参松养心胶囊联合环磷腺苷葡胺对慢性心衰保护作用的研究

陈世健，华小丽，魏妮娜

(湖北民族学院附属民大医院心内科，湖北恩施 445000)

慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征。CHF时机体可出现交感神经兴奋性增强、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活等改变，同时容易并发室性心律失常。除了常规的β-受体阻滞剂、RAAS抑制剂等抑制慢性心力衰竭时神经内分泌激素的激活外，近来新发现参松养心胶囊(Shengsong Yangxin Capsules，SSYX)可明显改善CHF患者左室功能，提高运动耐量，降低BNP的水平，且安全性好［1］;同时发现能够提高室性心律失常的控制率，改善充血性心力衰竭患者的心功能［2］。而环磷腺苷葡胺(meglumine adenosine cyclophosphate，MAC)属于非洋地黄类正性肌力药物，能增强心肌收缩力，减轻心脏前后负荷，且能够降低心肌氧耗，改善心肌细胞代谢，保护心肌的缺血缺氧［3］。

硫化氢(Hydrogen sulphide H2S)是新发现的具有舒张血管［4］、神经调节作用［5］，对心血管疾病和神经系统疾病有着重要的调节功能。而且H2S对感染性休克，炎症［6-7］，心功能异常起着重要的作用［8］。

本实验旨在探讨硫化氢(H2S)在参松养心胶囊(SSYX)联合环磷腺苷葡胺(MAC)保护CHF患者中的作用及其机制。

1 资料与方法

1.1 病例选择 于2012年1月—2013年1月在我科住院的CHF患者，均符合2007年中华心血管病委员会制订的CHF诊断标准［9］，摒弃心动过缓及精神异常者。100例患者随机分为治疗组和对照组:治疗组50例，男38例，女12例，平均年龄(66±10)岁，病程(9±3)年，心功能(纽约心脏病协会NYHA)分级，Ⅱ级4例，Ⅲ级32例，Ⅳ级14例;对照组50例，男36例，女14例，平均年龄(67±8)岁，病程(9±2)年，NYHA分级，Ⅱ级3例，Ⅲ级30例，Ⅳ级17例;两组患者在性别、年龄、心功能分级等方面经统计学分析，无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 对照组常规给予(利尿剂、ACEI、β-受体阻滞剂)治疗。治疗组在以上常规给药的基础上加用参松养心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产，批号为090623，0.4 g×36粒)口服，4粒/次，3次/日，联合环磷腺苷葡胺(江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字H20050478，30 mg)静脉滴注120 mg溶于250～500 mL 5%葡萄糖注射液中，1日1次。2周为1个疗程。

1.3 硫化氢(Hydrogen sulphide H2S)、脑钠肽(brain natriuretic peptide BNP)、血浆肝肾功能测定所有患者在治疗开始前及1个疗程结束后测定B型钠尿肽(BNP)、H2S、血浆肝肾功能各1次，检测时要求在清晨平卧位、空腹采肘静脉血2 mL，注入依地酸二钠抗凝试管，2 h内送检验科，采用美国亚培公司Axsym化学发光分析仪测定。H2S的测定采用去蛋白法［10］。

1.4 左心室射血分数(left ventricular ejection fraction LVEF)及左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension LVEDD)测定 采用美国GE公司Vivid7全数字彩色多普勒诊断仪，由专人操作测量左心室射血分数、左心室舒张末期内径。

1.5 NYHA心功能分级、6 min步行实验 根据陆再英，钟南山，内科学第7版评定标准。

2 结果 见表1～3。

表1 两组治疗前后血浆硫化氢和脑钠肽水平Tab.1 Level of plasma H2S and BNP in pre-treatment and post-treatment

表2 两组治疗前后左心室射血分数及左心室舒张末期内径值Tab.2 Value of LVEF and LVEDD in pre-treatment and post-treatment

表3 两组治疗前后NYHA分级、6 min步行实验Tab.3 Level of NYHA and 6 min walk test in pre-treatment and post-treatment

3 讨论

慢性心力衰竭治疗的主要目的是缓解症状，纠正血流动力学，改善生活质量，提高运动耐量，延长寿命，防止心肌损害加重;而心律失常是其常见的并发症和死因。参松养心胶囊含有人参、麦冬、五味子等12味中药组成，具有改善心肌细胞代谢，能够在一定程度上提高慢性心力衰竭患者心率变异性，明显改善心脏功能［11］。同时循证医学已经表明，参松养心胶囊具有显著的抗心律失常作用，长期使用安全有效［12］。而环磷腺苷葡胺可显著改善老年慢性心功能不全患者的心功能，降低血浆脑钠肽水平。有研究显示［13］，参松养心胶囊能明显改善心脏收缩和舒张功能，提高左心室射血分数，改善慢性心力衰竭患者的临床症状，降低血浆脑钠肽水平，可作为慢性心力衰竭的有效安全的治疗药物。同时发现H2S具有舒张血管［14］，扩张动、静脉，减少静脉回流，降低心脏前后负荷;内源性硫化氢还有抑制血小板聚集［15］。通过上述文献分析可知参松养心胶囊联合环磷腺苷葡胺均有降低脑钠肽的作用，改善患者的心功能及抗心律失常的作用，而H2S亦有保护改善心衰的作用，参松养心胶囊和环磷腺苷葡胺的作用机制是否与H2S的作用有关?

本实验结果显示，参松养心胶囊联合环磷腺苷葡胺的治疗组治疗前后脑钠肽和H2S水平、NYHA心功能分级、6 min步行实验、左心室射血分数及左心室舒张末期内径比较，差异均有统计学意义，且优于对照组治疗后的水平，两组患者治疗前后肝肾功能差异均无统计学意义。以上结论表明参松养心胶囊和环磷腺苷葡胺在慢性心力衰竭的治疗中疗效确切、安全、无其它任何副作用，其可能的机制与提升血中的H2S有关;H2S水平的高低与心衰的严重程度呈负相关，有望与脑钠肽一样成为评价心衰严重程度和判断预后的重要指标之一。其它的机制值得我们进一步探讨。

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