新生儿败血症病原学及耐药性分析

张晓 游楚明 傅万海 林茂锐 李惠怡

新生儿败血症是新生儿时期严重的感染性疾病，发病率及病死率均较高，严重危害新生儿的健康，同时也是导致新生儿死亡的重要原因。它的临床表现缺乏特异性，同时随着新的抗菌药物的不断问世，致病菌也在不断变迁，而且由于抗菌药物的广泛使用，耐药菌株也在不断增多。血培养检出细菌及其耐药性是临床诊治的重要参考，及时了解病原菌的分布情况及耐药情况，对于指导临床用药、减少耐药产生有重要意义。现就我院2007年6月至2008年12月收治的40例血培养阳性患儿的病原菌和药物敏感性结果分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部病例均符合2003年昆明会议制定的新生儿败血症诊断标准［1］。40例患儿中男24例，女16例;早产儿10例，足月儿30例;出生体重＜1 500 g 1例，1 500～2 499 g 10例，2 500～3 999 g 27例，≥4 000 g 2例;阴道分娩 30例，剖宫产10例;羊膜、羊水异常 9例;按诊断标准［2］早发型19例，晚发型21例。

1.2 临床表现 主要表现为发热、精神反应差、进食奶量减少、皮肤颜色苍灰、频繁呼吸和心率减慢、呼吸暂停、呼吸困难(呻吟、三凹征阳性，呼吸急促等)、腹胀、尿潴留等，表现为黄疸2例，表现为尿布疹1例，合并有尿道感染1例。

1.3 方法 所有病例经股静脉局部严格消毒后采血5 ml，30 min内送细菌室。

2 结果

2.1 病原菌分布 血培养：(1)革兰氏阳性(G+)菌28株(70%)：凝固酶阴性葡萄球菌22株(55%)，其中表皮葡萄球菌13株(32.5%)，溶血葡萄球菌9株(22.5%);金黄色葡萄球菌5株(12.5%);粪肠球菌1株(2.5%);(2)革兰氏阴性(G-)菌12株(30%)：肺炎克雷伯菌7株(17.5%);阴沟肠杆菌2株(5%);小肠结肠炎耶尔森氏菌1株(2.5%);洛菲不动杆菌1株(2.5%);产碱杆菌属1株(2.5%)。

2.2 药物敏感结果 G+菌对万古霉素敏感率100%，其中凝固酶阴性葡萄球菌药物敏感试验结果见表1，敏感性排序见图1;G-菌对泰能敏感率100%。

表1 22株凝固酶阴性葡萄球菌药物敏感试验结果 %

图1 凝固酶阴性葡萄球菌药物敏感性排序

3 讨论

新生儿败血症早期临床表现缺乏特异性，早期诊断有一定困难。在一项早期诊断新生儿败血症的临床表现研究中发现，呼吸暂停、嗜睡、心动过速的敏感度最高，分别为47%，40%、30%;而呻吟、体温不升、三凹征的特异度最高，分别为97%、96%、95%［3］;以下7种临床表现很有可能提示新生儿败血症：呻吟、腹胀、胃内残奶量增加、心动过速、发热、三凹征、嗜睡，71%的败血症患儿有上述1种表现，27%的患儿同时有上述2种表现，8.5%的患儿同时有上述3种表现。一项败血症的实验室检查研究发现，前降钙素较CRP在炎症反应中出现的更早、清除的更快;前降钙素≥1.5 ng/ml提示败血症的敏感度为100%，特异度为72%［4］;内毒素诱导的中性粒细胞化学发光法的负预测值很高，可用于检测G-菌;当有发热、寒战、低体温、白细胞增多、中性粒细胞核左移、中性粒细胞减少、不能用其他原因解释的器官功能障碍等时需行血培养检查，当怀疑存在与插管相关的感染时需同时行双份血清培养检查;血培养检查仍是诊断败血症的最重要方法，血清学和PCR检查不能代替血培养检查。

