枸橼酸氯米芬联合戊酸雌二醇治疗排卵障碍性不孕症的临床观察

王雅红，姜雅儿

排卵障碍性不孕症是临床上较为常见的一种妇产科疑难疾病，严重影响了妇女及其家庭的生活质量，甚至可造成家庭破裂等严重的社会问题［1］。枸橼酸氯米芬(克罗米芬)是临床上常用的治疗卵泡发育障碍的药物，可调节月经、促排卵，但是受孕率低［2］。戊酸雌二醇是一种天然雌激素，在临床上广泛应用于多种妇科疾病的治疗，如闭经、卵巢功能障碍等。我科于2010年5月至2012年5月期间对55例排卵障碍性不孕症患者采用枸橼酸氯米芬联合戊酸雌二醇治疗，探讨两药合用在排卵障碍性不孕症患者中的治疗效果与价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我科于2010年5月至2012年5月期间收治的110例排卵障碍性不孕症患者，年龄20～38岁，平均年龄(30.5±8.6)岁;病程1～10年，平均(5.6±4.8)年;入院标准:①患者夫妻双方性生活正常，未采取避孕措施1年未孕［3］;②患者月经不规律;③B超连续监测结果显示患者无排卵现象;④男方精液检查结果显示可孕。所有患者均无严重肝肾疾病、心肺功能不全、精神疾病、免疫系统疾病，合并生殖系统先天发育不良或畸形、输卵管阻塞。将110例患者采用信封法随机分为2组，每组55例。对照组患者单用枸橼酸氯米芬治疗，观察组患者在对照组基础上联合使用戊酸雌二醇，两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组:在患者月经周期第5天开始服用枸橼酸氯米芬胶囊(塞浦路斯高特制药有限公司，批号:E0407)50 mg，连续服用5 d。观察组:在对照组基础上，于患者月经周期第8天开始口服戊酸雌二醇(拜耳医药，批号:067A2)1 mg/(次·d)，直至阴道B超检查显示卵泡成熟且排卵成功为止［4］。两组患者均在月经周期的第8天开始进行阴道B超监测排卵，若检查提示卵泡直径≥20 mm但不能正常排卵者，给予肌注绒毛膜促性腺激素(HCG)5 000 U/(次·d)，每日用药1次，可保证患者在用药2～5 d后成功排卵。肌注HCG后患者进行性生活2次。

1.3 疗效评定 对两组患者治疗期间及治疗后1年进行随访，定期行阴道B超检查以检查患者排卵情况，并详细记录患者用药期间不良反应发生及随访期间患者妊娠情况。疗效评定标准［5］:治愈:BBT持续上升≥20 d，早孕试验阳性，B超检查显示有妊娠囊，6个周期内怀孕者;无效:次月月经来潮，早孕试验阴性，6个周期未孕者。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析处理，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组治愈率高于对照组(72.73%vs.45.45%)，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者用药期间不良反应发生情况比较两组患者均无明显严重不良反应发生。观察组有5例(9.09%)表现为头痛、腹痛及恶心，对照组有3例(5.45%)表现为消化道不适。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 两组患者治疗效果比较(例，%)

3 讨论

女性不孕是临床上常见的妇科疾病。多种原因可引起女性不孕，而排卵障碍是引起该病的重要原因之一。内分泌紊乱、卵巢病变及多种全身性病变均可引起排卵障碍。临床医学理论认为，下丘脑-垂体-卵巢轴的内分泌功能失衡，引起功能性失调，继而引起卵泡发育不良;或卵泡发育至一定程度后，发育进程受阻，发生卵泡闭锁或卵泡未破裂黄素化;或者患者可排卵但黄体功能异常，是引起排卵障碍的主要原因［6］。

枸橼酸氯米芬是一种新型的非甾体雌激素抑制剂，可与患者下丘脑神经元结合，刺激下丘脑促性腺素释放，而且抑制患者机体内雌激素对下丘脑神经元的负反馈作用［7］，最终达到促进患者卵泡发育、促进排卵的目的。但克罗米芬虽然可促进患者排卵，但是由于其同时具有抗雌激素作用，可与雌二醇竞争性地结合丘脑细胞胞浆内的雌激素受体，而阻断雌二醇的雌激素样作用，可降低雌激素诱导的宫颈黏液质量、量及子宫内膜的容受性［8］，即采用枸橼酸氯米芬治疗时，可使宫颈黏液量减少，宫颈黏液黏稠，使精子通过子宫发生困难，还可使患者子宫内膜变得更薄，不利于受精卵着床。另外，枸橼酸氯米芬的抗雌激素作用可引起患者黄体功能障碍［9］。以上因素均是引起克罗米芬治疗排卵障碍性不孕症失败的重要原因。

戊酸雌二醇为天然雌二醇的戊酸盐，具有雌二醇的药理作用，在服用枸橼酸氯米芬时同服戊酸雌二醇，可减轻甚至抵消前者的抗雌激素作用，从而改善枸橼酸氯米芬单用时引起的宫颈黏液性状改变及子宫内膜的容受性，提高受孕率［10］。从本研究结果可以看出，观察组治疗效果明显优于对照组，而两组均无明显严重不良反应发生。

综上所述，枸橼酸氯米芬联合戊酸雌二醇治疗排卵障碍性不孕症，可起到协同作用，促进排卵，提高受孕率，较单用枸橼酸氯米芬效果更为显著，而且不增加不良反应发生率，因此，对排卵障碍性不孕症患者应提倡联合用药。

［1］魏伟，王芳.克罗米芬联合戊酸雌二醇治疗排卵障碍性不孕症的临床观察［J］.中国当代医药，2011，18(20):51-52.

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［7］牛庆芳.克罗米芬联合戊酸雌二醇治疗不孕症的临床观察［J］.医学信息(中旬刊)，2011，24(6):2442.

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［10］李春洋，黄朝霞，程静，等.不同雌激素对克罗米芬促排卵周期子宫内膜、子宫动脉血流及临床妊娠率的影响［J］.中国妇幼保健，2007，22(36):5195-5197.