丹参联合激素对狼疮性肾炎患者血清IL-6的影响

王首帆 戴蜀平 徐爱琴 朱立宏

丹参联合激素对狼疮性肾炎患者血清IL-6的影响

王首帆 戴蜀平 徐爱琴 朱立宏

目的观察丹参联合激素对狼疮性肾炎患者的血清IL-6及临床生化指标的影响。方法将36例狼疮性肾炎患者随机分为实验组(丹参联合激素组)及对照组(强的松组)。对照组患者予强的松，连续治疗8周。实验组在对照组的基础上加用丹参注射液。利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组患者服药8周前后的血清IL-6、肌酐、血清尿素氮和24 h尿蛋白定量的水平，并进行分析。结果两组患者治疗前后血清IL-6、肌酐、血清尿素氮和24 h尿蛋白定量指标均有明显降低(P<0.05)，且两组患者之间治疗后血清IL-6、肌酐、血清尿素氮和24 h尿蛋白定量均有显著降低(P<0.05)。结论丹参联合激素治疗较常规激素对于狼疮性肾炎有更明显的改善治疗作用。狼疮性肾炎患者血清IL-6与狼疮性肾炎患者的发生发展有关，并可作为病情及疗效判断的观察指标。

丹参；狼疮性肾炎；IL-6

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种以产生多种自身抗体，并由免疫反应介导炎症为特征的自身免疫性疾病。以年轻女性多见。我国发病率较高，约为70/10万，常侵犯多个系统、多个器官。免疫病理检查80%～100%的SLE患者均有不同程度的肾脏受累[1]，其中50%～80%有肾炎表现，即狼疮性肾炎(lupus nephritis，LN)，它是系统性红斑狼疮最主要的合并症，其所致肾功能衰竭为SLE患者最常见的死亡原因之一。白细胞介素6(interleukin-6， IL-6)由T、B淋巴细胞产生，又可促进自身活化、增殖和分化以及促进B细胞分泌免疫球蛋白。IL-6与其受体结合后引起相应的细胞活化，导致大量的自身抗体产生，在LN的发生、发展与转归中具有重要作用[2]。笔者观察了丹参联合激素对狼疮性肾炎患者的IL-6的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 36例LN患者均符合1982年美国风湿病学会(ARA)修订的SLE诊断标准，将患者随机分为实验组和对照组两组，每组各18例，其中实验组男2例，女16例，平均年龄(28.3±8.2)岁，平均病程(19±5.1)月；对照组男1例，女17例，平均年龄(28.8±8.3)岁，平均病程(19±5.7)月。除外其他结缔组织病、药物性狼疮征候群、结核病、慢性活动性肝炎及合并有心血管、肝、肾、脑和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。两组临床资料差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。所有患者近2个月内均未接受激素、免疫抑制剂和透析治疗。

1.2方法

1.2.1治疗方法 对照组患者给予强的松1 mg/kg体重，连用8周，6周后逐渐减量。实验组在对照组的基础上，给予5%葡萄糖(糖尿病患者换用生理盐水)250 ml+丹参注射液10 ml(相当于生药10 g)，静脉滴注，1次/d，1周为1个疗程。连用8周后，观察两组患者的疗效。

1.2.2观察指标 治疗前和治疗8周后清晨空腹抽取实验组和对照组外周血5 ml。分离血清置-70℃冰箱冻存。采用ELISA双抗体夹心法测定IL-6，试剂盒购自晶美公司，严格按照试剂盒使用说明书操作进行。同时检测治疗前和治疗8周后两组狼疮性肾炎患者的外周血血清肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量水平，以上检查项目由本院检验科完成。

1.3统计学方法 计量资料用均数±标准差表示。用SPSS 13.0软件分析。资料先经过正态性检验和方差齐性检验，符合正态分布且方差齐的采用t检验和方差分析，否则采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组LN患者治疗后血清IL-6水平显著低于治疗前(P<0.05)。治疗8周后实验组LN患者血清IL-6水平下降到(47.28±11.25)ng/L，显著低于对照组LN患者的(68.48±13.21)ng/L(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后外周血SCr、BUN、24 h尿蛋白定量均明显下降(P<0.05)。治疗8周后实验组LN患者血清SCr、BUN、24 h尿蛋白定量分别为(90.45±21.92)μmol/L、(6.3±2.7)mmol/L和(0.83±0.27)g，均显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后外周血清IL-6水平

