急性髓系白血病应用重组人白介素-2联合乌苯美司维持治疗的临床研究

乔秀真

急性白血病是一种常见的造血系统疾病，其特征是白血病细胞获得增殖、生存优势且不能分化成熟。过多的无功能的白血病细胞抑制正常造血，且侵袭其它组织器官引起功能障碍，最终导致死亡。急性髓系白血病(AML)应用重组人白介素-2(IL-2)联合乌苯美司维持治疗可通过增强细胞免疫功能，干扰肿瘤细胞代谢，促进抗肿瘤效应细胞的产生和增殖等作用而降低AML复发，提升患者生存质量，使患者生存期明显延长。

1 资料与方法

1.1 一般资料 急性髓系白血病患者60例，均为我院2005年1月份至2013年4月份住院患者，所有患者均经MICM分型诊断，根据临床症状、骨髓细胞形态学、组化、免疫表型、染色体等检查确诊，符合《血液病诊断及疗效标准》的诊断标准［2］并排除继发及由MDS转化而来的AML。试验组30例，其中男18例，女12例;中位年龄34岁(15～52岁);M2:18例，M1:4例，M4:4例，M5:4例。对照组30例，其中男17例，女13例;中位年龄32岁(15～50岁);M2:19例，M1:3例，M4:4例，M5:4例。2组在年龄、生物学特征等方面差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:60例患者均为采用DA，MA等标准化疗方案进行诱导缓解及巩固治疗达完全缓解(CR)患者。30例CR的患者结束化疗后按规定疗程应用IL-2联合乌苯美司治疗，具体为:IL-2均采用皮下注射，每次50万U/瓶，每周3次，13周为1疗程，同时口服乌苯美司胶囊，10 mg/次，3次/d，每周服用3 d，13周为1疗程，联合治疗间歇13周，每年2个疗程，持续3年。其余30例CR的患者作为对照组不接受IL-2与乌苯美司治疗。

1.2.2 检测方法:试验组与对照组在治疗间歇期均抽取静脉血2 ml，枸橼酸钠抗凝，应用流式细胞仪，采用免疫荧光标记法上机检测T淋巴细胞亚群。

1.2.3 追踪调查方法:采用直接预约随访或电话、信件随访，统计试验组和对照组患者的1、3、5年生存率，并列表分析。

2 结果

试验组CD+3、CD+4阳性率及CD4/CD8比值均显著高于对照组(P＜0.05)，试验组CD8+阳性率与对照组相近，差异无统计学意义(P＞0.05);试验组与对照组生存率在1年内差异无统计学意义(P＞0.05)，试验组与对照组生存率在3、5年差异有统计学意义(P＜0.05)，这与IL-2联合乌苯美司的足量治疗有关系。见表1、2。

表1 2组T淋巴细胞亚群结果比较n=30，±s

表1 2组T淋巴细胞亚群结果比较n=30，±s

组别 CD+3(%) CD+4(%) CD+8(%) CD+4/CD+8 67.39±7.91 48.39±6.32 32.59±4.02 1.75±0.38对照组 49.34±5.75 37.55±6.58 31.85±3.54 0.88±0.42 P值试验组＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

表2 2组生存率比较 n=30，例(%)

3 讨论

约80%完全缓解(CR)的AML在1～2年内复发，与体内残留的白血病细胞有关，根据动物实验和推理，临床上可以确诊为急性白血病时体内约有白血病细胞1 012个，如果一次强化疗可杀灭2～5个对数级的白血病细胞，则病人初达CR时，其体内至少还有107个细胞［1］，巩固和强化治疗亦难以完全清除是复发的根源。白介素-2是一种淋巴因子，可使细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞增殖，活性增强，还可以促进淋巴细胞分泌抗体和干扰素，具有抗病毒、抗肿瘤和增强机体免疫功能等作用。乌苯美司能干扰肿瘤细胞的代谢，抑制肿瘤细胞增生，使肿瘤细胞凋亡。并激活人体细胞免疫功能，促进抗肿瘤效应细胞的产生和增殖。

AML虽然经过诱导缓解及强化巩固化疗生存期得到了明显延长，但多数患者最终因疾病复发而临床死亡。目前许多研究证实微小残留病灶与患者预后之间的相关性［3］。应用重组人白介素-2联合乌苯美司可调动患者自身的免疫功能来杀伤残留白血病细胞，机体的细胞免疫和体液免疫共同承担着免疫监视作用，但从对肿瘤的杀伤效应来看，细胞免疫的作用尤为重要。T淋巴细胞在细胞免疫和体液免疫方面都具有重要的功能，T淋巴细胞经胸腺成熟后执行杀伤肿瘤细胞的功能，外周血中存在成熟的，具有杀伤肿瘤细胞的T淋巴细胞，T淋巴细胞亚群主要有CD3+T细胞，CD4+T细胞，CD8+T细胞。T淋巴细胞亚群是参与机体免疫调节反应的重要细胞，T细胞亚群的动态平衡是维持机体正常免疫应答反应的保障［4］。AML患者T淋巴细胞免疫功能异常，化疗达到完全缓解的患者T淋巴细胞亚群仍低于正常水平［5］。白介素-2是一种淋巴因子，可使细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞增殖，活性增强，还可以促进淋巴细胞分泌抗体和干扰素，具有抗病毒、抗肿瘤和增强机体免疫功能等作用。乌苯美司能干扰肿瘤细胞的代谢，抑制肿瘤细胞增生，使肿瘤细胞凋亡。并激活人体细胞免疫功能，促进抗肿瘤效应细胞的产生和增殖。按规定疗程系统应用IL-2联合乌苯美司可通过提高患者机体免疫水平，干扰肿瘤细胞的代谢，抑制肿瘤细胞增生，促进抗肿瘤效应细胞的产生和增殖等作用来杀灭残存的肿瘤细胞。遏制AML复发，提升患者生活质量，提高患者生存率。试验组CD3+CD4+阳性率及CD4/CD8比值均显著高于对照组(P＜0.05)，试验组与对照组生存率在3、5年有显著性差异(P＜0.05)，进一步验证了应用IL-2联合乌苯美司对于AML的意义重大，值得推广。

1 陆道培主编.白血病治疗学.第1版.北京:北京科学出版社，1994.48.

2 张之南主编.血液病诊断及疗效标准.第3版.北京:北京科学出版社，2007.168-376.

3 吕跃主编.标准白血病诊疗学.第1版.北京:北京科学出版社，2013.23.

4 王兰兰主编.临床免疫学和免疫检验.第1版.北京:人民卫生出版社，2004.137.

5 贾国荣，李志芹.急性髓系白血病患者治疗前后T淋巴细胞亚群测定的临床意义.标记免疫分析与临床，2011，18:76-79.