咳嗽变异性哮喘患儿发病的危险因素分析及诊疗

卢燕玲

咳嗽变异性哮喘是儿科常见的一种潜在的哮喘，主要为慢性咳嗽，无典型的发作性哮喘和呼吸困难，没有明显的感染表现，发病原因常与患儿体质弱、家族过敏史、过敏体质、被动吸烟等因素有关，主要的病理表现为嗜酸性粒细胞浸润呼吸道，导致血管充血、渗出、内皮细胞损伤，释放大量的IgE和白三烯等，引起气道反应性增强[1]。患儿咳嗽变异性哮喘治疗不及时容易形成典型哮喘，严重影响患儿的生活质量。因此了解咳嗽变异性哮喘发生的危险因素并寻找有效的治疗方法对于患儿的咳嗽变异性哮喘的恢复具有重要意义[2]。本研究选取2011年1月-2012年6月收治的咳嗽变异性哮喘的患儿86例，对其进行相关危险因素的分析，并采用孟鲁司特进行治疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取东莞市人民医院儿科2011年1月-2012年6月收治的咳嗽变异性哮喘的患儿86例，其中男35例，女51例，年龄2～13岁，平均（5.4±2.1）岁，所有患儿均符合中国儿童哮喘协作的诊断标准[1]，患儿多在睡前、夜间、清晨及活动后咳嗽，少痰，多不发热，病程超过1个月，肺部听诊无明显干湿!音，胸片及血象大致正常，抗生素治疗无效，使用支气管扩张剂可以使咳嗽缓解，有家族过敏史及相关病史。将所有患儿随机分为两组，对照组43例给予沙胺丁醇雾化治疗，观察组43例在给予沙胺丁醇雾化治疗的同时给予孟鲁司特咀嚼片治疗，两组患儿的年龄、性别、体重等无明显差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除标准 感冒或感染造成的咳嗽，气管异物、支气管扩张、胃食管反流、心源性咳嗽、药物导致的咳嗽等。

1.3 治疗方法 对照组患儿给予0.5%的沙丁胺醇（上海信谊药厂有限公司,国药准字H31020560)雾化吸入，每日2次，每次15min，持续4周；观察组在给予0.5%的沙丁胺醇雾化吸入的基础上，给予孟鲁司特咀嚼片（山东鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083372），年龄＜6岁的患儿每次口服孟鲁司特钠4mg，年龄介于6～12岁的患儿每次口服孟鲁司特钠5mg，睡前服用[2]，疗程4周。

1.4 检测指标 所有患儿治疗前后抽取清晨静脉血2mL，常规分离血清[3]，使用ELISA试剂盒检测IgE（YH-10683E,上海研卉生物科技有限公司)、IL-4(xl-Eh0194,上海鑫乐生物有限公司）、LT(ARB10312,北京艾然生物科技有限公司)的水平，并计数嗜酸性粒细胞的个数[4]。

1.5 统计学方法 本研究的所有数据通过PEMS3.1进行处理，两组患儿的血IgE、IL-4、LT及嗜酸性粒细胞个数用（±s)表示，组间差异用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 资料分析 在纳入的86例患儿中，呼吸道感染诱发的病例23例，被动吸烟引起的20例，食物过敏引起的5例，绒毛玩具引起的6例，寒冷空气导致的20例，家具环境诱发的6例，原因不明6例，资料显示咳嗽变异性哮喘发作的危险因素有呼吸道感染、被动吸烟、过敏体质、绒毛玩具、冷空气和家居环境等。

2.2 两组患儿治疗前后IgE和IL-4的比较 结果显示，两组患儿治疗后IgE和IL-4的水平均低于治疗前(P<0.05),治疗后观察组IgE和IL-4的水平明显低于对照组(P<0.05)，差异具有统计学意义，见表1。

表1 两组患儿治疗前后IgE和IL-4的比较（±s)

表1 两组患儿治疗前后IgE和IL-4的比较（±s)

注：治疗后两组患者的血IgE和IL-4明显低于治疗前，aP<0.05;治疗后观察组患者的血IgE和IL-4明显低于对照组，bP<0.05

组别 例数 治疗前 治疗后IgE (ng/L) IL-4(ng/L) IgE（ng/L） IL-4（ng/L）观察组 43 258.1±35.7 87.6±7.9 164.5±7.3ab 60.2±2.4ab对照组 43 252.9±30.8 89.2±6.1 201.2±5.2a 72.3±5.6a

2.3 两组患儿治疗前后嗜酸性粒细胞个数和LT的比较结果显示，两组患儿治疗后嗜酸性粒细胞个数和LT明显低于治疗前(P<0.05)，治疗后观察组嗜酸性粒细胞个数和LT水平明显低于对照组(P<0.05)，差异具有统计学意义，见表2。

表2 两组患儿治疗前后嗜酸性粒细胞个数和LT的比较（±s)

表2 两组患儿治疗前后嗜酸性粒细胞个数和LT的比较（±s)

