甲氨蝶呤配伍米非司酮保守治疗异位妊娠的疗效观察

陈秀军

甲氨蝶呤配伍米非司酮保守治疗异位妊娠的疗效观察

陈秀军

目的探讨甲氨蝶呤配伍米非司酮保守治疗异位妊娠的有效性和安全性。方法回顾性分析我院收治的符合保守治疗条件的42例患者的治疗方法。结果甲氨蝶呤配伍米非司酮的观察组患者22例，单纯应用甲氨蝶呤的对照组20例，平均住院日，血B-hcG转阴时间，对照组较观察组缩短，差异有统计学(P<0.01)。结论甲氨蝶呤配伍米非司酮保守治疗异位妊娠总体效果良好，值得临床推广应用。

异位妊娠；米非司酮；甲氨蝶呤；保守治疗

异位妊娠是妇产科常见的急腹症，发病率约1%,是孕产妇的主要死亡原因之一，传统的治疗方法是将输卵管切除，疗效虽然可靠，但给患者带来很大的痛苦，增加手术创伤和减少以后宫内妊娠的机会。随着阴道B超、血B-hcG及腹腔镜技术的发展,使80%的异位妊娠在未破裂前被诊断[1]，为其药物保守治疗提供了条件。本文总结了42例异位妊娠患者应用甲氨蝶呤配伍米非司酮的治疗经验，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 2007年1月至2010年10月在我院收治确诊的病例42例，其中甲氨蝶呤配伍米非司酮的观察组22例，单纯应用甲氨蝶呤的对照组20例，两组患者的年龄、体重、停经时间、阴道流血时间,B超包快提示值的高低差异无显著性。

1.2入选病例条件 ①无药物治疗的禁忌证。②输卵管妊娠未发生破裂或流产。③输卵管妊娠包块直径<4 cm,无血管搏动。④血B-hcG值<2000u/l。⑤无明显内出血。⑥无肝肾疾病及血象异常。⑦要求保守治疗或迫切要求保留生育功能。

1.3治疗方法 观察组：甲氨蝶呤肌肉注射0.4 mg/(kg·d),5 d为一疗程，另加米非司酮150 mg首次顿服，第2～3天为50 mg,q12 h口服，共3 d，总量为350 mg,在治疗第4日、第7日测血清B～hcG,若治疗后4～7日下降<15%，重复剂量治疗；对照组仅给予甲氨蝶呤肌内注射0.4 mg/(kg·d),5 d为一疗程，用药后第4日和第7日测血B-hcG若下降<15%，重复剂量治疗。

1.4监测指标 严密观察生命体征，患者有无活动性出血征象及自觉症状，用药后第4日、第7日复查血B-hcG，并在第7日复查血常规，B超，肝、肾功，以后定期复查血B-hcG，直至降为正常，每周复查超声一次，监测包块大小和盆腔内积液情况。

1.5疗效判定指标 治愈：①血B-hcG降至正常(<5 u/l)。② B超测盆腔包块缩小或不继续增大，无内出血。③腹痛、阴道流血消失。

失败：①血B-hcG持续不下降或升高。② B超测盆腔包块增大，出现胚胎原始血管搏动。③腹痛加剧，内出血明显增加，急诊手术者。

1.6统计学方法 所有计数资料采用χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1临床治疗效果比较见表1：对照组治愈率虽然低于观察组，但无统计学意义(P>0.05)，平均住院日，血转阴时间，对照组较观察组缩短，差异有统计学意义(P<0.01)。

表1 两组临床治疗效果

2.2不良反应 二组患者均有8例发生轻微胃肠道反应，共有3例白细胞下降，停药后缓解，肝功能损害2例，给予护肝降酶等治疗，恢复正常，无口腔溃疡病例发生。

3 讨论

异位妊娠是妇产科常见病，近10年来发病率不断升高，占妊娠总数的2%，它的保守治疗取决于异位妊娠的早期诊断，血B-hcG的检测，结合B超检查,大部分的输卵管妊娠可以在破裂之前确诊，为保守治疗异位妊娠开创了有利条件。国内外许多研究证明：异位妊娠患者的生育和能力与不同治疗方法有关，药物能使妊娠组织完全溶解，无管壁损伤，尤其对未生育者，药物治疗比保守性手术治疗对于保留生育功能更有效[2]。目前治疗异位妊娠的药物主要有甲氨蝶呤，米非司酮，氟尿嘧啶，高渗葡萄糖等。甲氨蝶呤和米非司酮是目前治疗异位妊娠药物中最常用的，疗效比较肯定。甲氨蝶呤是一种抗代谢类抗肿瘤药物，是叶酸拮抗剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而干扰RNA与DNA的合成，对妊娠滋养细胞高度敏感，它的药物治疗机制是：抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎组织坏死，脱落，吸收[3]。米非司酮是一种强效的抗孕激素类药物，具有甾体结构，在分子水平与内源性孕酮竞争受体，产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的绒毛组织及脱模变性，释放内源性前列腺素，导致LH下降，黄体萎缩，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死吸收[4]，米非司酮用于治疗异位妊娠已有多家报道，由于其安全有效，并能较好的保留育龄妇女的生育功能，现已逐渐成为非手术治疗异位妊娠的主要手段。深圳人民医院经长期观察认为：输卵管组织的孕激素受体远比子宫内膜与肌层中孕激素受体少，故治疗异位妊娠必须加大用药剂量才能有效[5]。本研究采用两种药物配伍与单用甲氨蝶呤进行比较，米非司酮配伍甲氨蝶呤治疗异位妊娠在缩短平均住院日，血B-hcG转阴时间，异位包块缩小等方面有良好效果，副反应差异无显著性，本办法简单经济，疗效可靠，值得推广。

[1] 岳晓燕.输卵管妊娠治疗现状与趋势.实用妇产科杂志,2002,18(3):149-151.

[2] 杨仁美,顾珏.天花粉、甲氨蝶呤、米非司酮对异位妊娠保守治疗的研究.实用妇产科杂志,2006,22(6):366-367.

[3] 乐杰.妇产科学.第7版.北京:人民卫生出版社,2008:109.

[4] 刘伯宁,孙建美,陶雯琪.用米非司酮配伍米索前列醇终止早孕1774例分析.中国实用妇科与产科杂志，1994,10(4):231.

[5] 姜民慧,翁梨驹.全国米非司酮在妇产科的应用及其机理探讨学术研究会纪要.中华妇产科杂志，2007,34(5):265-267.

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