出生缺陷儿的孕期相关因素调查研究1）

吴汉霞，周 琴

出生缺陷是指由于先天遗传性和不良环境等原因引起出生时存在各种结构和功能性异常的总称，是严重影响人口素质和导致围生儿死亡、婴幼儿残疾的重要因素之一［1］。卫生部在《中国出生缺陷防治报告（2012）》中指出，我国是出生缺陷儿高发国家，每年新增出生缺陷人口总数约90万例［2］。出生缺陷不仅加重了因治疗、残疾或死亡导致的疾病负担，严重影响儿童的生命和生活质量.还给家庭带来沉重的精神和经济负担。为了解本地区围产儿出生缺陷的主要影响因素，为今后实施有效干预提供科学依据，本研究对先天缺陷儿和正常儿童进行调查，结果如下。

1 资料与方法

1.1 调查对象 病例组选择经产前诊断筛查出的先天缺陷儿共计100例，在取得其孕妇合作后，对孕妇及其丈夫进行孕期相关因素调查。对照组采取随机的方法选择同期怀孕时间相差3个月以内、无出生缺陷的健康儿童的父母为调查对象。由专人负责统一填写调查表格，进行病例对照研究。

1.2 方法 收集病例组（有新生儿出生缺陷）和对照组（无新生儿出生缺陷）孕期调查表，对数据进行统计分析，发现引起新生儿出生缺陷的危险因素和保护因素。本次调查共收集到200份有效问卷，其中对照组100例，病例组100例，共有207个观察变量，涉及孕母个人及家庭情况、孕早期情况、异常生育史、丈夫情况、家族遗传史5个方面。对资料进行正态分布检验和方差齐性检验，资料近似正态分布且方差齐性，对定量变量用两独立样本的t或t’检验，对分类变量用χ2检验或者Fisher确切概率法，有序变量和不服从正态分布的变量用成组设计两样本的秩和检验法。

2 结果

2.1 单因素分析结果

2. 孕妇与丈夫的个人情况 检验结果显示病例组和对照组孕妇和丈夫的个人情况差异无统计学意义。

2.1.2 家庭情况和居住环境情况 通过假设检验，病例组和对照组家庭情况和居住环境各变量之间差异无统计学意义。

2.1.3 孕早期情况 通过假设检验：孕早期情况中，病例组和对照组之间差异有统计学意义的变量有：妊娠期精神状态、呕吐是否影响生活、孕期是否偏食、孕期有无合并疾病、孕期是否用药、做过B超次数、孕中期做B超次数、是否知道孕前检查和准备、家庭里有无被动吸烟、是否接受美白化妆品、孕期喝牛奶、孕期睡眠情况。即孕早期危险因素有：妊娠期精神状态、孕早期呕吐影响生活、孕期偏食、孕期合并疾病、孕期用药、孕期做B超次数较少、孕中期做B超次数较少、不知道孕前检查和准备、家中有被动吸烟、孕期接受美白化妆品、孕期不喝牛奶、孕期睡眠较少。详见表1。

表1 孕早期情况

2.1.4 异常生育史 统计假设检验结果显示，病例组和对照组在异常生育史方面差异均无统计学意义。

2.1.5 丈夫情况 假设检验发现：丈夫是否患有糖尿病在病例组和对照组之间的差异有统计学意义，即丈夫患有糖尿病是出生缺陷儿的危险因素。

2.1.6 家族遗传史 假设检验结果显示：是否进行婚前检查在病例组和对照组间差异有统计学意义，即未进行婚前检查是出生缺陷儿的危险因素。

2.2 多因素分析结果 将以上单因素分析有统计学意义的变量引入Logistic回归模型中进一步分析。以分组作为应变量，将妊娠期精神状态、呕吐是否影响生活、孕期是否偏食、孕期有无合并疾病、孕期是否用药、做过B超次数、孕中期做过B超次数、是否知道孕前检查和准备、家庭被动吸烟、孕期喝牛奶、孕期睡眠、丈夫是否有糖尿病、是否婚前检查、孕期是否接受美白化妆品共15个自变量引入模型。由于各变量缺失值较多，因此，先采用缺失值分析法，即用EM（expectation maximization，期望最大法）迭代方法估计缺失值，将妊娠期精神状态、家庭被动吸烟、孕期喝牛奶、丈夫是否有糖尿病、孕期是否接受美白化妆品转换成哑变量后再引入模型。缺失值情况见表2。采用向前条件法将各因素引入二分类Logistic回归模型，结果见表3。

