胸腺肽联合化疗对胃癌患者血清Th1和Th2类细胞因子的影响

2013-10-17 00:52朱小鹏
胃肠病学和肝病学杂志 2013年2期
关键词:胸腺肽细胞因子胃癌

朱小鹏

湖北省黄石市一医院(肿瘤医院)肿瘤内二科,湖北 黄石 435000

机体抗肿瘤主要经细胞免疫所介导作用,正常情况下机体内Th1/Th2型细胞因子始终处于一种动态平衡状态,当这种平衡状态失去平调并向Th1或Th2发生转化时,则称为Th1/Th2的偏移现象。Th1/Th2的偏移在肿瘤疾病的发生、发展、治疗和转归等过程中发挥着重要的作用。因此,本研究拟观察胸腺肽联合化疗对胃癌患者血清Th1和Th2类细胞因子的影响,探讨其在胃癌细胞免疫功能的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 68例原发性胃癌患者均为本院2008年6月-2011年2月期间住院治疗患者,经术前胃镜组织活检和术后病理检查均已确诊,除外合并有心、脑、肾等重要脏器和系统严重损害,近期使用过免疫制剂等情况。上述患者根据治疗意愿分为两组,观察组34 例:男20 例,女14例,平均年龄(57.5 ±7.7)岁,胃乳头状腺癌24例,未分化腺癌2例,低分化腺癌5例,黏液腺癌3例;对照组34例:男22例,女12例,平均年龄(58.3±8.1)岁,胃乳头状腺癌22例,未分化腺癌3例,低分化腺癌6例,黏液腺癌3例。两组患者在性别、年龄、分化程度和病理类型等方面比较差异无统计学意义(P >0.05)。

1.2 治疗方法 对照组化疗方案为:第1天静脉滴注130 mg/m2草酸铂;第1~5天静脉滴注500 mg/m25-氟尿嘧啶(5-Fu)和100 mg/d亚叶酸钙。观察组在对照组化疗方案基础上加用胸腺肽,1.6 mg/d,皮下注射。两组患者均治疗21 d。

1.3 疗效判断标准 根据WHO肿瘤及腹水疗效判定标准计算两组治疗总有效率,治疗后患者肿瘤或腹水完全消失为痊愈(CR),缩小50%及以上者为有效(PR),否则为临床疗效欠佳或无效(NR)。总有效率(%)=(CR+PR)/总例数×100%。

1.4 细胞因子检测方法 所有患者在治疗前后清晨空腹状态下抽取肘部5 mL静脉血液,血液离心处理后留取血清,采用酶联免疫吸附法(Elisa)对Th1类细胞因子(IFN-γ、TNF-α)和 Th2 类细胞因子(IL-4、IL-10)表达水平进行检测,试剂盒购自深圳晶美生物技术有限公司。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件进行统计处理,治疗总有效率比较采用卡方检验,治疗前后细胞因子表达水平比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较 观察组治疗总有效率为70.6%,对照组治疗总有效率为55.9%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05,见表1)。

表1 两组治疗总有效率比较Tab1 Comparsion of total effective rate in two groups

2.2 两组治疗前后细胞因子表达水平比较 观察组治疗后Th1类细胞因子(IFN-γ、TNF-α)表达水平明显高于治疗前和对照组治疗后(P<0.05);观察组治疗后Th2类细胞因子(IL-4、IL-10)表达水平明显低于治疗前和对照组治疗后(P<0.05,见表2)。

表2 两组治疗前后细胞因子表达水平比较 (,pg/mL)Tab2 The expression of cytokines before and after treatment(,pg/mL)

表2 两组治疗前后细胞因子表达水平比较 (,pg/mL)Tab2 The expression of cytokines before and after treatment(,pg/mL)

与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,#P<0.05

例数 时间 IFN-γ TNF-αIL-4 IL-10观察组 34 治疗前16.4 ±3.3 3.5 ±0.7 8.2 ±1.8 5.2 ±1.1治疗后 19.7 ±3.6*# 4.6 ±0.9*# 6.0 ±1.3*# 4.1 ±0.7*#对照组 34 治疗前 16.5±3.2 3.4±0.9 8.3±1.6 5.3±1.0治疗后17.1 ±3.5 3.7 ±1.0 7.9 ±1.1 5.1 ±0.9

