卡巴胆碱对烫伤大鼠血流动力学的影响

王瑞刚 赵春香 程爱斌 石秋艳 何喜 周杰平 王英曼 王大力

烫伤性休克是由于全身反应剧烈，早期毛细血管通透性增加，大量血浆液体漏出，继而有效循环血量下降，属于低血容量休克。卡巴胆碱是一种胆碱能激动剂，国内学者证明卡巴胆碱能显著减轻30%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤大鼠局部及全身炎性反应，降低血管通透性，具有强大的抗炎作用。本研究的目的是观察卡巴胆碱对烫伤休克大鼠循环衰竭的影响，为临床应用卡巴胆碱治疗严重创(烫)伤提供实验依据。

我那时候喜欢听新闻，对于科学界的几位泰斗，比如高士其、童第周之类的名字还算熟悉，虽然不知道严济慈是何方神圣，这名字可是听过好多次了。他亲自来请熊老夫人，那熊老夫人又是何许人也？

1 材料与方法

1.1 材料 清洁级雄性成年Wistar大鼠36只，购自北京维通利华实验动物中心，称重并编号，体重(300±20)g。实验前12 h禁食，自由饮水。卡巴胆碱(美国Sigma公司提供)。Biopae Mp150多功能生理记录仪(美国Biopac公司提供)。

1.2 烫伤模型的制备 大鼠腹腔注射3%戊巴比妥(50 mg/kg)麻醉后，固定于实验鼠板，分离右侧颈总动脉，结扎远心端，将充满3%肝素的导管颈右侧颈总动脉、主动脉插入至左心室。固定导管，连接压力换能器将信号输入到Biopae Mp150多导生理记录仪，稳定15 min，记录大鼠心率(heart rate，HR)、平均动脉压(mean arterial blood pressure，MAP)左心室收缩压(left ventricular systolic pressure，LVSP)、左心室舒张末压(left ventricular systolic pressure，LVEDP)等。断开连接，肝素帽封闭导管。背部备皮，置于100℃沸水中12 d，制备30%TBSAⅢ度烫伤模型(病理切片证实)。

1.3 实验方法 伤后即刻腹腔注射乳酸钠林格氏抗休克液，按Parkland公式计算，总量为1%TBSA 4 ml/kg的一半。制模成功的大鼠随机分为对照组和实验组，每组18只。实验组经口灌胃给予卡巴胆碱(100μg/kg)，对照组给予相同体积0.9%氯化钠溶液。再次连接多导生理记录仪，稳定15 min后记录30 min、1 h、2 h、4 h 时间点 HR、MAP、LVSP、LVEDP 等，实验过程中根据镇静情况可追加戊巴比妥。

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2.1 卡巴胆碱对烫伤大鼠HR的影响 与对照组比较，伤后30 min内实验组心率差异无统计学意义(P＞0.05)，伤后1 h、2 h、4 h实验组心率明显下降(P ＜0.05或＜0.01)。见表1。

2.2 卡巴胆碱对烫伤大鼠MAP的影响 与对照组比较，伤后30 min内实验组血压差异无统计学意义(P＞0.05)。伤后2 h、4 h实验组血压升高差异有统计学意义(P＜0.05或＜0.01)。见表2。

2 结果

1.4 统计学分析应用SPSS12.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 卡巴胆碱对烫伤大鼠HR的影响n=18，次/min，¯±s

表1 卡巴胆碱对烫伤大鼠HR的影响n=18，次/min，¯±s

注：与对照组比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01

实验组 330±13 371±18 396±27 314±4* 306±13# 316±22#

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表2 卡巴胆碱对烫伤大鼠MAP的影响n=18，mm Hg，±s

表2 卡巴胆碱对烫伤大鼠MAP的影响n=18，mm Hg，±s

注：与对照组比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01

实验组 133±20 104±16 110±15 119±24 127±19* 130±20#

2.4 卡巴胆碱对烫伤大鼠LVEDP的影响 与对照组比较，伤后30 min、2 h、4 h实验组LVEDP无明显变化，伤后1 h实验组LVEDP明显下降(P＜0.05)。见表4。

2.3 卡巴胆碱对烫伤大鼠LVSP的影响 与对照组比较，伤后30 min内实验组LVSP无明显变化，伤后2 h、4 h实验组LVSP明显升高(P＜0.01)。见表3。

