重组甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病疗效观察

宋燕庆

随着我国人口老龄化，老年2型糖尿病（T2DM）所占比例逐渐增加。老年患者在治疗过程中，血糖波动大，低血糖发生率高，对低血糖耐受性差。本研究观察重组甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年T2DM的疗效和安全性，旨在为其临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2012年1-10月我院内分泌科住院的年龄≥65岁的T2DM患者50例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。年龄65～80岁，平均年龄70.5±5.3岁；男性23例，女性27例；病程6～12年，平均病程7.6±2.0年。口服降糖药物治疗3个月以上，血糖控制不佳，HbA1c＞8.0%。将研究对象随随机分为重组甘精胰岛素+阿卡波糖（A组）和预混胰岛素（B组），两组性别、年龄、BMI、FBG、2hBG、HbA1c比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 排除标准

糖尿病急性并发症者；心、肝、肾功能不全者；严重消瘦及患其他影响血糖疾病者。

1.3 治疗方法

所有研究对象保持原有生活方式不变，停用原降糖药：A组晚睡前皮下注射重组甘精胰岛素，起始剂量0.1～0.2u/kg!wt。根据第2天FBG情况调整用量，2～4天增减一次，每次增减2～4u，三餐时口服阿卡波糖（拜糖苹），起始剂量50mg 3次/日。一周后根据2hBG情况调整用量；B组使用预混人胰岛素注射液70/30于早晚餐前30min皮下注射，起始剂量18～24u/d。根据早、午餐2hBG调整早餐前用量，每次2～4u，2～3天调整一次。目标血糖为FBG＜7.0mmol/L，2hBG＜10.0mmol/L，将血糖＜3.9mmol/L定义为低血糖事件。

表1 两组治疗前后各项指标的比较(x±s)

应用美敦力动态监测系统对受试者治疗前后分别进行连续72h的血糖监测。同一名医师为患者安装传感器和记录仪，血糖仪自测指尖血糖，4次/天进行校正；记录并分析24h平均血糖(MBG)，一日内平均血糖波动幅度（MAGE）及血糖变异系数（CV）。

1.4 观察指标

观察治疗前后FBG、2hBG、HbA1c、BMI、MAGE、低血糖的频率及程度等情况。

1.5 统计学方法

采用spss10.0软件进行统计学分析，计量资料x±s表示，采用成组设计t检验，率的比较采用x2检验。

2 结果

治疗12周后，两组FBG、2hBG及HbA1c均较治疗前下降（P＜0.05），组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

A组体重降低（0.49±0.24）kg，B组体重增加（1.48±0.7)kg,与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

最终A组胰岛素总量（11.7±2.9）u，阿卡波糖（75±25）mg，B组胰岛素总量（32.0±5.8）u。

低血糖发生情况A组2次，B组5次，出现时间多为睡前及夜间，两组差异有统计学意义（x2=5.4，P＜0.05）。动态血糖监测结果显示，两组MBG均较前下降（P＜0.05），但仅A组治疗前后血糖CV和MAGE差异有统计学意义（P＜0.05）。虽然两组治疗后MBG相似，但CV和MAGE比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

重组甘精胰岛素降糖有效且安全，1次/天重组甘精胰岛素注射能模拟人体的基础胰岛素分泌，对维持FBG稳定有重要意义[1]。阿卡波糖可以较好地控制进餐引起的高血糖,生物半衰期短，多次给药不易引起药物的蓄积，因而可避免严重低血糖发生。重组甘精胰岛素和阿卡波糖合用时，前者提供基础胰岛素并抑制肝糖原输出，有利于控制FBG，后者能控制餐后血糖。两者联合使用模拟了人体正常胰岛素分泌模式，能有效控制全天血糖[2]。本研究结果显示，通过12周治疗，两组FBG、2hBG及HbA1c均达到控制目标。两者动态血糖监测表明，A组血糖CV及MAGE较治疗前差异有统计学意义。MAGE增加可诱发细胞内氧化应激（OS），并介导血管内皮损伤。本研究表明，A组MAGE减少，因此重组甘精胰岛素能更加安全有效控制血糖外，还能预防机体OS，更好地防治T2DM血管并发症[3]。

老年T2DM患者发生低血糖的症状不典型，且对低血糖耐受性差。老年人各脏器功能生理性减退，降糖药物在体内蓄积容易引起低血糖，老年患者并发症多和多种疾病存在的特殊状态，尤其需要重视严格控制血糖带来的低血糖负面影响。重组甘精胰岛素无作用高峰，因此低血糖发生率相对较低[4]。本研究观察到，与B组比较A组减少了低血糖发生的频率和程度，提高了患者依从性。甘精胰岛素联合阿卡波糖达到了强化降糖，不仅可有效降低老年T2DM患者空腹和餐后血糖，体重增加亦不明显。本研究显示，虽两组治疗后体重与治疗前比较差异无统计学意义，但A组治疗后体重较治疗前体重有轻微降低，而B组体重增加。体重下降原因可能与A组胰岛素用量较少，平均日不足12u，而B组每日用量近40u有关，A组低血糖发生次数减少，提高了患者饮食的依从性。

综上所述，重组甘精胰岛素联合阿卡波糖能更平稳地控制FBG和2hBG,二者联用是一种较为理想的治疗方法，值得推荐T2DM患者使用，更适合基层医院推广使用[5]。

1.曾敏莉,周远大,何海霞等.重组甘精胰岛素注射液动物药代动力学及生物等效性研究.四川生理科学杂志,2005,27（1）:45.

2.郭晓蕙,纪立农,陆菊明等.2009年中国成人2型糖尿病患者口服降糖药联合胰岛素治疗后血糖达标状况调查.中国糖尿病杂志,2012,4:474-478.

3.卜石,邢小燕,王娜等.长效胰岛素联合口服降糖药物治疗的疗效与安全性.中国循证医学杂志,2004,4:464-467.

4.潘长玉.关注糖尿病血糖治疗达标安全性隐患.中华内科代谢杂志,2007,23:289-290.

5.罗惠辛,宋淑萍.基础胰岛素联合口服降糖药物治疗2型糖尿病的临床疗效观察.中国糖尿病杂志,2012,7:518-520.