血管舒缓素治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

张 怡，张吉胜，陈其军，范汪洋，应一樱

(宁波市鄞州第二医院，浙江 宁波 315010)

·基础与临床研究·

血管舒缓素治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

张 怡，张吉胜，陈其军，范汪洋，应一樱@

(宁波市鄞州第二医院，浙江 宁波 315010)

目的：探讨血管舒缓素治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法选择血糖控制平稳的早期糖尿病肾病患者76例，随机分为2组，对照组予常规降糖、降压治疗，治疗组在常规治疗基础上加用血管舒缓素肠溶片，观察治疗后患者24小时尿蛋白定量、肾功能及血液流变学指标。结果治疗组治疗有效率为81.58%，明显高于对照组的34.21%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后治疗组患者24小时尿蛋白定量较治疗前明显下降(P<0.05)，且下降程度明显低于对照组(P<0.05)；2组患者治疗后全血比黏度(高、中、低切)及血浆黏度均有明显下降(P<0.05)，且治疗后治疗组上述指标明显低于对照组(P<0.05)。结论血管舒缓素可显著降低患者24小时尿蛋白水平，改善早期糖尿病肾病患者肾小球血液动力学指标。

血管舒缓素；糖尿病肾病；蛋白尿

Abstract：[Objective] To investigate the clinical efficacy of kallikrein on patients with early diabetic nephropathy. [Method] 76 patients with early diabetic nephropathy were randomly divided into two groups. The control group was treated with conventional antidiabetic and antihypertensive. The treatment group was treated with kallikrein besides the conventional treatment. The serum creatinine, blood urea nitrogen and blood rheology indicators were compared before and after treatment. [Result] Therapy effective rate in treatment group was 81.58% and it was significantly higher than the control group (34.21%). In treatment group, the urinary protein excretion decreased significantly after treated (P<0.05), and the urine protein levels were significantly lower than those in control group (P <0.05). The whole blood viscosity (high, medium, low cut) and plasma viscosity were significantly decreased (P <0.05) in two groups, but these parameters in the treatment group were significantly lower (P<0.05). [Conclusion] The kallikrein in treating early diabetic nephropathy can reduce the urinary protein and improve the glomerular hemodynamics.

Keywords:kallikrein; diabetic nephropathy; proteinuria

糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病患者最严重的并发症之一，患者一旦出现蛋白尿，则呈进行性发展直至终末期肾病，对患者的生活质量造成严重影响[1]。DN早期表现为尿中出现微量白蛋白，血液流变学改变，晚期易出现心、脑血管疾病及微血管病变，对糖尿病患者远期预后造成严重影响，若在早期给予积极治疗有望延缓病程的进一步进展[2]，对改善DN患者预后具有重要意义。目前对于DN患者的治疗比较公认的方案为血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂(ACEI/ARB)类药物，但该类药物有其应用的某些禁忌症，如肾动脉狭窄、严重咳嗽等，故需要寻找一种药物可以改善DN患者早期病变，加强ACEI/ARB类药物的疗效，笔者近年来采用血管舒缓素肠溶片治疗早期DN取得了较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取我院肾内科2011年1月至2012年12月期间血糖控制平稳(空腹≤8mmol/L，餐后≤11 mmol/L)的糖尿病肾病患者76例，均符合以下条件：(1)符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，分期符合国际通用的Mogensen早期标准[3]即尿白蛋白排泄率(UAER)持续升高在20～200ug/min(相当于尿蛋白定量在30～300 mg/24h)；(2)排除合并其他原因引起的肾病，无严重肝病、感染、肿瘤、严重营养不良[血浆白蛋白(Alb)<25g/L]；(3)血压控制良好(<140/90mmHg)。在获取患者充分知情同意基础上，按随机数字表法将76例糖尿病肾病患者随机分为常规治疗组(对照组)和血管舒缓素治疗组(治疗组)，每组38例，2组基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者一般情况的比较

1.2 研究方法

2组患者均给予常规糖尿病治疗，包括健康教育、合理膳食、适当运动，控制血脂、血压、血糖等治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用血管舒缓素肠溶片(怡开，常州千红生化制药有限公司)240 U，口服，每日3次，疗程为3个月。

1.3 监测指标

分别测定治疗前、后患者肾功能、全血黏度、血浆黏度等指标，血标本为空腹静脉血，采用全自动生化分析仪测定肾功能；采用全自动血液流变仪检测2组血液流变学指标。24小时尿的留取方式为：收集24小时尿样于阴凉处或冰箱内保存，不添加防腐剂，采用放射免疫法测定尿蛋白定量。疗效判断：显效指患者治疗后蛋白尿消失或者降低75%以上，有效指蛋白尿降低50%～75%，无效指蛋白尿降低少于50%或增加[4]。“显效+有效”为治疗有效。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

