张 超,马 玲
(1.哈尔滨医科大学公共卫生学院,黑龙江 哈尔滨150081;2.佳木斯大学附属第一医院,黑龙江 佳木斯154003)
甲状腺结节是临床中较为常见的疾病之一,女性多发,大多数结节为良性,但也存在少量的孤立性单发结节甲状腺癌。流行病学调查显示,碘摄入充足的地区,大约有5%女性存在可触及的甲状腺结节。在高发的老年人和女性人群中,经高分辨率超声检查,22%~58%的随机人群有甲状腺结节[1]。目前,二分类Logistic回归分析广泛应用于医学研究的各个领域,其特点是可以从多种复杂的因素中筛选出真正具有统计学意义的因素。本研究应用流行病学回顾性资料分析,运用二分类Logistic回归方法[2],观察甲状腺结节细针穿刺细胞学分型与临床甲状腺相关理化检查指标之间的关系,为临床甲状腺结节疾病的正确诊断提供新方法。
1.1 一般资料
选取2012-02~2013-03佳木斯大学附属第一医院内分泌科门诊就诊、病房住院甲状腺结节或肿大性质待查的相关甲状腺疾病患者204例(男31例,女173例),男女比例为1:5.5,年龄21~78岁,平均43.38岁。所选患者均为经彩色多普勒超声证实有多发或单发结节,并进行空腹12h经肘部静脉采血,静置1.5h,3000r/min离心5min,保留血清并放入-80℃冰箱保存。
1.2 检测方法
所有患者均行甲状腺细针穿刺,将吸出的组织细胞成分置于载玻片上,涂片后酒精固定,HE染色,进行显微镜下阅片,记录结果[3]。采用固相化学发光酶免疫分析法(ICMA法,试剂从美国DPC公司购入)检测血清促甲状腺激素(TSH)、血清总三碘甲状腺素原氨酸(T3)、血清总甲状腺素(T4)、游离甲状腺激素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3),其正常值范围分别是0.35~5.5mIU/L、0.92~2.79nmol/L、58.1~140.6nmol/L、3.5~6.5pmol/L、0.89~1.76ng/dL。
1.3 统计学分析
2.1 根据所选取的患者甲状腺组织涂片内的细胞成分、形态学改变和特征性的细胞结合及其它临床资料作出甲状腺疾病的临床诊断。见表1。
表1 204例甲状腺细针穿刺细胞学检查结果
2.2 甲状腺细针穿刺细胞学结果中桥本氏甲状腺炎的TSH值均较正常显著升高 (P<0.05)。亚急性甲状腺炎TSH值较正常明显降低,T3、FT3、FT4较正常显著升高(P<0.05)。本研究甲状腺结节的其他证型基本都在正常范围值内,无统计学意义。见表2。
表2 甲状腺结节各证型与甲状腺激素分泌水平的关系(±s)
表2 甲状腺结节各证型与甲状腺激素分泌水平的关系(±s)
分型 n T3(nmol/L) T4(nmol/L) TSH(mIU/L) FT3(pmol/L) FT4(ng/dL)桥本氏甲状腺炎 39 1.90±1.15 77.69±51.95 29.73±46.55 5.24±3.19 1.11±0.87亚急性甲状腺炎 31 2.93±1.30 138.705±62.80 0.53±0.95 7.19±3.61 1.80±0.94结节性甲状腺肿 61 2.66±2.44 127.33±81.44 3.24±13.71 6.56±5.94 1.79±1.84甲状腺囊性变 29 1.91±1.27 97.09±39.08 1.67±1.51 5.52±3.23 1.32±0.90单纯性甲状腺肿 25 2.32±1.38 102.43±58.56 14.05±35.24 6.18±3.31 1.31±0.89正常范围值 0.92~2.79 58.1~140.6 0.35~5.5 3.5~6.5 0.89~1.76
2.3 为探讨甲状腺细针穿刺结果各型与理化指标之间的相关性,对统计资料进行二维Logistic回归分析,在各证型和各项临床指标之间进行下面的统计分析处理:以各指标为自变量X,分别以各证型为因变量Y,行二维Logistic回归分析,结果如下:
