联合用药治疗老年单纯收缩期高血压的疗效观察

侯国清

(成都市温江区人民医院心内科，四川 成都 611130)

高血压病是目前临床最常见的慢性心血管疾病之一，可引发脑卒中、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心功能衰竭等。而单纯收缩期高血压(isolated systolic hypertension，ISH)是老年高血压病的最常见类型，约占老年高血压病患者的2/3［1］。ISH是指收缩压≥140 mmHg且舒张压 ＜90 mmHg。收缩压(systolic blood pressure，SBP)以及脉压(pulse pressure，PP)是心血管事件的重要预测指标，临床研究表明，SBP及PP的增高与心血管事件的发生率成正相关性［2］。为此，我们通过观察运用单硝酸异山梨酯片联合苯磺酸氨氯地平和福辛普利治疗老年ISH的疗效，为老年ISH的临床合理用药提供优势方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年3月至2012年3月在我科门诊和住院部就医的老年ISH患者68例，均符合2000年《中国高血压防治指南》的诊断标准，并排除:各种继发性高血压病或患有其他严重心脑血管疾病者;肝肾功能异常或造血系统障碍者;糖尿病、高尿酸血症或合并其他严重疾病(如恶性肿瘤)等;已知对本试验药物有明确禁忌证者;依从性差者。所有患者经全面体检及心电图、胸片、心脏彩色多普勒、肝功能、肾功能检查，均无异常。其中34例口服单硝酸异山梨酯片、苯磺酸氨氯地平片和福辛普利片治疗(治疗组)，另34例口服苯磺酸氨氯地平片和福辛普利片治疗(对照组)。治疗组男21例，女13例，年龄64～83岁，平均年龄67岁，病程2.3～16.4 年［(2.3±14.6)年］，SBP(162.6±12.1)mm-Hg，DBP(84.1±8.6)mmHg，PP(78.5±7.8)mmHg。对照组男19例，女15例，年龄63～81岁，平均年龄65岁，病程 1.9 ～ 20.6 年［(3.1±13.3)年］，SBP(163.2±11.4)mmHg，DBP(83.4±7.9)mmHg，PP(77.5±6.7)mmHg。两组患者性别、年龄、病程、SBP、DBP、PP等方面比较，经统计学处理，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 ①基础治疗:合理膳食，包括戒烟、限酒、低盐、低脂饮食;适度运动;减轻精神压力，保持心理平衡等。②药物治疗:两组患者均口服苯磺酸氨氯地平片5 mg/d，l次/天;福辛普利10 mg/d，l次/天。治疗组在此基础上口服单硝酸异山梨酯片20 mg/d，l次/天。两组均于清晨空腹服药，7天为1个疗程，两组均连续观察8个疗程。

1.3 疗效观察 两组患者在治疗前3天，每天上午8∶00～9∶00测量血压。并于用药后的第1、5、8周的上午8∶00～9∶00测量并记录血压。血压测量方法:采用袖带式汞柱血压计，测量右臂肱动脉坐位血压。取korotkoff第1音和第5音的数值分别计为SBP和DBP，连续测两次，取其平均值并记录。治疗前检查血常规、空腹血糖、血脂、肝肾功能和心电图，疗程结束后均再次复查。

1.4 疗效判定 根据卫生部制定的《心血管系统药物临床研究指导原则》，以测量的血压值为参照指标［3］。显效:治疗后 DBP 下降≥10 mmHg，且降至正常范围(＜90 mmHg)或DBP下降≥20 mmHg;②有效:治疗后DBP下降＜10 mmHg，但已降至＜90 mmHg，或DBP下降10～19 mmHg，或 SBP下降≥30 mmHg;③无效:血压下降未达到上述标准。总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验;计数资料采用卡方检验。P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压及脉压变化比较 如表1所示，治疗第1周，治疗组SBP及PP下降幅度均大于对照组，DBP下降幅度小于对照组，且随着疗程的延长，治疗组SBP及PP先于对照组在第5周降至正常，两组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组治疗前后血压及脉压比较 (mmHg)