注：治疗前后比较，△P<0.05；治疗后两组比较，▲P<0.05

表2 两组治疗前后外周血SCr、BUN、24 h尿蛋白定量

注：治疗前后比较，△P<0.05；治疗后两组比较，▲P<0.05

3 讨论

系统性红斑狼疮(SLE)是一种病程反复、可导致多种器官损伤的自身免疫性结缔组织病。其主要的免疫学特征是高滴度自身抗体的产生和伴随T淋巴细胞减少的自身反应性淋巴细胞的增多，结果导致体内大量致病性自身抗体和免疫复合物的产生。其病因和发病机制尚不明确。LN是其最常见的并发症，多种细胞因子参与了LN的免疫病理过程，介导炎症损伤，使细胞及其细胞因子调节网络紊乱。近年来的大量研究发现，细胞因子尤其是IL-6与自身免疫性疾病的发生、发展密切相关[3]。

SLE患者单核细胞、淋巴细胞及B细胞均能产生IL-6并表达它的受体。IL-6是一种T淋巴细胞生长因子或促进因子促进T淋巴细胞增殖，参与T淋巴细胞的分化，同时影响造血祖细胞的分化，并在B淋巴细胞增殖和分化中起调节作用，诱导分化成熟的B淋巴细胞分泌抗体[4]。聚合型IgG和免疫复合物可促进系膜细胞产生IL-6，故LN患者血清IL-6水平升高的原因可能与单核细胞及T、B细胞受病毒抗原或其他抗原的慢性刺激在体内过度活化有关。Kitani[5]报道SLE患者血清IL-6活性水平高于正常，并与SLE活动指数显著正相关。研究表明[6]，血清IL-6检测有助于监视狼疮活动和免疫抑制剂疗效。 有研究提示IL-6可增加肾小球基底膜对血浆蛋白的通透性[7]。本研究发现，LN患者血清IL-6水平显著高于正常参考值，经治疗后IL-6水平显著降低，推测IL-6可能参与LN的发病过程，治疗后血清IL-6水平下降可能提示LN病情好转，血清中IL-6水平可作为评价LN疾病严重程度和狼疮活动的敏感指标之一。

对于LN的治疗，西药目前主要以糖皮质激素，细胞毒性药物等治疗，疗效虽肯定，但治疗过程中药物的毒副作用、合并症是制约患者坚持治疗的主要因素。合用中药制剂在狼疮性肾炎的治疗当中正越来越引起广大医务工作者的重视。丹参主要成分为丹参酮、异丹参酮、隐丹参酮等，具有活血化瘀的作用[8]。丹参能增加红细胞聚集，降低血液黏稠度。改善血液流变性，抑制凝血、激活纤溶，抑制血小板功能和抗血栓形成，防治DIC。同时可解除血管痉挛，提高微循环灌注量，改善微循环障碍[9]。还能清除氧自由基、抗炎、提高耐缺氧及免疫功能。丹参能增加肾血流量，改善肌酐清除率，降低血尿素氮，并有利尿作用，从而达到保护肾脏的目的[10]。此外，丹参也具有减少激素、免疫抑制药物副作用的功效。本研究中我们观察到实验组加用丹参注射液治疗8周后，较对照组的IL-6、肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量相比均有显著的下降，机制可能为丹参可以通过扩张肾小球毛细血管，加快血液流速，抗凝血、抗血小板凝聚、抗血栓形成，从而改善肾小球微循环。

综上所述，丹参联合激素治疗较常规激素对于狼疮性肾炎有更明显的改善治疗作用。狼疮性肾炎患者血清IL-6与狼疮性肾炎患者的发生发展有关，并可作为病情及疗效判断的观察指标。

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Effectsofsalviamiltiorrhizacombinedwithprednisoneoninterleukin6inpatientswithlupusnephritis

WANGShou-fan,DAIShu-ping,XUAi-qin,etal.

DepartmentofDermatology,WuhanHospitalofTraditionalChineseMedicine,Wuhan430014,China

ObjectiveTo study the effects of salvia miltiorrhiza combined with prednisone on interleukin 6 in patients with lupus nephritis.Methods36 patients with lupus nephritis were divided into experiment group and control group randomly. Prednisone was given to control group for 8 weeks continuously, and experiment group was treated with salvia miltiorrhiza combined with prednisone. IL-6, creatinine, urea nitrogen and urokinase protein in 24 hours were measured after 8 weeks.ResultsIL-6, creatinine, urea nitrogen and urokinase protein in 24 hours in each group were decreased significantly after 8 weeks (P<0.05). Compared with control group, IL-6, creatinine, urea nitrogen and urokinase protein in 24 hours in experiment group were decreased significantly (P<0.05).ConclusionSalvia miltiorrhiza combined with prednisone can treat patients with lupus nephritis effectively. IL-6 plays an important role in the pathogenesis of lupus nephritis, and can indicate the therapeutic effects and progress of lupus nephritis.

Salvia miltiorrhiza;Lupus nephritis;Interleukin 6

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