2.3.1 回归方程分析结果显示:TSH与桥本氏甲状腺炎呈负相关,患者年龄与桥本氏甲状腺炎呈正相关。因变量预测值与实测值的吻合度为84.3%,方程效果较好,表明当患者年龄越大,TSH值越低,诊断为桥本氏甲状腺炎的可能性越大。见表3。
2.3.2 回归方程分析结果显示:TSH和患者年龄均与亚急性甲状腺炎呈正相关。因变量预测值与实测值的吻合度为84.8%,方程效果较好。表明当患者年龄越大,TSH值越高时,诊断为亚急性甲状腺炎的可能性越大。见表4。
表3 桥本氏甲状腺炎与甲状腺激素Logistic回归分析结果
表4 亚急性甲状腺炎与甲状腺激素Log1stic回归分析结果
甲状腺结节是指由于甲状腺腺体内部局部的结构与硬度发生异常变化而形成的组织肿块,在内分泌系统发病中较常见。然而,它不并只是一个独立的疾病,往往也是其他内分泌疾病的临床症状之一[4]。甲状腺结节形成的病因较复杂,其发生可能与遗传因素存在密切的关系。同时环境因素的影响,如碘、感染、免疫紊乱、应激状态、放射性等都与甲状腺结节发病、疾病的进展起着重要的作用。甲状腺结节的分类诊断需根据患者的临床资料、影像学、实验室理化检查和甲状腺穿刺细胞病理学等多方面综合判定[5]。目前,甲状腺细针穿刺细胞学(FNAB)检查是除手术病理检测之外,鉴别甲状腺结节性质最有效的方法之一,具有很好的应用前景[6]。
甲状腺结节的患病率与目前所应用的检查手段、检查者的性别、年龄、碘摄入情况、放射性辐射等各种因素存在或多或少的影响[7]。研究表明,甲状腺结节的发病率与性格、年龄均有很大关系,女性的发病率高于男性。在本次调查中,男性与女性比例为1:5.5,显示该病的女性患者明显多于男性。甲状腺结节发生可能与某些基因的突变、激活、抑制、缺失等有关[8]。目前,已经知道多种基因参与了甲状腺结节的发病,如促甲状腺激素(TSH)受体(TSHR)、ret、NTRK、met等[9]。本研究以TSH、年龄两个变量进入Logistic回归模型分析,探讨其与该病的相关性。
二分类Logistic回归模型分析方法可以从多种影响因素中筛选出具有共变关系的因素,并能确定出因素间的共变数学模型,从而分析某个因素的变化在多大程度上可以有其他因素的变化来解释和预测,并分析各主要参数在鉴别诊断中的重要性[10]。为了更好的评价甲状腺结节的细针穿刺结果与其临床理化指标之间的关联性,本研究采用了二分类Logistic回归方法综合分析多个参数对甲状腺结节鉴别的影响,建立了Logistic回归模型,并对因变量做出了预测。结果标明,回归模型能很好地区分甲状腺结节中桥本氏甲状腺炎、亚急性甲状腺炎两种疾病,预报正确率分别为84.3%、84.8%。
本研究证实在桥本氏甲状腺炎临床检查理化结果表现为TSH较正常对照明显升高;Logistic回归分析结果也表明,桥本氏甲状腺炎与患者年龄呈正相关,而与TSH呈负相关。因此,预示当患者年龄越大,TSH值越低,诊断为桥本氏甲状腺炎的可能性越大。在亚急性甲状腺炎的临床检查理化结果表现为TSH较正常显著降低,T3、FT3、FT4相较正常则明显增高;Logistic回归分析结果也表明,亚急性甲状腺炎与患者年龄、TSH均呈正相关,预示患者年龄越大,TSH值越高时,诊断为亚急性甲状腺炎的可能性越大。
综上所述,TSH和年龄两个因素的变化对甲状腺结节中的桥本氏甲状腺炎、亚急性甲状腺炎两种疾病的鉴别诊断具有重要的作用,值得在临床工作中予以重视[11]。甲状腺细针穿刺细胞学检查对多数甲状腺结节性质判定具有较高的临床参考意义,但对结节性质分类判定,还应该结合临床症状、体征,以及超声、同位素扫描等检查指标进行综合分析和判断,以提高临床诊断的准确率。
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