早产儿体液免疫变化及影响因素研究＊

王春红，魏建和，刘振奎，肖佩霞，张雅静，袁二伟

（1.河北北方学院，河北张家口075000；2.河北北方学院第一附属医院儿科，河北张家口075000）

早产儿各脏器功能发育相对不成熟，其中包括体液免疫功能低下。不同胎龄的早产儿的免疫功能水平不同，胎龄越小表现越突出。本研究对不同胎龄、不同体质量、不同分娩方式、母亲孕期患有妊娠期高血压疾病的早产儿进行血浆IgG、IgM、IgA及补体C3、C4检测，了解早产儿体液免疫功能的变化，为做出早期诊断并及时防治，对降低围生儿的患病率和病死率，提高人口质量均有重要影响［1］。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取河北北方学院第一附属医院新生儿科2011年3月至2012年6月收治的246例早产儿为研究对象，男138例，女108例，胎龄小于2周早产儿27例，胎龄32～36周早产儿34例；单胎阴道顺产30例，选择性剖宫产33例；出生体质量大于或等于2.0kg早产儿29例、出生体质量小于2.0kg早产儿35例；母亲孕期健康早产儿30例，母亲孕期患有妊娠期高血压疾病的早产儿28例；随机选择本院产科出生的健康新生儿30例为健康对照组，胎龄37～42周，出生体质量2.5～3.0kg。新生儿出生Apgar评分8～10分。

1.2 方法

1.2.1 将收集病例进行分组 （1）在母亲孕期健康、患儿出生体质量于1.5～2.0kg的等同条件下：选择胎龄小于32周早产儿27例、胎龄32～36周早产儿34例与健康足月儿30例进行对比；（2）在母亲孕期健康、患儿胎龄于32～36周的等同条件下：选择出生体质量大于或等于2.0kg早产儿29例、出生体质量小于2.0kg早产儿35例与健康足月儿30例进行对比；（3）在母亲孕期健康、患儿胎龄于32～36周的等同条件下：选择剖宫产33例、自然分娩出生的早产儿30例与健康足月儿30例进行对比；（4）在患儿胎龄于32～36周、均自然分娩的等同条件下：选择母亲孕期健康早产儿30例、母亲孕期患有妊娠期高血压疾病的早产儿28例与正常足月儿30例进行对比。

1.2.2 标本采集 4组新生儿分别于出生24h内，由专人于早晨8：00左右采集股静脉血3mL，血标本收集于干燥管用于IgG、IgM、IgA及补体C3、C4检测。标本均于1h内送入免疫室，进行编号。

1.2.3 检验 将凝固的静脉血置入离心机，3 500r／min离心8min，取离心后的上清液，盐水稀释20倍，置入试剂盒中，至日立7700－110型全自动生化分析仪中。所有样本均采用上海科年生物工程试剂盒采用免疫散射比浊法测定，检测IgG、IgA、IgM、C3、C4。＊：P＜0.05，＃：P＜0.05，与健康对照组比较；△：P＜0.05，与体质量大于或等于2.0kg组比较。＊：P＜0.05，＃：P＜0.05，与健康对照组比较；△：P＜0.05，与母亲孕期健康早产儿组比较。

表1 不同胎龄新生儿体液免疫情况（±s，g／L）

表1 不同胎龄新生儿体液免疫情况（±s，g／L）

＊：P＜0.05，＃：P＜0.05，与健康对照组比较；△：P＜0.05，与胎龄32～36周组比较。

组别 n IgG IgA IgM C3 C4健康对照组 30 9.57±1.41 0.43±0.07 0.52±0.13 0.75±0.22 0.23±0.04胎龄小于32周组 27 7.53±1.12＊△ 0.12±0.05＊△ 0.21±0.06＊△ 0.62±0.19＊△ 0.18±0.05胎龄32～36周组 34 8.86±1.52＃ 0.17±0.08 0.23±0.06 0.71±0.21＃0.20±0.03

表2 不同体质量新生儿体液免疫情况（±s，g／L）

表2 不同体质量新生儿体液免疫情况（±s，g／L）

组别 n IgG IgA IgM C3 C4健康对照组 30 9.57±1.41 0.43±0.07 0.52±0.13 0.75±0.22 0.23±0.04体质量小于2.0kg组 35 9.87±1.59＊△ 0.20±0.06△ 0.24±0.08＊ 0.67±0.18＊ 0.16±0.02体质量大于或等于2.0kg组 29 10.13±1.73＃ 0.21±0.07＃ 0.26±0.09 0.69±0.16＃0.17±0.04