表2 变量缺失值分布情况 例

表3 Logistic回归分析结果

表3结果显示，Logistic回归模型的预测准确率为78.7%，模型的总体检验P＜0.001，该模型有统计学意义。①呕吐是否影响生活（P＝0.001，OR＝4.811），说明呕吐影响到生活和不影响生活者相比，出生缺陷儿的几率增加4.811倍。②孕期有无合并疾病（P＝0.026，OR＝0.282），说明孕期有合并疾病与孕期无合并疾病相比较，出生缺陷儿的几率增加（1／0.282）3.546倍。③孕期是否用药（P＝0.043，OR＝2.982），说明孕期用药与孕期没有用过药相比较，出生缺陷儿的几率增加2.982倍。④孕期睡眠情况（P＝0.003，OR＝2.630），说明睡眠＜6h与睡眠大于＞6h相比，出生缺陷儿的几率增加2.630倍。

3 讨论

众多国内外学者从遗传、环境、精神等方面进行病因探讨发现，以上不良因素均可导致出生缺陷儿发生率增加［3］；国外Marta［4］研究认为，孕妇的神经内分泌系统易受心理社会压力因素的影响，引起胎儿大脑边缘系统受体功能发生变化，从而间接影响胎儿发育及其出生结局。

本研究多因素分析结果表明，孕期剧吐、孕期合并症、孕期用药、孕期睡眠较少是出生缺陷儿发生的危险因素。孕期剧吐可使出生缺陷儿的几率增加4.811倍，这可能是因为孕期剧吐会导致营养素摄入不足，而某些蛋白质或某些微量元素等对胎儿发育极为重要，从而容易导致先天畸形。汪竞成等［5］的研究证明，微量元素对胚胎的发育有重要影响，缺乏或过多均会导致出生缺陷。李宏艳等［6］的研究发现孕期合并疾病和孕期用药是出生缺陷儿的危险因素。本研究也证实与孕期无合并疾病相比，孕期有合并疾病儿出生缺陷儿的几率增加3.546倍；孕期用药与孕期没有用过药相比较，出生缺陷儿的几率增加2.982倍。原因可能主要是患病后母亲身体状况下降，导致胎儿营养供应不足，而患病服用的一些化学药物可在胚胎的特定时期作用于某些染色体上的基因并致其改变，或抑制胚胎细胞酶的合成，导致胎儿出生缺陷的发生。本研究还发现，孕期失眠或睡眠过少是出生缺陷儿发生的危险因素，睡眠小于6h与睡眠大于6h相比，出生缺陷儿的几率增加2.630倍。这可能是因为睡眠不好可引起孕妇心情焦虑、抑郁，进而影响胎儿发育。

另外单因素分析中，被动吸烟可增加出生缺陷儿的发生率，这与国内诸多学者的研究结论一致。亦有单因素分析中出现的危险因素如妊娠期抑郁焦虑、孕期偏食、孕期做B超次数较少、不知孕前检查、家中有被动吸烟、孕期接受美白化妆品等因素，在多因素分析中没有出现，可能与样本量少和其他混杂因素有关，值得进一步研究。

［1］ 毛萌，朱军.出生缺陷监测研究现状［J］.实用儿科临床杂志，2009（24）：801－803.

［2］ 凌寒.卫生部发布《中国出生缺陷防治报告（2012）》［J］.中国当代医药，2012，19（28）：1.

［3］ 侯燕，毛新敏，李祥雯.我院10年围产儿死亡原因和出生缺陷的分析［J］.护理研究，2009，23（4C）：1058－1059.

［4］ Marta W.The potential influence of maternal stress hormones on development and mental health of the off spring［J］.Brain Behave Immun，2005，19（4）：296－308.

［5］ 汪竞成，国天义，徐东岚.血液微量元素与出生缺陷的相关性研究［J］.安徽医学，2011，32（8）：1046－1048.

［6］ 李宏艳，汤旭钢，张泽勤.先天出生缺陷相关因素研究结果分析［J］.宁夏医学杂志，2010，32（8）：717－718.