经治疗对照组显效6例，有效7例，无效25例，治疗有效率为34.21%；治疗组显效14例，有效17例，无效7例，有效率为81.58%，治疗组治疗有效率明显高于对照组(χ2=17.49，P<0.05)。

2.2 2组患者治疗前后尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮及血液流变学指标比较

治疗后治疗组患者尿蛋白定量明显下降，且治疗后尿蛋白水平明显低于对照组(P<0.05)； 2组患者治疗后全血比黏度(高、中、低切)及血浆黏度均有明显下降，且治疗组上述指标明显低于对照组(P<0.05)，详见表2、表3。

表2 2组患者治疗前后尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、血液流变学指标比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

表3 2组治疗后各项指标的比较

注：与同期对照组比较，#P<0.05 。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一，是终末期肾衰竭的首要原因，其本质是肾脏的微循环障碍[5]。本病发病机制一般认为是微血管病变所致，是引起各种慢性并发症的病理基础。DN患者一旦出现持续性的蛋白尿，预示患者肾功能将出现进行性损害，直到进展至终末期肾脏病[6]。根据UKPDS循证医学结果即使强化治疗组患者严格控制血糖、血压，蛋白尿发生率只能下降20%-30%[7]，说明常规只能部分防止肾病的发展。

血管舒缓素又名胰激肽原酶、胰激肽释放酶，是人体激肽系统中的一种，具有调节血管活性物质，改善血管平滑肌舒缩的作用，因此可影响到肾小球血液动力学。血管舒缓素通过作用于激肽酶原使其释放激肽酶，释放前列腺素E2，舒张血管平滑肌细胞，改善各系统血供。由于糖尿病肾病的根本原因是肾脏微血管病变产生的微循环障碍，故血管舒缓素改善微循环的作用在糖尿病肾病的治疗中起到重要作用。本研究发现血管舒缓素治疗有效率明显高于对照组，且该组患者尿蛋白定量明显降低。

另有研究表明，糖尿病患者血液流变学指标均有不同程度的增高，这是因为高血糖使红细胞聚集性增加，造成高粘、高凝状态[8]。血液流变学障碍与糖尿病并发症的发生有显著相关性。所以降低患者血液流变学指标可有效减少其心、脑血管等并发症的发生。本研究发现糖尿病肾病患者血流变学多项参数升高，治疗后，2组患者上述指标均有明显降低，且治疗组下降效果更明显，进一步证明了血管舒缓素可改善糖尿病肾病患者的高血黏滞度，改善肾小球血液动力学。

综上所述，血管舒缓素可改善早期糖尿病肾病患者肾小球血液动力学，并显著降低患者24小时尿蛋白定量水平，对于早期糖尿病肾病患者有较好的疗效，在预防远期并发症方面亦有一定的优势，值得临床推广应用。

[1]Sasaki J, Ikeda Y, Kuribayashi T, et al. A 52-week, randomized, open-label, parallel-group comparison of the tolerability and effects of pitavastatin and atorvastatin on high-density lipoprotein cholesterol levels and glucose metabolism in Japanese patients with elevated levels of low-density lipoprotein cholesterol and glucose intolerance[J].

Clin Ther, 2008, 30(6):1089-1091.

[2]许茜芳,姬秋.糖尿病肾病早期诊断相关指标的研究进展[J]. 陕西医学杂志, 2010,39(7):880-882.

[3] .崔冰,王宏天.洛汀新联合黄芪注射液治疗早期糖尿病肾病临床观察[J].中国中西医结合肾病杂志,2011,12(1):63-64.

[4] 范德墉, 叶朝阳, 戎殳, 等. 中等量蛋白尿 IgA 肾病糖皮质激素与雷公藤治疗对比观察[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2008, 9(1): 45-46.

[5] 梁斌,黄斌.大剂量厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效观察[J].四川医学2011,32(7):1081-1082.

[6] 杨俊，范维，杜亚丽，等. 胰激肽原酶治疗56例早期糖尿病肾脏患者蛋白尿的临床观察[J]. 中国中西医结合肾病杂志，2010 (011)：1022-1023.

[7] 刘伟，潘庆敏. 糖尿病肾病临床治疗疗效分析[J]. 河北医学，2012，18(03)：371-373.

[8] 胡毅, 曾敏. 糖尿病患者血液流变学与血管并发症的关系[J]. 临床和实验医学杂志, 2007, 6(6):122-123.

Efficacyofkallikreinonpatientswithearlydiabeticnephropathy

ZHANGYi，ZHANGJisheng，CHENQijun，FANWangyang,YIYiying

(The Second Hospital of Yinzhou，Zhejiang 315010，China)

R587.2

B

1672-0024(2013)05-0051-04

张 怡(1982-)，女，广东高要人，硕士，医师。研究方向：慢性肾小球肾炎的诊治

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应一樱 14362635@qq.com