表3 不同母亲健康状况新生儿体液免疫情况（±s，g／L）

表3 不同母亲健康状况新生儿体液免疫情况（±s，g／L）

组别 n IgG IgA IgM C3 C4健康对照组 30 9.57±1.41 0.43±0.07 0.52±0.13 0.75±0.22 0.23±0.04妊娠高血压综合征组 28 9.57±2.10＊△ 0.17±0.03＊△ 0.27±0.19 0.69±0.21＊ 0.17±0.05母亲孕期健康早产儿组 30 9.71±1.27＃ 0.19±0.05 0.29±0.22＃0.74±0.23 0.18±0.06

表4 不同分娩方式新生儿体液免疫情况（±s，g／L）

表4 不同分娩方式新生儿体液免疫情况（±s，g／L）

＊：P＜0.05，＃：P＜0.05，与健康对照组比较；△：P＜0.05，与顺产组比较。

组别 n IgG IgA IgM C3 C4健康对照组 30 9.57±1.41 0.43±0.07 0.52±0.13 0.75±0.22 0.23±0.04剖宫产组 33 9.21±1.07＊△ 0.17±0.07＊ 0.19±0.08 0.68±0.12＊ 0.18±0.04顺产组 30 9.83±1.19＃0.18±0.07 0.21±0.08 0.72±0.11 0.20±0.05

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件进行统计分析，计量资料以±s表示，组间比较采用方差分析和t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同胎龄新生儿体液免疫情况 胎龄小于32周、胎龄32～36周的早产儿IgG、IgA、IgM、C3、C4检测值均低于健康足月儿，胎龄越小其差异越明显，见表1。

2.2 不同出生体质量早产儿体液免疫情况 出生体质量小于2.0kg早产儿比出生体质量大于或等于2.0kg早产儿IgG检测值相对比较低下，IgA、IgM、C3、C4略偏低，见表2。

2.3 母亲孕期健康状况不同的早产儿体液免疫情况 母亲孕期患有妊娠期高血压疾病的早产儿比母亲孕期健康的早产儿IgG、IgA、IgM、C3、C4检测值相对比较低下，见表3。

2.4 剖宫产与自然分娩早产儿体液免疫情况 剖宫产出生早产儿与自然分娩早产儿IgG检测值差异较明显，而IgA、IgM、C3、C4相对差异不大，见表4。

3 讨 论

3.1 胎龄对早产儿体液免疫功能的影响 早产儿免疫功能尚不成熟，自身免疫调节能力不健全，原因是胎儿在孕期的最后3个月是免疫功能成熟的关键时期［2］。有研究证明早产产妇体液免疫低于足月产妇，而越接近妊娠晚期胎儿接受来自母体的抗体愈多，足月新生儿脐血中抗体含量甚至超过母体［3］。母体内补体一般不能运输至胎儿体内，需要依靠胎儿的自身合成，故而早产儿合成补体数量减少，免疫功能水平就越低下［4］。因此不同胎龄的早产儿均有不同程度低IgG血症，胎龄越小，来自母亲胎盘转运的IgG越少，故IgG水平低下。本组研究显示，胎龄小于32周、胎龄32～36周的早产儿IgG、IgA、IgM、C3、C4检测值均低于健康足月儿（P＜0.05），说明胎龄越小其差异越明显，对体液免疫功能影响就越大。

3.2 出生体质量对早产儿体液免疫功能的影响 由于低出生体质量儿提前娩出，其免疫系统功能都不够成熟，易患各种感染性疾病。有研究分析，体质量越低，其胎盘成熟度越差，胎盘组织细胞上的Fc受体数量少，功能也不完善，从而使IgG通过胎盘较少［5－6］。IgG本身由母体通过胎盘直接运输至胎儿体内，体质量越高，IgG值就越高，说明胎儿在母体内发育及免疫功能相对比较完善，IgA、IgM、C3、C4的比较值虽无IgG值明显，但也可以说明体质量越高，需要靠自身合成的其他免疫指标越高。出生体质量小于2.0kg早产儿比出生体质量大于或等于2.0kg早产儿IgG的检测值低下，IgA、IgM、C3、C4的检测值略偏低，提示出生体质量越低，免疫功能就越低下。