表3 卡巴胆碱对烫伤大鼠LVSP的影响n=18，mm Hg，±s

表3 卡巴胆碱对烫伤大鼠LVSP的影响n=18，mm Hg，±s

注：与对照组比较，*P＜0.01

实验组 148±13 105±18 110±14 116±11 150±20* 140±22*

表4 卡巴胆碱对烫伤大鼠LVEDP的影响n=18，mm Hg，±s

表4 卡巴胆碱对烫伤大鼠LVEDP的影响n=18，mm Hg，±s

注：与对照组比较，*P＜0.01

实验组 10.9±2.3 9.3±1.4 11.5±1.1 9.6±1.7*10.3±1.2 11.7±2.4

3 讨论

严重烫伤所致大量炎性介质的释放使其毛细血管通透性增加，引起大量血管内液外渗，使全身和脏器血液灌流不足，最终导致多脏器功能衰竭。由于心脏的特殊重要性，其损害不仅可引起心功能不全，还可诱发或加重休克，导致或加重其他组织器官的缺血缺氧损害和炎性反应［1］。故在烫伤早期进行心肌保护逐渐成为大家研究热点，本研究探讨卡巴胆碱对烫伤后血流动力学及心肌力学影响做进一步探讨。血流动力学是研究血液在心血系统中流动的一系列物理学问题，其基本的研究对象是流量、阻力和压力的关系。目前常用的血流动力学一级指标有：BP、HR、LVP、LVEDP等，血流动力学的各个指标能较好地反映心脏功能。

卡巴胆碱是一种胆碱能激动剂，能同时兴奋M受体和N受体，显著抑制肿瘤坏死因子(TNF)和白介素(IL-6)等促炎细胞因子的释放，并能减少氧自由基的生成［2，3］。以往研究证明，烫伤后早期给予卡巴胆碱可减轻全身炎性反应的过程，降低内脏组织血管通透性［4，5］，可以增加小鼠左心室压和平均动脉压，改善心功能［6］。本研究显示，伤后早期鼻饲卡巴胆碱，可有效缓解HR代偿性升高，提升血压，改善内脏组织灌注。LVSP是反映心脏收缩功能的指标，LVSP代表等容收缩期左心室内压力的变化，当前、后负荷升高或心肌收缩力加强时，LVSP上升。伤后2、4 h LVSP明显升高，与血压变化趋势基本一致，考虑渗漏减少，回心血量增加所致;另外卡巴胆碱可以诱导心脏血管内皮细胞释放NO，对缺血心肌有正性肌力作用［7］。而LVEDP是反映心肌前负荷的指标，与心肌收缩/舒张功能，DBP以及左心室顺应性等均有关，在严重烫伤情况下，其所受干扰因素太多，故而变化较特殊。

考察现场人头攒动，各种展板林立。讲解员的讲解声与现场的交流声此起彼伏。大家纷纷拿起自己的手机拍照，收集着各种信息资料。还有人静静地拿起现场展示的各种盐碱地改良的新产品仔细端详了解。

本研究显示，卡巴胆碱对烫伤后心肌组织具有显著地保护效能，卡巴胆碱能改善HR、LVSP、MAP等血流动力学指标，即能改善烫伤引起的心脏收缩和舒张功能的改变，为药物的使用提供有力的理论依据，但具体的保护作用机制及对心肌保护的最佳浓度目前不是非常清楚，需要做进一步研究。

1 Huang YS.Shock heart in postburn and early injury.Journal of Chinese Physician，2002，4：120-121.

2 吕艺.胆碱能抗炎通路.感染、炎症、修复，2005，6：224-229.

3 姜小国，胡森，石德光，等.卡巴胆碱对肠缺血再灌注大鼠血浆肿瘤坏死因子α和白介素10含量的影响.中国危重病急救医学，2003，15：167-169.

4 邱方，周杰平，王瑞刚，等.卡巴胆碱对烫伤休克大鼠肺血管通透性影响的初步研究.感染、炎症、修复，2003，4：72-74.

5 王瑞刚，贺瑞新，邱方，等.卡巴胆碱对烫伤休克大鼠肾血管通透性影响的研究.现代预防医学，2008，14：1204-1206.

6 Sandrine N，Hardouin A，Keith N，etal.Altered cardiovascular responses in mice lacking the M1 acety lcholine receptor.J Pharmacol Exp Ther，2002，301：129-137.

7 Miyashita T，Takeishi Y，Takahashi H，etal.Comparison of nitricoxide production in respinse to carbachol between macrovascular and microvascular caidiac eendothelian cells.Cirs J，2002，66：511-515.