菊花小包装饮片的压制工艺研究

盛 蓉，宋 英，管 娜，陈 佳

(1.成都中医药大学附属医院，四川成都 610072;2.成都中医药大学，四川成都 610075)

菊花为临床常用药，也是花类药材的代表，具有散风清热，平肝明目的功效［1］。由于菊花密度较小，流动性差，普通饮片不利于定量小包装和药房调剂［2-4］。压制饮片是一种新的专利技术，其采用物理压缩法，将饮片制成一定性状，用一定的包装材料封装，由配方药师直接调配而无需称量的一种新型饮片。本实验选用菊花进行压制工艺研究，为小包装中药饮片的压制工艺研究提供示范。

1 仪器与试药

1.1 仪器 中药饮片压制机(成都力士液压制造有限公司);JA2003电子天平(上海精密仪器有限公司);101A-3干燥箱(上海一恒科技有限公司);MA35快速水分测定仪(塞多利斯)。HP1100型高效液相色谱仪(美国惠普)，四元泵，DAD检测器，HP化学工作站;BP211D型分析天平(德国赛多利斯);AS10200超声波清洗器(天津奥特赛斯仪器有限公司)。

1.2 试药 菊花药材购自四川省中药饮片有限责任公司，产地四川，批号110311，经检验符合《中国药典》2010年版一部“菊花”项下有关的规定。绿原酸(110753-200413，中国药品生物制品检定所);水为重蒸馏水，乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 正交设计考察菊花压制工艺

2.1.1 压制规格的确定 通过对本院两年11472张处方，17个科室的统计，含有菊花的处方共583张，占总处方的5.09%，用量最多的规格为 15 g，共 296张处方，占50.77%。根据统计数据，菊花临床常用剂量为15 g，因此，本实验菊花的压制规格为15 g。

2.1.2 压制工艺的考察

2.1.2.1 因素水平的确定 通过预试验，确定影响压制效果的主要因素有压制时间、压制压力、药材水分。按L9(34)进行正交试验，优选菊花压制饮片的制备工艺。因素水平设计见表1。

表1 菊花压制工艺因素水平

2.1.2.2 供试品的制备 取同一批号菊花药材共9份，每份15 g，按因素水平表控制饮片水分、压力和压制时间，用中药饮片压制机压制成型，即得。

2.1.2.3 正交试验评价指标 根据压制饮片性质，选择对其成型影响较大的外观、1 h体积差及硬度为评价指标，进行综合加权评分。

外观的评定:对压制后迅速脱模的压制饮片进行外观成型情况评价。压制饮片脱模后成型好、无散落为5分;压制饮片脱模后成型较好、有极少散落为4分;压制饮片脱模后可以成型、有较多散落为2分;压制饮片脱模后不能成型为0分。

1 h体积差的测定:将压制饮片在未包装情况下，用游标卡尺分别于压制出模及放置1 h情况下测定其厚度(h)，以及压制饮片的直径(d)，计算1 h体积差。计算公式:

V体积差=π(d后/2)2h后－ π(d前/2)2h前

d后:压制饮片放置1 h测定的压制饮片直径;h后:压制饮片放置1 h测定的压制饮片厚度。

d前:压制饮片压制出模立即测定的压制饮片直径;h前:压制饮片压制出模立即测定的压制饮片厚度。

硬度的测定:将压制饮片置2 m的高度自由落体，观察其脱落状态，并测定自由落体前后压制饮片质量。计算其脱落质量，作为评价压制饮片硬度的指标。

2.1.2.4 正交试验结果 试验结果见表2，外观分析见图1，方差分析见表3。

表2 压制工艺条件正交试验结果

图1 菊花压制饮片正交试验外观图

表3 方差分析

直观分析表明，影响菊花压制饮片成型的因素中，C(药材水分)＞A(压制压力)＞B(压制时间)。方差分析表明，C(药材水分)的P值为0.003＜0.01，对菊花压制饮片成型具有极显著影响，A(压制压力)的P值为0.019＜0.05，对菊花压制饮片成型具有显著影响，优选的压制工艺为A3B2C3，即压力20 MPa，压制时间2 min，药材水分14%。

2.1.3 验证试验 为考察优选工艺的稳定性及可行性，按照优选的工艺条件进行3次验证试验。结果见表4。

表4 压制工艺验证试验(n=3)

结果表明，测得值与优选的正交试验结果相近，说明该压制工艺合理可行，稳定可靠，可作为菊花的压制工艺条件。

2.2 绿原酸溶出曲线比较［5］按照优选的工艺条件进行菊花压制饮片的制备。采用回流提取法，以绿原酸为评价指标，用高效液相色谱法测定，分别考察菊花压制前后不同提取时间绿原酸量，并绘制绿原酸溶出曲线。

