急性心肌梗死患者血清胱抑素C和同型半胱氨酸的水平变化

王金行 刘青鹏 刘柏新 周立平 (中国医科大学附属第一医院检验科，辽宁 沈阳 000)

胱抑素C(Cys-C)是一种相对分子质量较低的分泌性蛋白质，与肾小球滤过率密切相关，是肾小球滤过功能的一个理想指标〔1〕。近些年来对其研究发现，Cys-C、同型半胱氨酸(Hcy)和组织蛋白酶等相互作用，参与了动脉粥样硬化、动脉瘤及心肌梗死等心血管疾病的病理过程〔2〕。本文旨在观察中老年人Cys-C和Hcy与急性心肌梗死病变的相关性。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择2010年6月至2011年8月在我院住院的急性心肌梗死患者69例，诊断依据2004年中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编委会组织，高润霖等主编的《心血管病治疗指南和建议》进行，男43例，女26例;年龄38～80岁，平均(60.3±12.5)岁。尿蛋白和肾功能(尿素、肌酐)检测均正常。健康对照组:随机选取医院健康体检的人员36例，其中男22例，女14例，年龄40～78岁，平均(58.3±11.6)岁。无心、肝、肾等脏器疾病。

1.2 仪器与试剂 美国Beckman公司IMMAGE免疫化学分析仪、日立仪器有限公司7600-110自动生化分析仪及各自配套的相关试剂。

1.3 方法 全部受检者均为清晨空腹静脉采血，抽取静脉血5 ml进行3 000 r/min离心10 min。用日立仪器有限公司7600-110自动生化分析仪进行 Cys-C、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)检测;用美国Beckman公司IMMAGE免疫化学分析仪进行Hcy检测。

1.4 统计学处理 用SPSS10.0软件统计分析，计量资料用±s表示，组间比较用t检验，计数资料采用χ2检验，相关性分析采用直线相关性分析。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 心肌梗死组和对照组年龄、性别构成比、体重指数(BMI)、吸烟、舒张压、身高、体质量结果差异无统计学意义(P＞0.05)。心肌梗死组收缩压较对照组高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 急性心肌梗死组和对照组各指标比较 心肌梗死组的Cys-C与Hcy结果高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);TC、TG、HDL-C、LDL-C两组结果差异无统计学意义(P＞0.05)。心肌梗死患者急性期血清Cys-C水平较恢复期高差异有统计学意义(P＜0.05);Hey、TC、TG、HDL-C、LDL-C 两组结果比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 对照组和心肌梗塞组患者的一般资料(±s)

表1 对照组和心肌梗塞组患者的一般资料(±s)

与对照组比较:1)P＜0.05

组别 n BMI(kg/m2)吸烟(n)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)心肌梗死组 69 24±2 28 135±211)74±9对照组36 24±3 9 121±12 82±13

表2 心肌梗死组与正常对照组检测结果(±s)

表2 心肌梗死组与正常对照组检测结果(±s)

与对照组比较:1)P＜0.05;与恢复期比较:2)P＜0.05

组别 n Cys-C(mg/L) Hcy(μmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L)心肌梗死组 69 0.93±0.131) 1.31±0.311)4.59±1.10 1.64±0.66 1.46±0.33 2.65±0.65急性期组 40 0.88±0.142) 1.12±0.30 4.68±1.20 1.58±0.65 1.48±0.32 2.85±0.56恢复期组 29 0.63±0.11 1.21±0.27 4.32±1.05 1.59±0.45 1.68±0.33 2.86±0.54对照组 36 0.60±0.12 0.91±0.24 4.63±0.68 1.48±0.54 1.49±0.24 2.87±0.40

2.3 血清Cys-C和Hcy水平与急性心肌梗死病变程度的相关性 直线回归分析结果显示，血清Cys-C与收缩压和Hcy呈正相关(P＜0.05)，其中与收缩压的相关性最强(r=0.447，P=0.002);Cys-C 与年龄、舒张压、TC、TG、LDL-C、HDL-C 无相关性(P＞0.05)。见表3。