注：治疗后两组患者的嗜酸性粒细胞数和LT明显低于治疗前，aP<0.05;治疗后观察组患者的嗜酸性粒细胞数和LT明显低于对照组，bP<0.05

组别 例数治疗前 治疗后嗜酸性粒细胞数（109/L)LT(ng/L)嗜酸性粒细胞数（109/L)LT(ng/L)观察组 43 0.9±0.5 303.9±38.3 0.5±0.7ab 147.3±6.5ab对照组 43 0.9±0.4 299.7±41.2 0.8±0.6a 188.7±7.9a

3 讨论

随着临床诊疗手段的提高及临床医师经验的积累，小儿咳嗽变异性哮喘的发病率明显提高，由于其病理改变与典型哮喘相似，所不同的只在于病变的程度、范围及部位不同[5]，因此如果咳嗽变异性哮喘得不到及时有效的治疗很可能发展为典型哮喘，严重影响患儿的生活质量。咳嗽变异性哮喘的的发病原因比较复杂，受到很多因素的影响。本研究86例患儿中，呼吸道感染诱发的病例23例，被动吸烟引起的20例，食物过敏引起的5例，绒毛玩具引起的6例，寒冷空气导致的20例，家具环境诱发的6例，原因不明6例，结果显示，咳嗽变异性哮喘的发生一般都与一定的危险因素有关，因此避免接触危险因子可能对于减少咳嗽变异性哮喘的发生具有一定的作用。

咳嗽变异性哮喘是一种包括嗜酸性粒细胞、肥大细胞等多种细胞及其释放的组胺等活性介质参与的气道慢性炎症[6]，引起患儿的气道高反应,不是由于细菌或病毒的感染造成的，因此目前临床的治疗手段主要以糖皮质激素和β-受体激动剂常用，但是这些治疗仅能暂时缓解症状，停药后患儿容易并且复发。基于咳嗽变异性哮喘的发病机制，很多的过敏因子及炎性因子有可能成为治疗的新靶点。白三烯是在哮喘发病过程中的重要炎性介质，能与其受体结合，引起支气管平滑肌的收缩，促进气道粘膜腺体分泌，提高气道血管的通透性，导致嗜酸性粒细胞的聚集和气道粘膜水肿，最终支气管痉挛，引发哮喘[7]，在此过程中IgE和IL-4也发挥了不同程度的作用。孟鲁司特是一种新型的非甾体抗炎药物，能抑制炎性细胞的成熟，减轻气道的高反应性，是白三烯受体拮抗剂，能够阻断白三烯与白三烯受体结合，从而阻断白三烯在过敏反应中的作用，对白三烯导致的血管通透性增加、支气管痉挛和嗜酸性粒细胞的浸润有很好的疗效和预防作用[8]。因此，本研究使用孟鲁司特咀嚼片对患儿进行处理，结果显示，观察组和对照组患儿经过治疗后血IgE、IL-4、LT及嗜酸性粒细胞个数都比治疗前明显减低（P<0.05），观察组治疗后的血IgE、IL-4、LT及嗜酸性粒细胞个数比对照组明显降低（P<0.05），差异具有统计学意义。本研究的结果说明孟鲁司特联合沙丁胺醇能有效减低炎性介质的合成和释放，并且降低嗜酸性粒细胞的聚集和白三烯的水平，对咳嗽变异性哮喘具有一定的疗效。

综上所述，对于儿童咳嗽变异性哮喘的治疗，主要是避免接触危险因子及合理使用药物，孟鲁司特联合沙丁胺醇对于减轻咳嗽变异性哮喘患儿的症状具有较好的疗效，可以临床推广。

[1]周永恒.儿童咳嗽变异性哮喘108例临床疗效及护理体会[J].中外妇儿健康，2011,19(3):116-117.

[2]叶小英，王安宁.小儿咳嗽变异性哮喘60 例临床诊疗分析[J].中国保健营养,2012,22(12):5069-5070.

[3]吕亚洲, 耿巧玲.孟鲁司特在咳嗽变异性哮喘患儿中临床疗效观察[J].中国社区医师,2013,15(5):163.

[4]丁蓉,边逊,朱群.孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘患儿的近远期效果及对血清免疫球蛋白E、白介素-4的影响[J].中国医药导报,2012,9(32):93-95.

[5]李燕玲.120例哮喘儿童的社会适应能力、心理和行为研究分析[J].当代医学,2012,18(5):77-78.

[6]谢璇.血清降钙素原和C反应蛋白对哮喘感染患者的诊断价值探讨[J].当代医学,2013,19(6):99-100.

[7]杨丽萍.普米克令舒联合可必特雾化吸入治疗儿童哮喘发作期的疗效观察[J].当代医学,2012,18(21):108-109.

[8]刘虹.沙美特罗、丙酸氟替卡松联合治疗在哮喘中的控制作用[J].当代医学,2012,18(34):134.