吸入性糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病患者IL-6及CRP影响探讨

刘杰

慢性阻塞性肺疾病是呼吸内科常见疾病，患者是持续存在的气流受限，且呈进行性发展，影响其发展及病情加重因素众多。近年研究表明，长期的免疫应答紊乱及炎症因子刺激是造成COPD患者气道重塑及气道阻塞的重要原因，而IL-6及CRP对这种炎症有敏感性的提示作用并作为炎症的代表因子。本文拟研究吸入性糖皮质激素对COPD患者IL-6及CRP影响，进一步评价吸入性糖皮质激素对COPD患者气道炎症的治疗价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择选择2008～2013年5年来本院门诊及住院患者125例，常规通过询问病史，行肺通气功能检查，胸部CT检查，血气分析等检查确诊为慢性阻塞性肺疾病。诊断标准符合2007版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［1］。其中治疗组65例，男37例，女28例，中位年龄63岁，对照组60例，男34例，女26例，中位年龄64岁，两组患者在年龄、性别、体重、病程长短，家族史等差异均无统计学意义。

1.2 排除排准 ①已长期应用激素如强的松、地塞米松等。②激素过敏者或吸入后反应大，不能耐受者。③合并有其他自身免疫性疾病或代谢性疾病导致IL-6及CRP升高而存在干扰患者④合并有心、肝、肾等疾病不能合程配合研究患者，⑤中途退出者，

1.3 治疗方法 对照组给予患者常规抗感染，支气管扩张剂等治疗，治疗组在对照组的基础上加用布地奈德1 mg射流雾化吸入Q8H，疗程1周。

1.4 检测方法 均于1周后抽取患者血液检查。①IL-6测定采用美国伯乐公司酶标仪(BIO-RAD680)测定，检测方法为ELISA法。②CRP测定：用 HITACHI-7600D生化检测仪，胶体双抗体夹心法定量测定CRP，正常值＜10 mg/L。

1.5 统计学方法 采用SPSS 15.1软件进行统计学处理，2组测定值比较采用T检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 由表1可以看出治疗前，对照组及治疗组IL-6分别为(135.0±70.2)pg/ml，(134.3 ±66.6)pg/ml，二组指标差异无统计学意义，经布地奈德雾化治疗后，患者IL－6指标明显下降至(56.1±20.9)pg/ml，较对照组(125±60.3)pg/ml差别明显，P＜0.01，差别有显著性意义。由此看出布地奈德雾化对气道内炎症因子IL-6影响明显，可显著改善患者气道内的炎症反应及免疫应答反应。

表1 两组吸入糖皮质激素治疗前后IL-6比较(±s)

表1 两组吸入糖皮质激素治疗前后IL-6比较(±s)

注：治疗前后对比P＜0.05，差异有统计学意义。P＜0.01，差异有显著性意义

组别 对照组(pg/ml) 治疗组(pg/ml)125±60.3 56.1±20.9 135.0±70.2 134.3±66.6治疗后治疗前

表2 两组吸入糖皮质激素治疗前后CRP比较(±s)

表2 两组吸入糖皮质激素治疗前后CRP比较(±s)

注：治疗前后对比P＜0.05，差异有统计学意义。P＜0.01，差异有显著性意义

组别 对照组(mg/L) 对照组(mg/L)15.1±4.3 6.1±2.9 20.9±6.2 20.3±6.6治疗后治疗前

2.1 表2表明治疗前，治疗前2组CRP差别无统计学意义，经布地奈德雾化治疗后，患者CRP指标明显下降至(6.1±2.9)mg/L，较对照组(15.1±4.3)mg/L差异有统计学意义。由此看出布地奈德雾化可明显改善患者的细菌炎症水平。

3 讨论

COPD是一种持续存在气流受限的肺部疾病，病变部位包括肺实质、肺血管系统、中央及外周气道。由于反复的慢性炎症及自身免疫改变，导致气道内炎性物质的浸润，粘夜分泌腺增大，杯状细胞增多，同时气道修复增加，小气道重构，瘢痕增生，导致气腔内狭窄及气道的不可逆性阻塞。蛋白酶，蛋白多糖及胶原等物质的失衡，氧化及炎症作用导致了慢性气道炎症的后果。

近年IL-6研究较为广泛，是一个由184个氨基酸组成的糖蛋白，它由吞噬细胞，B细胞及T细胞等免疫细胞产生，一般认为它具有免疫应答作用。它表达的失衡对于肿瘤，自身免疫性疾病及细胞炎症都有影响［2］。最新研究表明，IL－6在肺部表达而产生抗炎作用［3］，同时它在COPD患者体内参与了全身炎症反应［4］。其机制可能为IL－6作为COPD患者体内复杂的炎症因子，炎症细胞的重要成分而介导一系列炎症产生导致COPD患者气道不可逆性重构。同时其表达会使机体产生大量活性氧，直接或间接损伤肺组织，还能介导中性粒细胞产生蛋白酶，而蛋白酶是COPD患者肺损伤的最主要物质。降低IL－6水平对COPD患者预后有着重要影响及作用。本研究125例患者的干预性治疗表明，吸入性糖皮质激素布地奈德可以改变COPD患者IL－6水平而达到改善炎症作用。对患者预后有帮助。

CRP是一种球蛋白，由五个相同亚基组成，主要IL－6等细胞因子的介导下，由肝脏合成，具有激活补体，促进炎症吸收，清除病理坏死物等功能，对细菌感染及COPD慢性炎症相当敏感［5］，其上升的速度，幅度与感染程度及炎症程度成正比。本研究表明，吸入性糖皮质激素布地奈德可在短期内迅速改善此类细菌性炎症及慢性气道炎症，降低CRP水平的表达，敏感可靠。

随着深入的研究，COPD气道的越来越多炎症因子及机理被发掘，IL－6及CRP只是其中极小部分，如何在此基础上研究进一步研究理多药物，降低炎症因子水平及及气道损伤，延缓COPD患者病情发展，将是未来的新课题。

［1］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)．中华结核和呼吸杂志，2007，30(1)：8-17.

［2］ 刘显东，毛海峰．白细胞介素-6的生物学功能及与运动的关系探讨．宜春学院学报，2009，31(6)：166-168.

［3］ Ulich TR，Yin S，Guo K，et al．Intratracheal injection of endotoxin and cytoki ne：interleukin-6 and transforming growth factor bet a inhibit acute inflammation1 Am J Pathol，1991，138：1097-1101.

［4］ Schols AM，BuurmanWA，Staal-van den Brekel AJ，et al．Evidence for a relation between metabolic derangements and increased levels of inflammatory medi ators in a subgroup of patients with chronic obstructive pulmonary disease Thorax，1996，51：819-824.

［5］ 邓艳云．血清C-反应蛋白测定在感染性肺炎诊断中的应用．检验医学与临床，2011，8(1)：96-97.