表3 Cys-C与其他指标间的相关情况

3 讨论

近年来的研究表明，炎症因子参与动脉粥样硬化形成的病理生理过程，表现为细胞外基质降解与血管壁重构。Cys-C为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，参与半胱氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶等活性调控，维护细胞外基质的产生和降解的动态平衡。当Cys-C含量减少时，基质金属蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和组织蛋白酶活性相对增强，造成细胞外基质降解增加，促使血管壁病理性重构。动脉粥样硬化病理形成过程涉及损伤，炎症反应，渗出和血栓形成。本研究提示，心肌梗死组的Cys-C与Hcy结果高于对照组。心肌梗死组的TC、TG、HDL-C、LDL-C与对照组结果差异无统计学意义。这与国内外文献〔3～5〕报道一致差异无统计学意义(P＞0.05)。

研究发现CysC与心脑血管疾病密切相关。PRIME研究〔6〕是一项有关Cys-C与冠心病相关性的前瞻性病例对照研究，共纳入了9 758例50～59岁的非冠心病人群为研究对象，研究终点为急性心肌梗死、心绞痛发生、心源性死亡，随访5年期间159例发生急性心肌梗死或心源性死亡，154例发生心绞痛，结果发现Cys-C水平跟第一次缺血性心血管事件明显相关，在纠正了传统的冠心病危险因素之后这种相关性仍然存在，但是在加入了C-反应蛋白这一因素后这种相关性被弱化，Cys-C应该参与了动脉粥样硬化的炎症过程。本研究结果显示，心肌梗死患者平均血浆Cys-C水平与Hcy水平呈正相关，说明Cys-C与Hcy一样参与了心肌梗死的发生、发展过程。本研究发还发现心肌梗死患者血清Cys-C水平与年龄、性别构成比、体质量、舒张压、吸烟史等一般资料无相关性;而血清Cys-C水平和收缩压相关。提示收缩压增高是心肌梗死的重要危险因素，这与国内文献报道一致〔7，8〕。

目前心肌梗死直接威胁着中老年人的生命安全和生存质量，发病率高，而血浆Cys-C与Hcy水平较对照组明显增高，且随血管病变程度加重其水平增高，提示Cys-C和Hcy与心肌梗死相关，是反映心肌梗死及严重程度的两个较好指标，可作为心肌梗死的预测因子。所以降低中老年人血浆Cys-C与Hcy水平对预防中老年人心肌梗死的发病具有重要意义，故其血清浓度改变，在一定程度上可以作为急性心肌梗死诊断参考。

1 顾圆琴，白亚玲.血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的测定方法及临床应用〔J〕.中华检验医学杂志，2007;30(8):952.

2 Eriksson P，Deguch H，Aamnegard A，et al.Humane evidence that zhe Cystatfin C geneis implicate in focal progression of coronary artery disease〔J〕.Arterioscle Thromb Vasc Biol，2004;24:551-7.

3 Cou E，Botey A，Alvarez L，el al.Serum Cystatin C as a new marker，for noninvasive estimation of glomerular filtration rate and as a marker for ear-ly renal impairment〔J〕.Am J Kidney Dis，2000;36(1):29.

4 李海霞，张春丽，徐围宾.健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与肌酐分布及其评价慢性肾脏病患者肾小球滤过功能的比较研究〔J〕.中华检验医学杂志，2006;29(11):970.

5 杜晓英，周建华，吴萍萍，等.健康成人血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与性别及年龄的相关性研究〔J〕.中华检验医学杂志，2008;31(12):1384.

6 Luc G，Bard JM，Lesueur C，et al.Plasma cystatin-C and development of coronary heart disease:The PRIME Study〔J〕.Atherosclerosis，2006;85:375-80.

7 徐志强，王 俊，王鸣和.胱抑素C与冠心病相关性的研究进展〔J〕.心血管病学进展，2008;29(1):64.

8 陈治奎，葛长江，胡申江.胱抑素与心血管疾病关系〔J〕.生理科学进展，2003;34(3):269.