见表1。可见观察组有效率(CR+PR)为51.5%高于对照组(43.3%), 但经统计学分析, 两者差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组治疗后生活质量评分变化 见表2。观察组在生活质量方面相对稳定, 而对照组生活质量有所下降。观察组在改善生活质量方面明显优于对照组(P<0.05)。

表1 两组治疗前后影像学所示癌灶变化(n, %)

表2 两组治疗后生活质量变化的比较(n)

2.3 不良反应 主要观察指标为骨髓抑制情况。观察组I度8例, Ⅱ度5例, Ⅲ+Ⅳ度1例, 骨髓抑制发生率为42.4%。对照组I度10例, Ⅱ度6例, Ⅲ+Ⅳ度3例, 骨髓抑制发生率为63.3%。两组骨髓抑制发生率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

原发性肝癌发现时, 80%已属晚期不能手术切除或术后复发及肝内转移者, 治疗多采用姑息治疗, 如经皮肝穿肝内肿瘤无水酒精注射法、射频消融法 , 往往导致患者生活质量明显下降。而经皮导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)目前被认为是治疗肝癌的首选方法［3］。原发性肝癌其肿瘤的血液供应90%～95%来源于肝动脉, 化疗抗癌药物的疗效与肿瘤所在部位药物的有效血药浓度及其与肿瘤接触的时间呈正相关, 单一的动脉介入化疗栓塞术, 其有效率较低, 复发率高, 而联合抗肿瘤的中药制剂优于单一治疗。

肝癌的病因病机主要是肝癌属中医“积聚”、“瘢瘕”、“黄疽”等范畴, 常出现肝脏大、肿块局部灼热疼痛、发热或五心烦热、口渴、馊黄、便秘或便溏泻泄、舌苔黄腻、舌质红绛或紫黯、脉弦数等热毒炽盛、瘀血凝滞等症候， 因此对肝癌的中医药治疗, 以疏肝理气、活血化瘀、清热解毒、软坚散结、调理脾胃、益气补血等为常用治疗方法［4］。康艾注射液是由黄芪、人参、苦参素等多味中草药经现代技术精制提成制成的静脉注射液, 中医认为, 黄芪补脾肺气, 补血活血、人参甘温力宏, 大补元气、苦参扶正固本、益气固摄。现代药理学证实, 其主要有效成分分别为黄芪皂苷、人参皂苷、氧化苦参碱。人参皂苷、黄芪皂苷具有改善骨髓基质细胞与造血细胞环境, 诱导机体产生IFN、白细胞介素, 对细胞及体液免疫均有促进作用, 并提高NK细胞活性, 具有较强的诱导肿瘤细胞凋亡的能力和升白细胞作用［5］；氧化苦参碱可诱导肝细胞微粒体药物代谢酶以及清除自由基等作用［6］本研究表明, 观察组与对照组的近期疗效差异无统计学意义,但联合康艾注射液的观察组可明显提高患者的生活质量, 减少化疗药物的毒副反应, 特别是对保护骨髓造血功能和保护肝功能的作用, 与对照组比较差异有统计学意义。

［1］中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌的临床诊断与分期标准.中华肝脏病杂志, 2001,9(6):324.

［2］孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册.第3版.北京:人民卫生出版社, 1997:33-54.

［3］陈自谦,杨利,杨熙章,等.肝癌介入治疗现状与进展.介入放射学杂志, 2008,17(3):223-227.

［4］周际昌.实用肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社, 1999: 487-488.

［5］马建青.康艾注射液治疗晚期原发性肝癌30 例疗效观察.新中医, 2006,38( 9): 30.

［6］赵兴,王立平, 刘晓刚,等.康艾注射液减轻恶性肿瘤放、化疗毒性反应的临床观察.中国中西医结合杂志, 2008,28(8):756-757.