3 讨论

Th1、Th2细胞是人体Th细胞的两种亚群,Th1细胞主要分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子,主要起到介导细胞免疫反应过程的生理学作用;Th2细胞则主要分泌IL-4和IL-10等细胞因子,具有抑制抗肿瘤免疫应答过程的生理学作用。细胞免疫杀伤肿瘤细胞的作用机制为:(1)借助于其表面抗原受体识别肿瘤细胞上的肿瘤抗原,并相互发生结合作用,通过溶细胞作用而直接发挥杀伤肿瘤细胞的作用[1];(2)可分泌大量Th1类细胞因子,间接性起到杀伤肿瘤细胞的作用。而在肿瘤患者体内,Th2型细胞因子占有优势地位,出现Th1/Th2偏移现象,这种偏移与肿瘤的恶性程度呈正相关性关系。也就是说Th1/Th2偏移现象越严重,机体免疫抑制反应也越严重,肿瘤患者全面免疫功能抑制与肿瘤的负荷程度有着极为密切的联系[2]。

胸腺肽具有调节和增强机体内细胞免疫系统功能的药理学作用,可以保持免疫系统处于相对平衡的生理状态[3]。临床治疗的相关研究结果发现,胸腺肽可显著性减少感染性疾病的治疗时间,故其常作为辅助性药物用于原发或继发性免疫缺陷疾病、自身免疫性疾病、病毒或细菌感染性疾病以及各种肿瘤疾病的临床治疗。此外研究还发现胸腺肽能促使T淋巴细胞迅速成熟,通过提高淋巴细胞表面受体的表达水平,促进未成熟T淋巴细胞发生显著性的分化,进而转变成为成熟T淋巴细胞,最终起到增强或抑制B淋巴细胞因子产生抗体的生理学作用[4]。胸腺肽还能显著性促进骨髓来源干细胞转变为T细胞,增强和调节机体内的细胞免疫生理功能,并且加强骨髓系统的造血生理功能[5]。

本研究结果显示,观察组患者治疗结束后血清IFN-γ、TNF-α表达水平明显上升,提示Th1表达水平显著性增强,而血清IL-4、IL-10表达水平明显降低,则提示Th2表达水平显著性降低。上述Th1、Th2类细胞因子表达水平的变化使得胃癌患者体内Th1/Th2的失衡比率逐渐趋向于正常情况下的平衡状态,最终促使机体内杀伤肿瘤细胞的免疫功能得到明显的恢复。结果还显示胸腺肽联合化疗可明显提高胃癌患者的治疗总有效率。由此可见,胸腺肽与化疗联合应用于胃癌的临床治疗,可明显改善患者的细胞免疫生物学功能,疗效显著,值得临床推广应用。

[1]Qiu FB,Jiang XH,Wu LQ,et al.The expression pattern of Th1/Th2 cytokine in primary hepatocellular carcinoma and adjacent tissues[J].Chinese Journal of Current Advances in General Surgery,2003,6(2):97-99.邱法波,姜希宏,吴力群,等.原发性肝癌及癌旁组织中Th1/Th2类细胞因子表达模式[J].中国现代普通外科进展,2003,6(2):97-99.

[2]Takeuchi H,Maehara Y,Tokunaga E,et al.Prognostic significance of natural killer cell activity in patients with gastric carcinoma:a multivariate analysis[J].Am J Gastroenterol,2001,96(12):574-578.

[3]Hasholzner U,Stieber P,Reiter W,et al.CA242 in comparison with established tumor markers in colorectal,pancreatic and lung cancer[J].Anticancer Res,1999,19(2):2477.

[4]Hou XR.The influence of thymosin alpha 1 on cell immune function of patients with gastric cancer postoperative chemotherapy[J].Chinese Journal of Coal Industry Medicine,2008,11(5):696-697.侯晓茹.胸腺肽α1对胃癌术后化疗患者细胞免疫功能的影响[J].中国煤炭工业医学杂志,2008,11(5):696-697.

[5]Cheng RL.The curative effect of thymosin injection for gastric cancer after radical operation chemotherapy [J].Hebei Medical Journal,2009,31(4):434-435.成瑞玲.胸腺肽注射液用于胃癌根治术后化疗的疗效观察[J].河北医药,2009,31(4):434-435.

猜你喜欢
胸腺肽细胞因子胃癌
抗GD2抗体联合细胞因子在高危NB治疗中的研究进展
胸腺肽ɑ1治疗肝衰竭疗效的Meta分析
乌司他丁联合胸腺肽α1治疗AECOPD合并SIRS的疗效研究
改良的Tricine-SDS-PAGE电泳检测胸腺肽分子量
急性心肌梗死病人细胞因子表达及临床意义
P53及Ki67在胃癌中的表达及其临床意义
胸腺肽联合抗生素对老年慢阻肺急性加重期的治疗效果
胃癌组织中LKB1和VEGF-C的表达及其意义
细胞因子在慢性肾缺血与肾小管-间质纤维化过程中的作用
胃癌组织中VEGF和ILK的表达及意义