老年子宫颈鳞癌中IMP3与AEG-1表达的关系

吴佩蔚 (南阳市中心医院，河南 南阳 473000)

子宫颈肿瘤发生率最高的是鳞状细胞癌，病变进展涉及多种蛋白和基因的表达异常。胰岛素样生长因子(IGF)ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)属于VICKZ家族，对调节IGFⅡmRNA的定位、稳定、反转录及翻译有重要价值〔1〕。星形胶质细胞上调基因1(AEG-1)的最初发现源于对人免疫缺陷病毒(HIV)-1感染所引起的神经退行性病变和 HIV引起的痴呆〔2〕，近年发现AEG-1在多种肿瘤中高表达，且能影响到肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等多种生物学行为〔3，4〕。本研究旨在探讨二者与肿瘤患者临床病理特征的相关性及其在预后评估中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集我院妇产科切除的子宫颈鳞癌标本的新鲜组织112例作为观察组，年龄60～86(平均67.3)岁。全组均为第1次手术，术前未接受放、化疗，手术切除标本经病理HE染色证实为鳞状细胞癌。同时选取病理证实为宫颈上皮内瘤变的新鲜标本50例(Ⅰ级15例，Ⅱ级15例，Ⅲ级20例)作为对照组，选择经病理证实为慢性宫颈炎的新鲜标本50例作为正常对照组(为子宫肌瘤或子宫脱垂行全子宫切除术后的宫颈组织)。所有标本手术后立即取材，置于－70℃冰箱中冻存。

1.2 IMP3与AEG-1蛋白的检测方法 IMP3蛋白购自武汉博士德生物技术公司，AEG-1蛋白购自美国Proteintech group公司。按不同比例稀释并进行预实验，选择最佳配比浓度进行正式实验。对新鲜组织制备单细胞悬液后按说明书滴加抗体后，应用美国BC公司生产的流式细胞仪进行检测，应用系统自带软件进行分析。

1.3 结果判断方法 采用荧光指数(FI)表示IMP3或AEG-1的表达量。FI=组织中蛋白表达的荧光强度/正常对照样品的平均荧光强度。

1.4 统计学方法 应用SAS6.12软件进行t检验或方差分析及线性相关分析。

2 结果

2.1 三组中IMP3与AEG-1蛋白表达的比较 观察组中IMP3与AEG-1的表达明显高于对照组和正常对照组(P＜0.01)。见表1。

2.2 观察组中IMP3与AEG-1在不同临床病理特征中的比较观察组中IMP3与AEG-1的表达与淋巴结转移、分化程度和PCNA的表达密切相关。见表2。

2.3 观察组中IMP3与AEG-1表达的关系 观察组中IMP3与AEG-1的表达具有正相关性(r=0.49，P=0.024 0)。

2.4 观察组中IMP3与AEG-1表达的生存分析 生存分析显示观察组中IMP3与AEG-1的表达与预后相关(P=0.029 1)，即IMP3与AEG-1高表达患者生存时间短，预后差。

表1 三组中IMP3与AEG-1蛋白的表达比较

表2 观察组中IMP3与AEG-1在不同临床病理特征中的比较

3 讨论

随着肿瘤分子生物学的发展，同时由于老年人常伴随着退行性改变及宫颈萎缩性病变，分子表达异常的机制对肿瘤促进作用表现尤其突出。AEG-1蛋白在最初研究中认为是促进HIV相关的神经系统痴呆病变的重要蛋白〔5〕，当机体感染HIV后，神经胶质细胞中 AEG-1 的表达上调〔6，7〕，也有学者认为AEG-1可以诱导肿瘤细胞发生上皮-间质转化促进肿瘤的转移。刘秀华等〔8〕则通过研究AEG-1与血管生成因子和肿瘤中血管密度，认为AEG-1可以通过促进肿瘤血管生成进而促进肿瘤的进展。还有学者认为AEG-1可以通过调控NF-κB、PI3K/AKT及Wnt/β-catenin的信号通路影响肿瘤细胞之间的粘连及迁移。IMP3在胚胎形成早期的RNA运输、稳定、细胞生长和迁移中起重要作用。也有观点认为IMP3是癌组织中过表达的同源蛋白，是IGFⅡmRNA的翻译激活因子，不仅在胚胎发育过程中具有重要的促分裂作用，在肿瘤细胞恶变中也具有很强的促进肿瘤增殖和抑制肿瘤细胞凋亡的作用〔9〕。还有学者则认为IMP3对细胞黏附的改变是肿瘤细胞播散的基础〔10〕。