2.2.1 色谱条件 依利特-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm，5μm);流动相为乙腈－0.1%磷酸溶液(10∶90);体积流量1 mL/min，检测波长328 nm，柱温30℃，进样量10μL;理论塔板数按绿原酸峰计算不低于1000。

2.2.2 标准曲线的制备 取绿原酸对照品适量，精密称定，置50 mL棕色量瓶中，加70%甲醇制成每1mL含0.3 mg的对照品贮备液。精密量取对照品贮备液1、2、5、10、15 mL至25 mL棕色量瓶中，用70%甲醇定容，摇匀。按2.2.1项下色谱条件测定，以绿原酸峰面积(Y)为纵坐标，浓度(X)为横坐标进行线性回归，得回归方程:Y=17788.1079X－1.7103243(r=1.0000)。结果表明，绿原酸在12～180μg/mL范围内线性关系良好。

2.2.3 溶出曲线的测定 对照品溶液的制备 精密称取绿原酸对照品适量，置棕色量瓶中，加70%甲醇制成每1 mL含40μg的溶液，即得(10℃以下保存)。

供试品溶液的制备 分别取压制前后菊花饮片各45 g，置斜三口圆底烧瓶中，加水900 mL，回流提取，分别在3、6、9、18、30、45、60 min取药液10 mL，同时补加同温介质10 mL。将上述取出的药液过滤，放冷，分别精密吸取5 mL置25 mL棕色量瓶，加甲醇定容，摇匀，微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，按2.1.1项下色谱条件测定绿原酸量，试验结果见表5，溶出曲线见图2。

表5 绿原酸溶出测定结果(，n=3)

表5 绿原酸溶出测定结果(，n=3)

)3 min 6 min 9 min 18 min 30 min 45 min 60 min未压制饮片 1.80±0.523 2.21±0.125 2.45±0.287 2.83±0.12样品 绿原酸/(mg·L－1 0 2.89±0.92 3.12±0.289 3.14±0.540压制饮片 2.10±0.745 2.50±0.288 2.75±0.210 2.99±0.110 3.07±0.67 3.16±0.278 3.20±0.421

由表5、图2可知，菊花压制前后绿原酸溶出曲线基本一致，压制饮片中绿原酸量在不同提取时间均比压制前略高，但无统计学差异。

3 讨论

3.1 压制饮片是针对小包装饮片中全草、叶、花类等，由于质地松、体积大、粉尘大，在生产、运输、仓储和药房调剂各方面出现了极大的困难而研究开发出的一种新型饮片，已获国家实用新型专利，目前在四川成都建立了生产线，部分压制饮片已应用于医院临床配方。

图2 菊花饮片溶出度曲线图

3.2 2010年版《中国药典》一部“菊花”项下，规定菊花药材水分不得超过15%，结合预试结果，在正交设计中，将水分的考察水平设计为8%、11%、14%。

3.3 根据压制饮片性质，选择对其成型影响较大的外观、1 h体积差及硬度为评价指标。预试中发现，若压制饮片在未包装的情况下放置1 h后，其厚度、体积等外观形态变化已不显著，故选择1 h体积差作为放置后外观变化的评价指标。因1 h体积差、硬度对后期饮片的包装、汤剂煎煮等生产和临床应用有较大影响，故将其权重系数各设定为50%、30%。

3.4 中药饮片压制机为自主研发，该压制设备已获国家实用新型专利。该压制设备的压制压力，压制时间和压制规格均可调节。在相同压力、水分的条件下，改变压制规格，只需改变压制时间即具有良好的可压性。

3.5 溶出曲线相似性评价采用f因子比较法［6-7］，以未压制菊花饮片为参比，评价标准为:若差异系数f1=0～15或相似系数f2=50～100范围，表明两个不同工艺的饮片没有显著差异。实验结果，f1=11.302，f2=99.95，表明菊花饮片压制前后绿原酸溶出无显著差异，压制饮片没有改变饮片内在质量。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版一部［S］.北京:中国医药科技出版社，2010:292.

［2］邓苏平.中药饮片小包装存在的不足及需要解决的问题［J］.中国药房，2010，21(31):2969-2971.

［3］卜训生.小包装中药饮片调剂的优势及存在问题［J］.北京中医药，2008，27(7):554.

［4］甘雨良.浅谈中药饮片在临床应用中存在的问题与对策［J］.中国实用医药，2008，3(3):150.

［5］卢 化，朱 丽.菊花类商品中绿原酸的含量比较［J］.湖北中医学院学报，2010，12(1):30-32.

［6］谢沐风.溶出曲线相似性的评价方法［J］.中国医药工业杂志，2009，40(4):308-310.

［7］王 昕，唐素芳，高立勤.溶出曲线相似性的两种评价方法［J］.天津药学，2011，23(1):53-56.