新生儿败血症是严重危害新生儿生命的感染性疾病，以往认为凝固酶阴性葡萄球菌是栖于皮肤、黏膜的非致病菌，但近年来，随着各种新型诊疗技术的广泛开展及有创性操作的不断应用，导致人体免疫功能下降，凝固酶阴性葡萄球菌的感染率有上升趋势。在血液感染中，表皮葡萄球菌的检出率已超过了金黄色葡萄球菌。文献［5］报道新生儿败血症病原菌主要是G+，以凝固酶阴性葡萄球菌为主，本文研究结果与报道一致。但国外文献［6，7］报道新生儿败血症病原菌以革兰阴性菌为主，这可能与入住患儿日龄、地区不同有关。

许多研究发现新生儿败血症的耐药菌株呈增多和多重耐药趋势。本资料发现G+菌中凝固酶阴性葡萄球菌对青霉素、苯唑青霉素、阿莫西林/棒酸、头孢唑啉、红霉素的耐药率高达95.5%～100%，表明已不宜作为治疗新生儿凝固酶阴性葡萄球菌败血症的首选药物;而对万古霉素的耐药率为0，它为糖肽类抗菌药物，对多种革兰阳性菌都有强大的抗菌作用，目前用高效液相层析技术分离提纯的万古霉素其纯度＞95%，极少发生不良反应，其安全性已被大量临床试验所证实，当发生革兰阳性菌败血症时可考虑选用。但有文献报道，已发现溶血葡萄球菌出现万古霉素耐药株［8］，本资料虽未发现万古霉素耐药株，但应加强对万古霉素的耐药性监测，以防患于未然。有研究发现新生儿败血症病原菌对环丙沙星也较敏感，它为喹喏酮类药物，既往动物实验研究发现其对幼年动物软骨发育有不良影响，限制了其在临床新生儿败血症中的应用。但近来有临床研究发现在多重耐药新生儿败血症中，6个月后环丙沙星治疗组的股骨软骨平均长度增长了78.8%，而对照组增长了78.4%［9］，而且环丙沙星治疗组对膝盖软骨、胫骨软骨的影响与对照组比较无明显差异，因此其适用于新生儿败血症。

新生儿败血症的病原菌及耐药性会随时代和地区的不同而不同，20世纪50年代以前败血症的病原菌主要为肺炎球菌和溶血性链球菌，其次为金黄色葡萄球菌。近年来，金黄色葡萄球菌和大肠杆菌感染有下降趋势，而凝固酶阴性葡萄球菌感染有上升趋势。因此，在血培养及药敏试验结果出来以前先根据本地区的常见病原菌及当前耐药情况经验性合理选用抗生素，再根据血培养药敏试验结果合理调整抗生素，有利于减少耐药率的增长、提高患儿存活率。

1 中华医学会儿科学分会新生儿学组，中华医学会中华儿科杂志编辑委员会.新生儿败血症诊疗方案.中华儿科杂志，2003，41：897-899.

2 薛辛东主编.儿科学.第1版.北京：人民卫生出版社，2005.130-132.

3 Singh SA，Dutta S，Narang A.Predictive clinical scores for diagnosis of late onset neonatal septicemia.JTrop Pediatr，2003，49：235-239.

4 Cohen J，Brun-Buisson C，Torres A，et al.Diagnosis of infection in sepsis：An evidence-based review.Critical Care Medicine，2004，32：S466-S494.

5 叶晓涛，郑春望，黄衍锋，等.新生儿败血症病原菌及药物敏感性.检验医学与临床，2007，4：166-168.

6 Ayoola OO，Adeyemo AA，Osinusi K.Aetiological agents，clinical features and outcome of septicemia in infants in Ibadan.African J Med，2003，22：30-34.

7 Lata K，Randhawa VS，Monorama D.Microbiological profile of neonatal septicemia in a pediatric care hospital in Delhi.JCommun Dis，2005，37：227-232.

8 李胜利，张婴元，吴菊芳，等.葡萄球菌医院感染的调查研究.中华医院感染学杂志，1998，8：651.

9 Chaudhari S，Suryawanshi P，Ambardekar S，et al.Safety profile of ciprofloxacin used for neonatal septicemia.Indian Pediatrics，2004，41：1246-1251.