HPLC测定咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的含量及均匀度

王娇，杨宝翠，姜国志，陈钟

(神威药业集团有限公司，河北 石家庄 051430)

HPLC测定咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的含量及均匀度

王娇*，杨宝翠，姜国志，陈钟

(神威药业集团有限公司，河北 石家庄 051430)

目的：建立咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的高效液相色谱分析方法。方法：C18柱，乙腈-0.3%十二烷基硫酸钠溶液-磷酸(60∶40∶0.02)(用三乙胺调节pH值至3.3±0.1)为流动相，流速为1.0 mL·min-1；于225 nm测定咳特灵胶囊中的马来酸氯苯那敏含量。结果：马来酸氯苯那敏的线性范围为156.08～936.48 μg，平均回收率为98.23%(RSD=0.12%)。结论：该方法简便、准确、无干扰，可用于咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度的测定。

高效液相色谱法；咳特灵胶囊；马来酸氯苯那敏；含量均匀度

咳特灵胶囊收载于《部颁标准·中药成方制剂》第十四册，组方为小叶榕干浸膏与马来酸氯苯那敏，具有镇咳、祛痰、平喘、消炎的作用，用于治疗咳喘及慢性支气管炎咳嗽，疗效确切。该品种每粒含马来酸氯苯那敏仅1.4 mg，处方量较小，标准中只对马来酸氯苯那敏的限度进行检查，要求吸收值范围在0.35～0.65，范围较宽，并且该方法操作复杂，误差较大。《中国药典》2010年版二部[1]规定，硬胶囊剂每粒标示量不大于25 mg者，均应检查含量均匀度。为更好地控制产品质量，参考有关文献[2-8]，建立了马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度检测方法，该方法简便、准确、无干扰，现介绍如下。

1 仪器与试药

Ultimate 3000高效液相色谱仪(美国戴安公司)；CPA2250型分析天平(Sartorius公司)。马来酸氯苯那敏对照品(批号：100047-200606，含量99.7%，中国食品药品检定研究院)；乙腈为色谱纯；其他试剂均为分析纯。咳特灵胶囊(神威药业集团有限公司，批号：1108021，1108022，1108023)。

2 方法与结果

2.1 色谱条件及系统适用性试验

色谱柱为Phenomenex C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相为乙腈-0.3%十二烷基硫酸钠溶液-磷酸(60∶40∶0.02)(用三乙胺调节pH值至3.3±0.1)；流速为1.0 mL·min-1；进样量为20 μL；检测波长为225 nm。理论板数按氯苯那敏峰(色谱图中马来酸峰在前，氯苯那敏峰在后)计算不低于2 000。

2.2 对照品溶液的制备

精密称取105 ℃干燥3 h的马来酸氯苯那敏对照品适量，加乙腈溶解并定量稀释制成每1 mL中约含60 μg的溶液，精密量取5 mL，置10 mL量瓶中，加0.3%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀即得。

2.3 供试品溶液的配制

取本品内容物，研细，称取0.5 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙腈25 mL，密塞，称定重量，超声处理1 h(功率300 W，频率40 kHz)，放冷，再称定重量，用乙腈补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 mL，置10 mL量瓶中，加0.3%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀即得。

2.4 专属性试验

按处方组成、制法制成缺马来酸氯苯那敏的阴性样品，同供试品溶液制备方法制得阴性供试品溶液。结果阴性供试品溶液与对照品溶液、样品溶液色谱保留时间相应的位置上无其他色谱峰出现，说明其他成分和辅料对测定无干扰。见图1～3。

图1 马来酸氯苯那敏对照品HPLC图

图2 咳特灵胶囊样品HPLC图

图3 咳特灵胶囊阴性样品HPLC图

2.5 线性关系的考察

精密称取105 ℃干燥3 h的马来酸氯苯那敏对照品适量，加乙腈溶解并定量稀释制成每1 mL中约含60 μg的溶液，精密量取5 mL，置10 mL量瓶中，加0.3%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取5,10,15,20,25,30 μL注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定。以对照品溶液的量为横坐标(X)，峰面积为纵坐标(Y)，绘制标准曲线，得回归方程为Y=0.032 4X-0.040 9，r=0.999 9。结果表明，马来酸氯苯那敏在156.08～936.48 μg线性关系良好。

