干扰素联合核苷类药物治疗乙型肝炎的临床研究

牛卫理

目前，治疗乙型肝炎的抗病毒药物分为干扰素和核苷类似物两种类型，单独应用干扰素或者核苷类似物进行抗病毒治疗的疗效不佳［1］。本研究中，2009年2月至2011年2月期间，本院诊治的乙型肝炎患者，给予干扰素联合核苷类药物治疗，取得了较好的临床效果，现将结果汇报如下，以供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年2月至2011年2月期间，鹤壁市传染病医院肝病科诊治的60例乙型肝炎患者，随机将其分为对照组(干扰素治疗)和观察组(干扰素联合核苷类药物治疗)，每组各30例。30例对照组患者中，男性患者12例，女性患者18例，年龄34.0～55.0岁，病程7.0～15.0年;30例观察组患者中，男性患者13例，女性患者17例，年龄35.0～56.0岁，病程8.0～15.0年。在年龄、性别和原发病等方面，两组患者没有明显差异，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组皮下注射500万U α-2b干扰素，1次/d，连续注射15 d，然后每周注射3次，疗程共48周;观察组在对照组基础上，口服10 mg阿德福韦酯，1次/d，疗程共48周。治疗期间，定期检测血常规，注意白细胞、血小板的变化情况。

1.3 观察指标 治疗48周，平均随访12个月，对两组肝功能(HBeAg转阴率、抗-Hbe转阳率、HBV-DNA转阴率、ALT复常率)、肝纤维化(HA、PCIII、LN、IVC 复常率)变化情况，进行观察和比较。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS17.0统计学软件，进行分析和处理，计数资料率的比较，采用卡方检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标变化情况 与对照组相比，观察组HBe Ag转阴率、抗-Hbe转阳率、HBV-DNA转阴率、ALT复常率等肝功能指标均明显升高，P＜0.05，差异有统计学意义，详细结果见表1。

2.2 两组肝纤维化指标变化情况 与对照组相比，观察组HA、PCIII、LN、IVC复常率等肝纤维化指标均显著提高，P＜0.05，差异有统计学意义，详细结果见表2。

表1 两组肝功能指标变化情况［例(%)］

表2 两组肝纤维化指标变化情况［例(%)］

3 讨论

乙型肝炎病毒感染作为影响全球人类健康的卫生问题，据报道每年近100万人死于肝炎、肝硬化、肝癌等乙型肝炎相关疾病，严重威胁着人类的健康和生命。目前，治疗乙型肝炎的最有效方法为抗病毒治疗，而抗病毒药物分为干扰素和核苷类似物两大类，其中干扰素相对较贵、不良反应较多，而核苷类似物用药容易出现耐药性，以及严重的停药反跳现象，单独用药治疗乙型肝炎时，都一定程度上限制了其临床疗效。

干扰素作为目前治疗乙型肝炎的首选药物，通过与特异性细胞表面受体结合，激活下游通路，诱导免疫应答，发挥抗病毒作用［2］。阿德福韦酯作为核苷类似物，通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物，终止病毒DNA链的延长，抑制HBV-DNA多聚酶、逆转录酶活性，发挥免疫调节功能［3］。干扰素与阿德福韦酯联合用药有效弥补了单独应用干扰素治疗高载量病毒、高ALT水平乙肝患者疗效不佳的缺陷，也有效避免了单独应用阿德福韦酯治疗时耐药、停药反跳等不良反应的发生［4］。抗病毒药物治疗之前，针对病毒特点，选择合适药物，减少耐药性，治疗期间，定期监测肝肾功能和耐药情况，及时给予相应处理，提高抗病毒治疗的有效性和安全性。

本研究中，与对照组相比，观察组HBeAg转阴率、抗-Hbe转阳率、HBV-DNA转阴率、ALT复常率等肝功能指标均明显升高;HA、PCIII、LN、IVC复常率等肝纤维化指标均显著提高，P＜0.05，充分证实与单独用药相比，干扰素联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎均明显改善肝功能和肝纤维化指标。总而言之，干扰素联合核苷类药物治疗乙型肝炎的疗效显著，不良反应较少，显著改善患者的预后质量，值得临床广泛推广。

［1］ 侯书杰.抗乙型肝炎新药核苷类药物临床应用进展．山西医药杂志，2011，40(6):573 －574．

［2］ 章前标，范磊．干扰素联合胸腺素α1治疗38例慢性乙型肝炎的临床观察．肝脏，2012，17(2):142－143．

［3］ 张秀娟，崇雨田．核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者发生耐药的研究进展及应对策略．广东医学，2011，32(20):2732－2735．

［4］ 罗先平，经继生，陈红波，等．干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎2年随访．肝脏，2010，15(3):233－234．