食管癌单纯放疗与联合紫杉醇同步增强放疗近期疗效对比

魏 洁，郑国宝，刘丽丽，刘 佳

食管癌是世界一些国家和地区常见的恶性肿瘤，占所有肿瘤的2%，中国是世界上食管癌的高发国家，也是世界上食管癌高病死率的国家之一。笔者所在科应用紫杉醇周剂量配合放疗治疗食管癌并以食管癌单纯放疗作对照，现将对比结果报告如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料 2007—2009年笔者所在医院治疗食管癌96例。男59例，女37例；年龄48～68岁，平均56岁。所选患者KPS评分为80分以上，尚未出现远处转移。无明显放化疗禁忌证。均经病理学证实，其中鳞癌89例，小细胞食管癌5例，非典型类癌2例。按随机分为放疗组及放化疗同步 （联合）组，两组资料包括性别、年龄、体重、卡氏评分，病变长度及位置构成比无显著性差异。

1.2 治疗方法

1.2.1 化疗方案 40～60 mg/周，1次/周，静脉给药。应用6周。期间不应用其它抗肿瘤药物，只于对症支持治疗。复查血常规1次/5 d，放疗15～18次后复查钡餐。

1.2.2 放疗方案 应用CT增强定位，患者仰卧，体架固定。三维适型放射治疗。GTV为CT可见食管肿瘤，结合胃镜、钡餐及CT表现确定。CTV为 GTV周边外放8 mm，上下方向3 cm；PTV在CTV基础上外放5 mm，Varian-21EX直线加速器，以 95%作为处方剂量线，56～64 Gy，2 Gy/次，5 次/周，总量58～64 Gy。

1.3 疗效评价 治疗结束后1个月复查胸部CT及食管钡餐，观察局部病灶退缩状况。按文献[1]评价标准：①完全缓解（CR）：肿瘤完全消失食管点片边缘光滑，钡剂通过顺利，但管壁可能稍显强直，管腔无狭窄或稍显狭窄，黏膜基本恢复正常或增粗；②部分缓解（PR）：病变大部分消失，无明显的扭曲或成角，无向腔外溃疡，钡剂通过顺利，但边缘欠光滑，有小的充盈缺损或小龛影，或边缘光滑，但管腔有明显狭窄；③无缓解（NR）：食管点片见病变残留或看不出有明显好转，仍有明显充盈缺损及龛影加重。不良作用：按照1995年RTOG急性放性损伤评价毒副反应。随访2～36个月，评价1、2、3年生存率及局控率。

1.4 统计方法 采用SPSS17.0统计软件Kruskal Wallis Test秩和检验，以P<0.05为有统计学差异。

2 结 果

2.1 治疗完成状况 联合组有41例完成4～6个周期化疗，其中5例因放化疗期间出现较重的消化道反应而拒绝继续同步治疗。2例化疗2次后因出现3度骨髓抑制停止同步化疗。随访中放疗组1例1年后失访。

2.2 疗效 治疗结束后2个月全面复查评价近期疗效。放疗组 48例中，CR 21 例（43.8%），PR 16 例（33.3%），NR 11例 （23%）。 联合组 41例中，CR 26例 （63.4%），PR 12例（29.2%），NR 3 例（7.3%）。 组间对比 P=0.032（P<0.05），有统计学差异，联合组明显优于放疗组。

2.3 1、2、3年生存率 联合组：85.3%、63.4%、41.5%。 放疗组：83.3%、46.8%、31.9%。 有明显统计学差异（P<0.05）。

2.4 1、2、3年局控率 联合组：82.9%、55%、32.5%。放疗组：77%、44.6%、25.5%。 无统计学差异（P>0.05）。

2.5 不良反应 两组的不良反应主要为急性放射性食管炎放疗组18例、联合组23例；骨髓抑制放疗组7例、联合组28例；消化道反应放疗组2例、联合组14例；但上述反应经对症治疗后均在一定程度上缓解并继续进行放疗；放疗结束后1个月复查时均未出现上述不良反应。联合组1例放疗后1个月出现2度放射性肺炎，大剂量激素冲击治疗后完全缓解。总体来说联合组不良反应高于放疗组，但上述不良反应经相关对症治疗后不影响放疗继续进行。

3 讨 论

我国食管癌发病率逐渐增高，由于食管癌多发于老年人，体质欠佳，不耐受手术及不愿意手术患者比例较大，且早期发现率较低，发现时已为中晚期，失去手术机会。对于不可切除的食管癌，目前同步放化疗成为标准的治疗方式。国内外进行大量临床试验证实同步放化疗优于单纯放疗，美国放射治疗协作组85-01试验中，应用5-Fu+DDP联合放疗治疗对比中其中位生存期及5年生存率高于放疗组；而随后的INT0123试验中化疗+标准剂量放疗与化疗+高剂量放疗，中位生存期及2年生存率无显著性差别[2]。国内吴剑等[3]应用小剂量DDP对食管癌的增敏研究结果完全缓解率及生存率方面放化疗组均优于单放组。

综上所述放化疗同步疗效明显优于单纯放疗。紫杉醇为一种细胞周期特异性药物，体外试验表明具有显著的放疗增敏作用，即可作为放疗增敏剂，放疗增敏机理目前认为与该药能延长放疗敏感的G2/M期以及通过诱导凋亡促进乏氧细胞再氧合，抑制肿瘤再增殖；又可作为全身静脉化疗药物杀死靶区外微小病灶，减少远处转移的概率[4]。而根据Hoffmann等[5]进行的临床试验紫杉醇其作用剂量与中毒剂量较接近，应用紫杉醇合放射协同作用可减少各自的用量；而紫杉醇主要不良反应为骨髓抑制，为剂量限制性毒性反应、消化道反应及超敏反应。故小剂量应用可减少其不良反应。总之在目前同步放化疗中紫杉醇的应用显示了良好的疗效。本文中放疗组与联合组局控率无明显差异，考虑于随访时间及病例数有关。须进一步研究对照。但同步时出现的不良反应明显较单放重，虽经对症治疗后能顺利完成治疗，但在临床工作中仍有部分高龄患者拒绝同步应用，放化疗同步的放射性副反应有待进一步关注。

[1]万 均，肖爱琴，高淑珍，等.食管癌放疗后近期疗效评价标准[J].中国放射肿瘤学，1989，3（2）：205-207.

[2]杨常清，杨红茹，陈正堂，等.食管癌同步放化疗的治疗现状[J].医学综述，2007，13(22):1709-1710.

[3]吴 剑，戴 慧，翁欣然，等.小剂量顺铂对中晚期食管癌的放疗增敏作用及近期疗效观察[J].中国肿瘤临床，2006，33（13）：768-770.

[4]Zhang X，Li Y，Pan X，et al.Intensity-modulated proton therapy reduces the dose to normal tissue compared with intensity-modulated radiation therapy or passive scattening proton therapy and enables individual radical radiotherapy for extensive stageⅢB non-small-cell lung cancer:a virtual clinical study[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2010，77(2):357.

[5]Hoffmann W，Roddemann H，Belk C，et al.Paclitaxel in simultaneous，radiochemotherapy of head and neck cancer：PRE clinical and clinical result[J].Semin Oncol，1997，24(1):72-77.

[2013-02-10收稿，2013-03-02修回]