高胆红素血症早产儿5～8岁时智能测试结果分析

刘衍秋

胆红素对新生儿神经系统有毒性作用，高胆红素血症可引起新生儿胆红素脑病从而出现智能障碍、抽动等一系列表现。为探讨尚未发生胆红素脑病的高胆红素血症对早产儿远期智力有何影响，笔者观察了96例高胆红素血症的早产儿5～8岁时的智力状况，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选择现已5～8岁的高胆红素血症早产儿96例，出生时胆红素85～510 mmol/L，出生体重1500 g者9例。基础疾病有肺透明膜病、窒息、肺炎、呼吸衰竭、酸中毒、ABO容血、败血症。住院期间无抽搐，未发生胆红素脑病，经T4，TSH（滤纸片），脑电图，X线头颅片检查，并排除相关的家族遗传病史及遗传代谢性疾病。

1.2 方法 智能测试采用适用于3～9岁儿童的麦卡锡幼儿智能量表（中国修订版1992），由同一儿保医师对96例儿童逐个测试，智商（IQ）评价：＜70为弱智，70～79为弱智边缘，80～89 为中下，90～109 为中等，110～119 为中上，120～129 为优秀，≥130为超优。统计数据采用χ2检验。

2 结 果

2.1 96例黄疸早产儿智商情况 智商≥120者1例；≥110者 13例；≥90者 30例；≥80者 24例；<70者 28例占29.17%，其中智商≤55者7例占7.29%。

2.2 IQ异常率与胆红素峰值的关系 96例黄疸早产儿IQ异常29例。除>342 mmol/L组与>205 mmol/L、275 mmol/L组IQ异常率相比无显著性差异外，其余各组均有显著性差异（P<0.05），见表 1。

表1 不同胆红素水平者IQ异常情况

3 讨 论

黄疸是新生儿时期常见现象，足月儿60%～80%均有不同程度的黄疸，早产儿几乎100%有黄疸。黄疸可分为生理性和病理性两类。重度高胆红素血症可引起胆红素脑病，严重者病死，幸存者常留有智能异常等不同程度的神经系统后遗症[1]。但随着医学科学的不断发展，人们对胆红素毒性的认识也不断深入，胆红素进入脑组织不仅在发生胆红素脑病时才对新生儿脑组织造成损害，而且对那些未发生胆红素脑病的新生儿也可造成损害，对智商造成一定影响。

新生儿黄疸是以未结合胆红素升高为主，未结合胆红素在血液中大部分与白蛋白结合形成白蛋白联结胆红素，这部分胆红素在血脑屏障完整时不能透过血脑屏障，因而对神经系统无毒性作用，对神经系统有毒性作用的是游离胆红素（free bilirubin，Bf），是血液中未与白蛋白联结的未结合胆红素，在血脑屏障完整情况下能直接透过血脑屏障引起胆红素神经毒性。高胆红素血症是否引起胆红素脑病与多种因素有关，它受胎龄、出生体重、窒息、感染、低蛋白血症、机体内环境等诸多因素影响。目前临床工作中很难测定游离胆红素，但有研究表明游离胆红素随总胆红素值的增大而增高，对神经细胞的危害也就越大[2]。新生儿摄取、结合、排泄胆红素的能力仅为成人的1%～2%，尤其当处于饥饿、缺氧、胎粪排除延迟、脱水、酸中毒、头颅血肿或颅内出血等状态时黄疸加重，极易出现黄疸。新生儿血脑屏障不成熟，早产儿较足月儿更加不成熟，上述各项机能更加不健全，高胆红素血症对早产儿神经系统的危害就更大。

既往比较强调血胆红素如达到340 mmol/L时即可能发生胆红素脑病，只注重了发生胆红素脑病患者神经系统异常，而尚未出现胆红素脑病患者的神经系统异常多被忽视。近年来随着分子细胞化学技术的发展，对胆红素脑病的发病机制有了进一步的认识，这将有助于新生儿高胆红素血症的合理治疗，对预防胆红素脑病及其后遗症的发生以及避免临床上的不必要干预均有重要意义。研究发现除重度高胆红素血症外，轻度及中度胆红素血症也可对新生儿产生持久的神经毒性作用，导致神经系统发育异常。本组96例高胆红素血症早产患者均未出现胆红素脑病临床表现，但IQ都有不同程度的改变，而且胆红素与IQ呈负相关，说明胆红素对脑神经细胞的毒性作用早于胆红素脑病临床症状的出现，而且随血液中胆红素值的增高而加重，即使黄疸消退其对脑神经细胞已造成的毒性作用也可能持久存在。

本组资料提醒人们要进一步提高对胆红素毒性的认识，尤其关注早产儿高胆红素血症，及早干预和控制高胆红素血症，及时消除胆红素血症渐进发展的各种危险因素，减轻其对神经系统的损害，而不必待出现胆红素脑病临床表现才进行干预，这对于优生优育，提高人口素质意义重大。

[1]吴晓翠，陈 新.新生儿黄疸[M].北京：人民军医出版社，2001.156-157.

[2]刘丽娟，林梅花，李 松.血清游离胆红素的相关因素研究[J].中国新生儿杂志，2009，24（1）：11-24.