孙良杏 孙英莲 王英军 许荔新 王春林
(1 吉林省中医药科学院,长春 130021;2白求恩医科大学制药厂,长春 130012)
赤芍为我国传统的活血化瘀类中药,有着悠久的用药历史,现代药理学研究表明赤芍具有抗血小板聚集、抗凝抗血栓、降低血脂、促进动脉粥样硬化病灶的消退、抗炎、保肝、滋补强壮等生物活性[1],能够治疗多种疾病,有着广阔的应用前景。为探讨赤芍总苷的活血化瘀作用,我们将赤芍总苷对大鼠血液流变学和血栓形成的影响进行实验研究,为赤芍的生物活性提供理论依据。
1.1 药物 赤芍总苷,由吉林大学药学院化学室提供,批号20030802;规格:1g总甙相当于51.0g生药的浅黄棕色粉末。临用时以生理盐水配成所需浓度;香丹注射液,由成都上台有限公司生产,批号030506;
1.2 试剂 盐酸异丙肾上腺素注射液,由上海和丰制药厂生产,批号030201。
1.3 实验动物 健康wistar大白鼠,体重180~210g,雌雄各半,吉林大学基础医学院动物实验中心提供,合格证号SCXK-(吉)2003~0001。每次实验体重差大鼠不超过30g。
1.4 仪器 YDA-IV型血液粘度计,北京宏润达科技发展有限公司。
1.5 血瘀大鼠模型制备 大鼠皮下注射盐酸肾上腺素0.08ml/100g,共2次,每次间隔4小时,在2次之间将大鼠浸入冰水中5min,以造成急性血瘀模型。
1.6 对血液流变学、体外血栓形成的影响 取Wistar大鼠随机分为6组,每组10只。分别对照组、模型对照组、阳性对照药香丹注射液 (1.4ml/kg)组、赤芍总苷高 (35mg/kg)、中 (17.5mg/kg)、低 (8.75mg/kg)三个剂量组,连续给药10天,于末次给药后30min后,除对照组外,其于各组大鼠造成急性血瘀,然后禁食12h,次晨给药后1h腹腔注射2%戊巴比妥钠0.2ml/100g麻醉,腹主动脉采血5ml,其中1.8ml注入内径为4mm未加抗凝剂的血栓硅胶管中,置于已恒温37℃的体外血栓形成仪中,以17r/min转动15min后,取出血栓,用滤纸吸去余血,测量其长度、称湿重、置60℃烘箱中干燥30min后称干重。其余血迅速注入肝素抗凝管内,按YDA-IV型血液粘度计说明书操作,检测血液流变学各项指标。
结果表明,与对照组比较,模型组血瘀模型成立。香丹注射液1.4ml/kg组和赤芍总苷35、17.5mg/kg组与模型组比较可显著降低高、低切变率下全血黏度及血浆粘度,减少血栓的形成。结果见表1、2。
表1 赤芍总苷对血瘀模型大鼠血液流变学的影响 (±S)
表1 赤芍总苷对血瘀模型大鼠血液流变学的影响 (±S)
同模型组比较:*P <0.05,**P <0.01
组别 剂量mg/kg全血粘度(mPa.s)高切 低切血浆粘度(mPa.s)对照组 1.4ml/kg 3.89±0.752** 8.82±1.204** 1.01±0.082**模型组 35 5.16±0.776 11.54±2.075 1.132±0.069香丹注射液 17.5 4.27±0.907* 9.53±1.677* 1.059±0.081*赤芍总苷 8.75 4.07±0.585** 8.89±1.678** 1.0 3 4±0.0 7 1**1.4ml/kg 4.18±0.7570* 9.62±1.589* 1.062±0.058*35 4.53±0.629 9.97±1.63 1.087±0.059
表2 赤芍总苷对血瘀模型大鼠血栓的影响 (±S)
表2 赤芍总苷对血瘀模型大鼠血栓的影响 (±S)
注:同模型组比较:*P <0.05,**P <0.01
组别 剂量 血栓长 血栓湿重 血栓干重mg/kg cm mg mg对照组 3.03±0.428** 106.2±20.44* 50.2±11.28**模型组 4.09±0.568 134.6±16.56 68.7±12.68香丹注射液 1.4ml/kg 3.46±0.626* 119.4±15.43* 58.1±9.48*赤芍总苷 35 3.22±0.624** 110.7±18.75* 53.6±10.72*17.5 3.34±0.777* 116.9±13.69* 57.6±10.01*8.75 3.78±0.638 121.3±15.68 60.4±15.78
现代药理研究表明,血栓形成的重要原因有血管内皮细胞的损伤,血小板聚集及相关活化因子的释放,纤溶活性降低,血液粘滞性增大,血流状态的改变等,目前临床上血液的浓、粘、凝、聚是造成血栓的主要临床表现,本实验的血瘀模型模拟临床瘀症表现,全血粘度的增高会引起红细胞变形降低和聚集性增高,血浆粘度的增高会使血液的凝固性增加,二者的增高均会导致血栓形成。本实验结果表明,赤芍总苷可显著降低高、低切变率下全血黏度及血浆粘度,减少血栓的形成。
综上所述,赤芍总苷能够抑制血瘀模型大鼠血栓形成,改善其血液流变学指标,表明赤芍总苷具有良好的活血化瘀作用。
[1]阮金兰.赤芍化学成分和药理作用的研究进展[J].中国药理学通报,2003;19(9):965.
[2]鲁艳莉.血栓形成机理及溶血栓药物的研究进展[J].食品研究与开发,2006;27(1):169.