本实验提示IMP3与AEG-1参与肿瘤的进展，即IMP3与AEG-1参与到肿瘤的转移、分化和增殖过程中。由于IMP3与AEG-1具有相关性，因此二者的协同作用也是促进肿瘤进展的重要因素。IMP3与AEG-1均与肿瘤的癌变和转移相关，因此二者也可能是转移相关的蛋白，而转移是指在与原发肿瘤不相连的部位继发肿瘤的生长，转移肿瘤的形成需要一系列分子及细胞的改变。以IMP3与AEG-1为代表的转移相关蛋白对肿瘤的转移起到至关重要作用。AEG-1可能是始动因素〔11〕，AEG-1高表达后通过NF-κB途径引起IMP3的高表达，引起细胞外基质的降解、肿瘤细胞的增殖和细胞间黏附性的破坏〔12，13〕。本实验提示联合检测 IMP3与 AEG-1的表达对患者预后有重要的预测作用。

1 陈照丽，邢学忠，李宝重，等.IMP3在食管鳞癌中高表达是独立预后因素〔J〕.中国现代医学杂志，2010;23(20):3583-7.

2 Srivastava J，Siddiq A，Emdad L，et al.Astrocyte elevated gene-1 promotes hepatocarcinogenesis:novel insights from a mouse model〔J〕.Hepatology，2012;56(5):1782-91.

3 Zhou Z，Deng H，Yan W，et al.Expression of metadherin/AEG-1 gene is positively related to orientation chemotaxis and adhesion of human hepatocellular carcinoma cell lines of different metastatic potentials〔J〕.J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2012;32(3):353-7.

4 Wang L，Li HG，Xia ZS，et al.IMP3 is a novel biomarker to predict metastasis and prognosis of gastric adenocarcinoma:a retrospective study〔J〕.Chin Med J(Engl)，2010;123(24):3554-8.

5 刘 勇，李 果，粟忠武，等.星形胶质细胞上调基因1在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义〔J〕.中华病理学杂志，2013;42(2):111-4.

6 刘凯军，李 勇，王文韬.胃癌组织中AEG-1的表达及与临床病理特征的关系研究〔J〕.河北医药，2012;34(5):653-5.

7 罗何三，邹金金，董忠谊，等.AEG-1在多系统肿瘤中的表达〔J〕.广东医学，2011;32(4):440-2.

8 刘秀华，吴春林，许海刚，等.食管鳞状细胞癌中AEG-1的表达和微血管密度与肿瘤转移及预后的关系〔J〕.福建医科大学学报，2012;46(1):24-6.

9 王瑞权，黄志芳，陈志梅，等.HIF-1a及IMP3在胃癌中的表达及意义〔J〕.现代实用医学，2011;23(10):1183-5.

10 林黎娟，金 政，林贞花，等.肝细胞癌组织中IMP3蛋白的表达及意义〔J〕.临床与实验病理学杂志，2012;28(1):87-8.

11 Ke ZF，He S，Li S，et al.Expression characteristics of astrocyte elevated gene-1(AEG-1)in tongue carcinoma and its correlation with poor prognosis〔J〕.Cancer Epidemiol，2013;37(2):179-85.

12 苏 鹏，杨其峰，周志强，等.乳腺癌中IMP3表达及其与临床病理征的关系〔J〕.临床与实验病理学杂志，2010;26(1):18-21.

13 Li HG，Han JJ，Huang ZQ，et al.IMP3 is a novel biomarker to predict metastasis and prognosis of tongue squamous cell carcinoma〔J〕.J Craniofac Surg，2011;22(6):2022-5.