参芎注射液对COPD合并肺动脉高压疗效的临床研究

湖北医药学院附属人民医院（442000）桂萍 郭光云

肺动脉高压（Pulmonary artery hypertension，PAH）属于肺循环疾病，可由多种心、肺或肺血管本身的疾病引起，以肺血管阻力进行性升高为主要特征，可导致右心负荷增大，右心功能不全，肺血流减少，而引起一系列临床表现。慢性阻塞性肺病由于长期的气道阻塞造成肺泡缺氧及二氧化碳潴留，促使肺血管收缩，引起肺动脉压升高，增加右心负担，最终导致右心肥厚、扩大。目前，COPD合并肺动脉高压尚无十分有效的治疗方法。我科在2010年7月～2012年5月应用参芎注射液对40例COPD合并肺动脉高压患者进行治疗，获得较为满意的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料 选择我科80例COPD稳定期合并肺动脉高压患者，均符合肺动脉高压的诊断标准：静息时右心导管检查肺动脉平均压＞25mmHg，有或没有其他提示肺动脉高压征象，同时按纽约心脏病学会NYHA的心功能分级标准进行分级。按随机数字法分为两组，治疗组40例，其中男性24例，女性16例；年龄54～86岁，平均年龄62.4岁；心功能III级21例，心功能IV级19例。对照组40例，其中男性22例，女性18例；年龄56～85岁，平均年龄61.6岁；心功能III级24例，心功能IV级16例。两组患者在年龄、性别比例以及心功能分级方面均无统计学差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 两组均给予常规治疗（吸氧、抗感染、化痰止咳平喘及强心利尿等对症支持治疗）；治疗组在常规治疗的基础上加用参芎注射液200mL静脉滴注，每日1次，连用2周。监测治疗前后两组肺动脉收缩压、氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2）及肺功能等指标。

1.3 疗效标准 参照《慢性肺源性心脏病病情分级和疗效判断标准》拟定。显效：喘息症状及双肺啰音消失；PaO2＞60mmHg；PaCO2＜50mmHg；心功能改善达II级；X线片示双肺炎症吸收或大部分吸收；心电图明显改善。有效：喘息等症状大部分减轻，双肺啰音基本消失；PaO2＞50mmHg，PaCO2＜50mmHg，心功能改善达III级；X线片示肺部炎症部分吸收；心电图有所改善。无效：症状和各项指标无改善。其中总有效率＝（显效＋有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 应用SPSS11.5统计软件，计量资料以表示，两组间均数比较采用两样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 两组总有效率比较，具有极显著的统计学差异（P＜0.01），见附表 1。

2.2 两组治疗前后SaO2、PaO2、肺动脉收缩压及肺功能检查结果变化比较 两组患者治疗后PaO2及SaO2均较治疗前明显改善，差异具有统计学意义（P＜0.05），且治疗组升高幅度大于对照组（P＜0.05）。治疗后治疗组肺动脉收缩压明显降低，与治疗前及对照组治疗后比较差异具有显著性统计学差异（P＜0.05）；两组患者治疗后FEV、FVC均较治疗前提高，且治疗组治疗后肺功能改善较对照组更明显（P＜0.05），见附表 2。

附表1 两组治疗效果比较（例/%）

附表2 两组治疗前后SaO2、PaO2肺动脉收缩压及肺功能结果比较

2.3 不良反应情况 治疗前后全部病例临床未出现严重的不良反应，仅有1例患者用药后曾有轻度胃肠不适的症状，通过对症治疗后缓解。

3 讨论

COPD合并PAH的发病机制主要有缺氧引起的肺血管收缩、肺血管重建、原位血栓形成及炎症反应等，其中内皮功能紊乱在肺血管重建中占据重要地位[1]。内皮素-1（ET-1）是由血管内皮细胞分泌的一种强烈的血管收缩剂，具有极强的促肺血管和平滑肌细胞收缩和增生作用[2]，低氧性肺动脉高压大鼠血浆中内皮素-1含量明显增高，且与肺动脉压呈正相关[3]。肺动脉高压患者的血浆及肺组织中内皮素系统活性增高，表明内皮素系统在肺动脉高压的发病机制中起着显著作用。内皮素-1通过结合肺动脉血管平滑肌细胞上的不同的受体亚型内皮素受体-α和内皮素受体-β，发挥缩血管及促增生作用。内皮素受体-β也出现在内皮细胞上，它们活化血管扩张因子和抗增殖物质如NO和前列环素的释放，发挥对抗内皮素-1的作用。NO与ET-1失衡是COPD引起肺动脉高压的机制之一[4]。ET受体阻断剂可阻断ET-1与其受体的结合，抑制ET-1在肺动脉高压发病机制中的作用而起到治疗肺动脉高压的目的[5]。

参芎注射液是由川芎嗪与丹参素组成的复方制剂。川芎嗪是中药川芎的有效成分之一，化学结构为四甲基吡嗪，经临床药理证实，具有抗血小板聚集、降低血液黏度、改善微循环、扩张血管等作用。黄美杏等[6]研究发现，川芎嗪能选择性作用于肺血管，抑制ET-1而增加NO的合成与释放，从而降低肺动脉高压，改善患者心肺功能。王利梅等[7]研究发现，川芎嗪可抑制由野百合碱引起的肺细小动脉内皮损伤和中膜平滑肌增生及胶原纤维的堆积，川芎嗪有抑制大鼠肺血管结构重建作用。丹参素是从丹参中提取的一种酚性芳香酸类水溶性化合物[8]，孟振行等[9]采用缺血缺氧的血管内皮细胞模型，发现丹参素可减少次黄嘌呤的增加，保护内皮细胞功能。

本研究发现，COPD引发的肺动脉高压经参芎注射液治疗后，治疗组患者的临床症状、氧分压、血氧饱和度、肺动脉压以及肺功能检查结果均较对照组明显改善，且无严重不良反应，同相关的研究报道结果相一致[10][11]。其作用机制可能与抑制ET-1而增加NO的合成与释放、抑制肺血管重构有关。

综上所述，研究结果表明，参芎注射液治疗COPD合并肺动脉高压的临床症状、氧分压、血氧饱和度、肺动脉压及肺功能均较对照组明显改善，临床疗效肯定，且治疗病例中未见与治疗所用药物相关的严重不良反应，故参芎注射液治疗COPD引起的肺动脉高压有肯定的临床效果，值得进一步研究及临床应用。