308 nm 准分子光联合0.03%他克莫司软膏治疗面部白癜风疗效观察

汤洪波，刘 晓，陈星宇，刘 谦，卢 冶

白癜风是一种常见的局限性或泛发性的皮肤黏膜色素障碍性皮肤病，其发病原因复杂，多认为与自身免疫密切相关。因皮损好发于面颈部，常给患者带来严重的心理和精神影响，故选用一种有效、安全、不良反应小的治疗方法显得尤为重要。我们于2010年11月～2013年6月采用308 nm准分子光联合0.03%他克莫司软膏治疗面部白癜风，取得满意疗效，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取门诊就诊的面部白癜风患者129例，平均年龄30.5岁（3～58岁），其中男73例，女56例，所有患者病程均＞6个月，平均3.5年（6个月～10年），近3个月内未做过任何治疗，皮损均位于面部，为寻常型。所有患者均无紫外线照射禁忌证。按就诊顺序将患者分为3组，A组为试验组，43例，平均年龄28.7岁（5～56岁），平均病程3.1年（6个月～8年）；B组为对照1组，43例，平均年龄31.6岁（3～58岁），平均病程3.7年（8个月～10年）；C组为对照2组，43例，平均年龄30.8岁（7～55岁），平均病程3.4年（7个月～9年）。3组患者在年龄、病程等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗药物及仪器 0.03%他克莫司软膏（安斯泰来制药有限公司），308 nm准分子光（风采高能准分子光，以色列飞顿公司），工作物质为高纯度混合氯化氙受激发射的窄带准分子光，产生波长为300～308 nm（波峰308 nm），每个光斑治疗面积6.4 cm2,能量可调范围2 000～5 000 mJ/cm2。

1.2.2 最小红斑量（MED) 测定 治疗前按仪器提供的MED操作模式测定每例患者的MED，照射后24 h观察患者的MED值，根据MED选择治疗起始量。

1.2.3 治疗方法 A组患者采用308 nm准分子光（每周2次）联合0.03%他克莫司软膏（每日2次）治疗；B组单用308 nm准分子光治疗(每周2次）；C组单用0.03%他克莫司软膏外用治疗（每日2次），疗程均为12周或至皮损完全复色。

308 nm准分子光面颈部初始照射剂量为2 000 mJ/cm2，两次治疗间隔72 h，首次治疗后的能量根据治疗反应调整，治疗后红斑持续24～48 h，维持原有剂量进行下一次治疗，红斑持续＜24 h，则治疗能量提高原剂量的10%～15%，红斑持续48～72 h，治疗能量需降低原剂量的10%～15%，红斑持续＞72 h或出现水疱或瘙痒、灼痛等症状，治疗需延期至红斑、水疱或症状基本消退，并在下一次治疗时降低10%。

1.3 疗效判定标准

根据全国色素病学组制定的标准判定疗效，痊愈：恢复正常肤色，白斑全部消失；显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积≥50%；好转：白斑部分消退或缩小；无效：白斑无色素再生或范围扩大[1]。显效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数，有效率=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/总例数。

1.4 不良反应观察及随访

治疗过程中记录不良反应，并在疗程结束后2周对患者进行门诊或电话随访。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS13.0软件包进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

129例患者中共有125例（96.9%）完成了临床观察，其中A组42例，B组42例，C组41例。A组显效率为73.80%，有效率为88.09%；B组显效率为47.61%，有效率为80.90%；C组显效率为17.07%，有效率为60.98%（表1）。A组与B组和C组显效率比较，差异有统计学意义（χ2=8.78，40.14，P＜0.05）。A组和B组有效率比较，差异无统计学意义（χ2=0.61，P＞0.05）。A组和C组有效率比较，差异有统计学意义（χ2=11.54，P＜0.05）。B组和C组显效率和有效率比较，差异有统计学意义（χ2=14.04，P ＜ 0.05；χ2=6.78，P ＜ 0.05）（图1）。

表1 治疗12周后3组白癜风患者疗效比较（例）

图1 面部白癜风患者接受308 nm准分子光联合0.03%他克莫司软膏治疗前后临床表现

2.2 不良反应

治疗过程中大部分患者自觉局部有轻微发热感，A组有5例出现皮肤瘙痒；B组7例出现皮肤瘙痒，1例出现水疱；C组4例出现皮肤瘙痒。上述症状患者均可耐受，经适当处理后均能缓解。在随访3个月内，A组患者皮损均保持稳定或继续好转，B组及C组患者皮损均稳定或继续好转，B组2例、C组1例患者皮损有瘙痒及复发。

