新生儿高间接胆红素血症对婴幼儿生长发育的远期影响

冯 枫 (广西大新县妇幼保健院，广西 大新 532300)

新生儿高间接胆红素血症(NHB)是新生儿期的常见病，病情差异较大［1］。轻者可以无明显临床表现，重则可以发生胆红素脑病造成死亡。由于当前临床上对本病较为重视，早期均给予一定的干预治疗，故患儿发生胆红素脑病的几率已经大幅降低。众所周知，胆红素脑病可以造成患儿永久性神经系统损伤，同时严重影响患儿的智力及身体发育。但是，那些没有发生胆红素脑病而又暴露于高间接胆红素血症的患儿的远期发育情况是否也受到影响，这一点目前研究较少［2］。本文选取我院收治的患高间接胆红素血症而未发生胆红素脑病的婴幼儿146例，追踪回访5年，分析研究高间接胆红素血症对婴幼儿生长发育的远期影响，为今后临床工作提供参考依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取我院2004年1月～2005年1月收治的患高间接胆红素血症而未发生胆红素脑病的婴幼儿146例，并与同期150例健康的婴幼儿进行对比。高间接胆红素血症的患儿中，男75例，女71例，胎龄37～42周，年龄2～12 d，Apgar评分8～10分，体重2500～4200 g。所有患儿均经过综合治疗后，黄胆完全消退。健康组婴幼儿有男72例，女78例，胎龄37～42周，年龄1～10d。Apgar评分8～10分，体重2400～4100 g。追踪随访时间为5年。两组婴幼儿均无窒息、酸中毒、颅内出血、颅内感染、先天性畸形及遗传代谢病;母亲无合并症、家族无遗传代谢病史。两组入选者性别、年龄、生后Apgar评分、体重等差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:对高间接胆红素血症采用Dimension全自动血生化分析仪测定血清UCB。根据血清胆红素水平，将其又分为三组:NHB甲组(205.5～256.5μmol/L)56例、NHB乙组(256.5～341.5μmol/L)74 例、NHB 丙组(≥342.5μmol/L)16例。同时每次随访时均记录所有婴幼儿的身高、体重及智力评分等。

1.3 智力评分标准:采用Gesell量表进行评定，包括大运动、精细动作、适应能力、语言、社交行为共5个能区。正常:5个能区均在80分以上;可疑智力低下:有1～3个能区为70～79分;智力低下:5个能区均不足70分。

1.4 统计学处理:采用SPSS13.0软件进行处理，计量资料用均数±标准差()表示，等级资料的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组婴幼儿的身高、体重情况比较:两组婴幼儿的身高、体重情况见表1。由表1可见，NHB组患儿在身高及体重方面，生长发育较正常婴幼儿明显减慢，且差异具有统计学意义(P＜0.05)。同时，这种发育减慢的程度与NHB的严重程度成正相关，χ2值为16.46。

2.2 两组婴幼儿智力情况比较:见表2。

表1 两组婴幼儿的身高、体重情况比较()

表1 两组婴幼儿的身高、体重情况比较()

组别 身高(cm)1周岁 3周岁 5周岁体重(kg)1周岁 3周岁 5周岁NHB 甲组 70.0±2.1 92.5±2.8 103.1±3.4 8.0±1.2 12.0±1.016.0±3.0乙组 68.4±2.4 89.1±3.0 100±2.9 7.5±1.3 11.0±1.6 14.2±3.7丙组 61.4±3.0 80.4±3.7 95.8±3.7 5.0±1.2 9.0±2.0 12.4±3.8健康组 73.0±2.5 94.5±3.2 106.0±4.0 9.0±1.5 13.5±2.117.0±4.2

表2 两组婴幼儿智力情况比较(例)

由表2可见，NHB组的患儿发生智力低下及可疑智力低下的几率明显高于健康组婴幼儿，且差异具有显著统计学意义(P＜0.01)。同时，患儿发生智力发育低下的几率与NHB的严重程度成正相关，χ2值为12.17。此外，患儿于1周岁之内发生智力发育低下的几率最高;其次为3周岁时;当患儿5周岁时，有大多数患儿智力评分恢复正常，接近健康组婴幼儿水平。

3 讨论

胆红素是血红蛋白的代谢产物之一，未结合的胆红素因为具有抑制脑组织利用氧的功能，故具有脑细胞毒性。婴幼儿因为血脑屏障的通透性较高，故而造成胆红素易于通过，病情严重时可导致患儿死亡。近年来临床对本病的认识不断提高，给予充分的认识，在早期均给与患儿积极的治疗，患儿死亡率大大降低。但是，随之而来的其他研究表明，发生高间接胆红素血症的患儿，在未来的生长发育过程中，依然会表现出异常来。

但是，迄今为止，究竟什么水平的高间接胆红素血症可以造成患儿发育障碍，这种影响可以持续多久，在学界内部还没有一个确切的数据［3］。本组远期观察研究也正是为此提供参考依据，为填补这一空白而尽一份努力。

结合本组研究来看，NHB组患儿在身高及体重方面，生长发育较正常婴幼儿明显减慢，而且间接胆红素只要高于205.5 mol/L，这种影响在患儿5周岁时仍然会持续下去。由此可见高间接胆红素血症对婴幼儿远期身体生长发育具有很强的影响性。而这种影响性的大小，与NHB的严重程度成正相关，也就是说高间接胆红素血症越严重的患儿，与正常同龄婴幼儿相比，其身体生长发育的滞后情况就越严重。此外，通过研究患儿智力发育情况，发现NHB组的患儿发生智力低下及可疑智力低下的几率明显高于健康组婴幼儿，同时高间接胆红素血症越严重的患儿，与正常同龄婴幼儿相比，其远期智力发育低下的几率就越高。在分组研究中，笔者发现NHB甲组患儿于5周岁时，大多智力恢复正常，接近健康组水平。而NHB乙组及NHB丙组，仍有一定数量的患儿仍然处于智力低下或可疑状态。这也表明间接胆红素在256.5μmol/L以下的患儿，其智力受影响的时间约为5年左右。但具体的数值仍需今后更多大样本及更长时间的研究才能了解。此外，既往有研究称4～7岁的NHB患儿智力发育随访结果与健康对照组差异无显著性［4］。这点与本文研究有相似之处。不同之处在于，本文将NHB患儿进行了分组研究。虽然依然不能详细判断出什么水平的高间接胆红素血症可以造成患儿发育障碍，这种影响可以持续多久。但是在数据上，至少比前人研究更精细了许多。

最后，在这几年的追踪回访中，笔者还发现高间接胆红素血症的患儿还有营养不良、容易腹泻、精神萎靡等特点。这些都说明对于高间接胆红素血症的患儿不能掉以轻心，应该定期随访，积极治疗。

［1］杜开先，贾天明，栾 斌，等.血清胆红素浓度对足月新生儿神经心理发育的影响［J］.中国当代儿科杂志，2008，10(3):393.

［2］滕 凯，杨 铱.经皮胆红素测定与新生儿高胆红素血症的相关性［J］.临床误诊误治，2006，19(5):41.

［3］潘新年，杨广林，黄 跃.足月新生儿高间接胆红素血症与中枢损害关系的探讨［J］.中国当代儿科杂志，2006，8(5):429.

［4］凌赛泳，林 梅.抚触对新生儿神经发育影响的观察［J］. 中国误诊学杂志，2008，8(14):3305.