2.2 两组总有效率比较 疗程结束后，两组总有效率比较，差异有统计学意义(χ2=6.324，P ＜ 0.05)，见表2。

表2 疗程结束后两组总有效率比较

2.3 不良反应 两组各出现肢体轻度水肿1例，头部胀痛治疗组3例、对照组2例，可耐受，均持续1～2天减轻或消退，不影响继续治疗。

3 讨论

包括老年收缩期高血压计划(systolic hypertension in elderly program，SHEP)，欧洲老年高血压协作组(european working pany on hypeension in the elderly，EWPHE)等［2］众多研究表明，SBP 和 PP 的升降与心血管疾病的发生成显著相关性。而本试验证实了使用单硝酸异山梨酯片联合苯磺酸氨氯地平片和福辛普利片，可以有效地、安全地降低SBP、DBP、PP。

苯磺酸氨氯地平是第二代长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，能抑制平滑肌细胞外的Ca2+进入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度，直接扩张血管平滑肌，从而降低血压、保护靶器官［4］。苯磺酸氨氯地平具有独特的药代动力学特征，起效缓，解离慢，半衰期长，能持久有效维持血药浓度，降压时不减少心、脑、肝、肾等重要器官的血流量，对血糖、血脂无明显影响，适合于合并冠心病心绞痛、糖耐量异常及肝肾功能损害的老年ISH患者。福辛普利是血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI)，通过阻断Ang II生成，拮抗其缩血管作用和增加缓激肽的生成(缓激肽是舒张血管物质);减少醛固酮分泌，减少水钠潴馏;扩张出球小动脉作用强于扩张入球小动脉，直接降低肾小球内“三高”;减少神经末梢肾上腺素的释放、扩张小血管、改善大动脉顺应性及抗动脉粥样硬化等作用。特别适用于合并有心力衰竭、糖尿病肾病及慢性肾功能不全的老年ISH患者。

单硝酸异山梨酯是一种长效的硝酸酯类药物，它治疗ISH的机制为:硝酸酯类药物在血管平滑肌与细胞内巯基结合，形成外源性一氧化氮，激活鸟苷酸环化酶，使鸟苷酸(cGMP)的数量增加，而鸟苷酸又使平滑肌钙离子内流减少，血管平滑肌松弛从而起到降压目的［5］，同时，外源性的一氧化氮改善了血管内皮功能，可直接扩张大动脉血管平滑肌，改善大动脉弹性，选择性降低SBP和PP，使舒张压不致降得过低。

随着我国人口老龄化现象日益加剧，老年ISH患者的数量也在逐年增加。老年高血压患者由于大动脉粥样硬化，血管内皮增厚而导致大动脉变硬，顺应性下降，弹性减弱，心脏收缩时大动脉不能充分扩张，使其收缩压升高，而舒张压大多正常或降低，故脉压差增大。而SBP和PP的增大却是心脑血管病致死的重要危险因素，因此，能否有效降低老年ISH患者的SBP和PP，就成为延长生命，改善生存质量的重要因素。此研究证明，在传统的联合用药基础上，加用单硝酸异山梨酯片，患者获益更明显。对老年ISH的治疗有效提供了新的思路。

［1］李家泰.临床药理学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社，2001:867.

［2］王宏宇，胡大一.老年人群血压升高的危险及其控制策略(上)［J］.中国医刊，2005，40(2):60-61.

［3］中华人民共和国卫生部药政局.心血管系统药物临床研究指导原则［S］.北京:人民卫生出版社，1993:39-43.

［4］周小丹.钙拮抗剂氨氯地平与临床［J］.西北药学杂志，2000，l5(2):84.

［5］戚文航.硝酸酯治疗新进展［J］.中华心血管病杂志，2002，30(3):187-189.