3 讨论

白癜风是皮肤科常见的局限性或泛发性色素脱失性疾病，具体发病原因尚不清楚，目前多数学者认为白癜风的发生机制与自身免疫有关，且研究发现与活化的T淋巴细胞关系密切，即杀伤性T淋巴细胞导致黑素细胞破坏可能是白斑形成的主要原因[2]。白癜风因好发于颜面、四肢等暴露部位，往往给患者带来焦虑、抑郁、自卑等不良情绪。且面部皮肤较薄、血管丰富，药物易吸收，不良反应大，因此选择一种有效、安全、不良反应小的方法尤为重要。308 nm准分子光可诱导T淋巴细胞凋亡。Bianchi 等[3]采用免疫组化方法发现，在银屑病增生活跃的皮损区，经过 308 nm准分子光治疗之后皮损区发生明显的 T 淋巴细胞凋亡，以及凋亡相关细胞因子表达发生变化，细胞增生水平下降及临床症状缓解。自从308 nm准分子光用于治疗白癜风以来，国内外许多研究人员对其的治疗效果进行了观察。Leone 等[4]发现接受 308 nm 准分子光治疗 3 个月后，89%的患者复色率＞50%，这个结果与笔者的试验结果接近，具有一定的可比性。Casacci 等[5]对 308 nm 单波长光及窄谱中波紫外线(NB-UVB) 治疗白癜风的临床效果对比发现，接受308 nm 单波长光治疗的患者62.5%复色率＞50%。同时与传统的紫外线光疗比较，308 nm准分子光仅治疗皮损部位，对正常皮肤没有作用，减少了紫外线对正常皮肤的直接作用，避免对正常皮肤造成的损伤和光在体内的蓄积，降低致癌性。他克莫司是一种免疫调节剂，可抑制钙调磷酸酶的活性，进而抑制T淋巴细胞活化和多种细胞因子的产生，也可刺激酪氨酸酶活性和表达导致黑素合成，使色素沉着，同时也可增强黑素细胞迁移，均被认为是他克莫司治疗白癜风的作用机制[6]。与传统的外用糖皮质激素比较，其较少出现药物依赖及抵抗，效果良好，平均有效率可达86.4%[7-9]，但单独使用起效较慢。

本研究发现，不管是单用308准分子光或单独外用0.03%他克莫司软膏还是两者联合治疗，对面部白癜风均有良好疗效。运用308准分子光（每周2次）联合0.03%他克莫司软膏外用治疗面部白癜风，显效率明显高于两种方法单独治疗，提示两种治疗方法有协同作用。与单用308准分子光比较，经分析差异无统计学意义，但联合治疗有效率高于单独治疗。与单用0.03%他克莫司软膏相比，联合疗法可以使有效率明显提高，差异有统计学意义，同时起效快，并缩短了治疗时间，减少了不良反应。

笔者的观察显示，联合治疗组患者皮损红斑效应消退更快，使308 nm准分子光治疗能量增加的更多、更快，减少了平均治疗次数。0.03%他克莫司软膏在发挥治疗面部白癜风作用的同时，可能起到了明显的抗炎作用，促进皮肤胶原的合成与皮肤屏障恢复，缩短治疗时间。因此，外用0.03%他克莫司软膏可减少308 nm准分子光照射面部时引起的皮肤红斑、水疱、烧灼感及瘙痒等，同时也可降低308 nm准分子光治疗损伤所致的同形反应发生率。与单用治疗相比，308 nm准分子光联合0.03%他克莫司软膏外用治疗面部白癜风疗效显著，且不良反应少，起效快，安全可靠，患者易于接受。

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[4]Leone G, Iacovelli P, Paro Vidolin A, et al. Monochromatic excimerlight 308 nm in the treatment of vitiligo: a pilot study [J].J Eur Acad Dermatol Venereol, 2003, 17(5):531-537.

[5]Casacci M, Thomas P, Pacifico A, et al. Comparison between308nm monochromatic excimer light and narrowband UVBphototherapy (311-313 nm) in the treatment of vitiligo -amulticentre controlled study [J]. J Eur Acad Dermatol Venereol,2007, 21(7):956-963.

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