3.3 母亲孕期患有妊娠期高血压对早产儿体液免疫功能的影响 妊娠期高血压是妊娠期特有疾病，既是造成早产，也是造成低出生体质量儿的重要因素［7］。全身小动脉痉挛为妊娠期高血压发病的主要原因，严重者可导致母婴出现不同程度的损伤，甚至危及到母婴的生命安全［8］。一般在妊娠20周后发病，发病率为2.5%～3%［9］。妊娠高血压发病的危险因素大致包括：有妊娠高血压疾病既往史，初产妇，肥胖，妊娠高血压家族遗传史，多胎妊娠，长期合并高血压或糖尿病等全身微血管病的妇女［10］。有研究表明：血清中免疫抑制性阻断活性（IS－BA）的存在是正常妊娠得以维持的一个重要因素，其水平的异常与胎儿免疫功能低下、习惯性流产、胎儿宫内死亡等密切相关。自本世纪初提出妊娠高血压综合征发病与免疫有关以来，免疫失衡一直被认为是妊高征发病的一个重要原因［11］。而且，母亲患有妊娠期高血压情况越严重，胎儿的体质量就越低，早产率和病死率就越高，新生儿的免疫功能就越低下［12］。本组研究结果显示，母孕期患有妊娠期高血压的早产儿体液免疫功能均较母亲孕期健康的早产儿低下（P＜0.05），因此母亲孕期患有妊娠高血压综合征的早产儿体液免疫功能相对低下。

3.4 分娩方式对早产儿体液免疫功能的影响 随着剖宫产率的上升，操作技术的日益娴熟，麻醉方式的改进，使一部分人走进剖宫产对母婴更安全的误区，认为一次顺利的剖宫产可减少胎头挤压的危险，胎儿更“聪明”，且母亲不必经历阵痛的折磨，显得更“轻松”。事实上，剖宫产儿易并发一系列呼吸系统并发症，而免疫系统中IgG的缺乏可导致呼吸道的感染［13］。本组研究显示，在检测的5种免疫球蛋白中IgG含量在自然分娩组中高于剖宫产组，差异有统计学意义（P＜0.05），由于新生儿体内的IgG主要来自母体，它是惟一可以直接通过胎盘从母体传递给胎儿的免疫球蛋白［14］。有研究认为是胎儿－胎盘脉管系统压力变化产生一种超滤机制，而这种超滤机制，只有在胎儿通过产道时生理变化明显，而剖宫产手术刺激的应激反应导致母体免疫功能下降或胎盘功能改变，使IgG等主动转运障碍［15］。阴道分娩对新生儿特异性体液免疫IgG、IgM和补体C3、C4有增强作用。子宫剧烈收缩使IgG通过主动转运的方式通过胎盘进入胎儿体内，因此IgG含量比剖宫产显著增高，从而弥补了新生儿体液免疫的不足，在抗感染中起着重要的作用［16］。解梅琳等［17］研究证实：阴道分娩可促进IgG和胎盘IgG受体结合，使IgG主动运转增加，导致阴道分娩IgG高于剖宫产分娩，而IgA、IgM、C3、C4不能直接从母体获得，需要自身合成，所以分娩方式对他们无明显影响。因此应提倡自然分娩，减少剖宫产患儿体液免疫低下的发病率。

本研究提示，早产儿生后体液免疫功能低下，胎龄小、体质量低、剖宫产、母亲患有妊娠期高血压是早产儿体液免疫功能低下的重要原因，针对这几类体液免疫功能低下的早产儿，应及早应用有效的免疫调节剂增强体质。有研究报道，早期干预可以提高早产儿的免疫功能，减慢免疫抗体IgG的消耗速度，并且可以提高其合成速度，降低早产儿生后疾病的发生率［18］。还有研究提示，抚触按摩可有效地促进早产儿的生长发育，促进免疫功能［19］。因此，找到早产儿体液免疫功能低下的原因，为早产儿早期应用有效免疫调节剂及抚触按摩等治疗提供了新的理论依据。

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