2.6 重复性考察

取对照品溶液，精密量取20 μL注入液相色谱仪，连续测定6次，结果马来酸氯苯那敏峰面积RSD=0.081%，说明含量测定方法的重复性良好。

2.7 溶液稳定性考察

取供试品溶液，分别于0,2,4,8,16 h精密量取20 μL注入液相色谱仪，结果马来酸氯苯那敏峰面积RSD=1.10%，说明供试品溶液在16 h内稳定。

2.8 重现性考察

制备供试品溶液6份，分别精密量取20 μL注入液相色谱仪，测得峰面积并计算含量，结果马来酸氯苯那敏的平均含量为1.374 mg/粒，RSD=1.98%。

2.9 回收率试验

精密称取处方量80%、100%、120%的马来酸氯苯那敏，制成模拟样品，精密称取不同水平模拟样品各3份，测定含量，并计算回收率，结果见表1。

表1 马来酸氯苯那敏回收率试验

2.10 样品含量测定

将1108021，1108022，1108023 3批样品按2.3方法分别制成供试品溶液，各精密量取20 μL注入液相色谱仪，测得峰面积并计算含量，结果分别为1.284,1.281,1.275 mg/粒。

2.11 样品含量均匀度测定[1]

取供试品1粒，依2.3供试品溶液的制备方法从“内容物置具塞锥形瓶”开始操作。1108021，1108022，1108023 3批样品分别制成10个供试品溶液，各精密量取20 μL注入液相色谱仪，测得峰面积并计算含量均匀度，A+1.8S分别为7.2，7.0，6.6，均小于15.0，说明含量均匀度符合规定。

3 结论与讨论

实验中，比较了提取时间对提取效果的影响，确定超声1 h提取最完全。由二极管阵列检测器获得的氯苯那敏色谱峰UV扫描图谱得知，在225 nm处有最大吸收，因此选择检测波长为225 nm。

参考大量文献，池浩波等[3]处理样品时用水溶解，调pH值，用三氯甲烷、正己烷提取，饱和氯化钠水洗等；简淑娟[4]处理样品时三氯甲烷超声，水浴蒸干，甲醇定容；范蕾等[5]处理时二氯甲烷冷浸，蒸干，稀盐酸定容；周娟等[6]处理样品时无水乙醇超声，反复洗涤、滤过、超声等，这些处理方法复杂，操作误差大。本文建立的处理方法只需乙腈超声处理，0.3%十二烷基硫酸钠溶液定容，操作简便。

本文建立的方法简便、准确、无干扰，可用于测定咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度。

[1] 国家药典委员会.中国药典[S].二部.北京：中国医药科技出版社，2010：附录88.

[2] 国家食品药品监督管理局.国家药品标准·酚氨咖敏颗粒[S].WS-10001-(HD-1108)-2002.

[3] 池浩波，曾伟杰.HPLC法测定咳特灵胶囊(片)中马来酸氯苯那敏的含量[J].广东药学，2003，13(4)：19-21.

[4] 简淑娟.HPLC法测定咳特灵片及胶囊中氯苯那敏的含量及含量均匀度[J].中国药师，2005，8(4)：313-314.

[5] 范蕾，赵娟，王兰，等.HPLC法测定咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的含量[J].中医药导报，2006，12(11)：62-63.

[6] 周娟，朱玲.HPLC法测定咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度[J].安徽医药，2010，14(4)：406-407.

[7] 江溱. HPLC法测定咳特灵糖浆中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度[J].中国民族民间医药，2011,(18)：50-51.

ContentUniformityDeterminationofChlorphenamineMaleateinKetelingCapsulesbyHPLC

WANG Jiao,YANG Bao-cui,JIANG Guo-zhi,CHEN Zhong

(ShinewayPharmaceuticalGroupLtd.,Shijiazhuang051430,China)

Objective： To establish HPLC method for content uniformity determination of chlorphenamine maleate in Keteling Capsules.Methods： C18column was used,the mobile phase is acetonitrile-0.3% SDS-phosphoric acid (60∶40∶0.02,adapt pH to 3.3 with triethylamine),the flow rate is 1.0 mL·min-1,detecting wavelength is 225 nm.Results： The linear range of chlorphenamine maleate was 156.08～936.48 μg. The average recovery was 98.23% with RSD 0.12%.Conclusion： The method is simple,sensitive,rapid and accurate,can be used for the quality control of Keteling Capsules.

HPLC； Keteling Capsules； Chlorphenamine maleate； Content uniformity

2013-02-26)

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王娇，E-mail：wangjiaowangjiao1212@126.com