阿维A 药物应用于银屑病治疗的临床价值分析

袁玉平

陕西省安康市汉滨区中医医院皮肤科，陕西安康 725000

银屑病俗称牛皮癣，是一种常见的慢性炎症性皮肤病，患者的典型皮肤主要呈现银白色鳞屑、红色斑块[1]。银屑病是多基因遗传疾病，其诱发因素有创伤、细菌感染、精神压力、药物等，其以表皮过度增殖、真皮慢性炎症为特征，临床上分为四种病理类型：寻常型银屑病、脓疱型银屑病、关节型银屑病、红皮型银屑病。银屑病的发病率较高，易复发，病程长，该病长期侵犯易严重影响患者的身心健康[2]。本研究对80例银屑病患者的治疗方法和临床效果进行了对比观察，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年10月～2012年10月在陕西省安康市汉滨区中医医院诊治的银屑病患者80例，所有患者均符合银屑病相关诊断标准，排除怀孕或哺乳期妇女、肝肾功能异常以及合并其他皮肤病患者，无紫外线照射禁忌和阿维A 药物过敏史[3]。在医院医学伦理委员会通过及患者家属知情同意的情况下，将80例患者随机分成两组：对照组40例，男 21例，女 19例；年龄16～58岁，平均（31.2±7.8）岁；病程0.6～12年，平均（7.2±3.5）年；寻常型 22例，脓疱型 10例，关节型5例，红皮型3例。实验组40例，男23例，女17例；年龄15～60岁，平均（31.5±7.9）岁；病程 0.8～11年，平均（7.4±3.3）年；寻常型 20例，脓疱型 11例，关节型 6例，红皮型3例。两组年龄、性别、疾病种类及病程等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组40例患者单纯应用窄谱中波紫外线（narrow-band ultraviolet B，NB-UVB）治疗：应用希格玛SS-01 型紫外线光疗仪全身照射，UVB 辐射波长311～312 nm，初次剂量40～50 mJ/cm2，递增剂量 10 mJ/cm2，最大剂量＜300 mJ/cm2，隔日照射1 次，全身照射15～20 次。实验组患者采用NB-UVB+阿维A 治疗：在对照组的治疗基础上，再口服25 mg/d 阿维A 胶囊（方希，重庆华邦制药股份有限公司，国药准字H20010126），若4 周后治疗效果尚不满意且没有毒副反应，每天可逐渐增加剂量10 mg，最大剂量增至70 mg/d，总疗程8 周。

1.3 观察指标

观察比较两组银屑病患者的临床疗效、皮损程度及皮肤病生活质量、炎症因子水平的变化情况。①皮损程度，银屑病皮损面积和严重程度指数 （psoriasis area and severity index，PASI）；②生活质量，皮肤病生活质量指数（dermatology life quality index，DLQI）；③炎症因子指标主要包括白介素-17（interleukin-17，IL-17）、白介素-22（interleukin-22，IL-22）、白介素-23（interleukin-23，IL-23）。

1.4 判定标准

1.4.1 PASI 评分标准[4]①标准分 0～4分，红斑（erythema，E）、瘙痒（itching，I）、鳞屑（dry scaly skin bits，D）；②标准分 0～6 分，头部（head，H）、躯干（trunk，T）、上肢（upper limb，U）、下肢（lower limb，L）；③皮损面积积分（area，A）。PASI＝0.1×（EH＋IH＋DH）×AH＋0.3 ×（ET＋IT＋DT）×AT＋0.2 ×（EU＋IU＋DU）×AU＋0.4 ×（EL＋IL＋DL）×AL，总标准分为 0～72分，分值越高代表皮损越严重。

1.4.2 DLQI 评分标准[5]采用DLQI 调查问卷，主要包括10项内容：瘙痒和疼痛；尴尬；购物，家庭劳动；衣物，食物；社交，休闲；体育活动；学习，工作；个人关系；性生活；治疗。每项共分为 4个等级，无（0 分）、很少（1 分）、很大（2 分）、非常严重（3 分），每项得分相加得到DLQI 总分，总标准分为0～30 分，分值越高代表疾病对生活质量的影响越大。

1.4.3 临床疗效标准[6]①痊愈，皮损完全消退，PASI 评分降低≥95%；②显效，皮损大部分消退，PASI 评分降低60%～＜95%；③有效，皮损部分消退，PASI 评分降低30%～＜60%；④无效，皮损尚未消退，PASI 评分降低＜30%。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 17.0 软件包进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

实验组、对照组的临床总有效率分别为92.50%、75.00%，实验组临床效果明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组PASI 和DLQI 指标水平比较

治疗前实验组、对照组的PASI 和DLQI 指标水平差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的PASI 和DLQI指标水平较治疗前均明显降低，治疗后实验组的PASI、DLQI 指标水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组PASI和DLQI指标水平比较（分，±s）

表2 两组PASI和DLQI指标水平比较（分，±s）

注：PASI：银屑病皮损面积和严重程度指数；DLQI：皮肤病生活质量指数

组别例数 PASI治疗前 治疗后DLQI治疗前 治疗后实验组对照组t 值P 值40 40 20.95±4.67 21.03±4.65 0.077＞0.05 5.73±2.85 7.40±3.12 2.499＜0.05 18.02±3.35 17.98±3.40 0.053＞0.05 4.36±2.58 6.80±3.17 3.776＜0.05

2.3 两组IL-17、IL-22 和IL-23 指标水平比较

治疗前实验组、对照组的IL-17、IL-22 和IL-23 指标水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后实验组及对照组的IL-17、IL-22 和IL-23 指标水平均明显降低，实验组患者治疗后的IL-17、IL-22 和IL-23 指标水平较对照组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

银屑病最初被认为是一种原发于人角质形成细胞素紊乱造成的表皮疾病[7]，但近年的研究表明其主要的病理机制是T 细胞介导的表皮增生分化异常和表皮细胞天然免疫功能系统激活。银屑病的患处好发于头皮或背部，皮肤呈红色斑块且其表面覆盖银白色鳞屑，瘙痒挠抓易导致严重皮屑脱落，若处理不当，长期反复发作将给患者带来极大的痛苦，严重影响着患者的生活质量。目前，临床上主要采用物理疗法、外用药物或内服药物治疗银屑病。NBUVB 全身照射是治疗银屑病的物理光疗重要方案，具有操作方便、安全有效等优点。NB-UVB 的辐射波长为311～312 nm，其穿透性较强，不易灼伤皮肤，主要通过调节皮肤免疫系统，诱导皮损中浸润的T 淋巴细胞凋亡，使抗炎因子分泌增加，抑制表皮朗格汉斯细胞的抗原递呈细胞活性，调节黏附因子、生长因子及细胞因子的表达和功能，减轻表皮的炎症反应，发挥治疗银屑病的目的[8]。但是，单纯使用NB-UVB 所需的照射剂量较大，皮损缓解较慢，治疗时间较长，长期大剂量照射存在一定的致癌风险。阿维A是第二代芳香维甲酸[9]，其药物活性成分主要为依曲替酸，生物利用度高，不仅能抑制上皮细胞异常增殖和分化，还能够促进上皮细胞的正常角化，临床治疗银屑病具有满意的疗效。阿维A 的药理作用机制主要为调节表皮细胞分化，抑制细胞增殖；促进角化形成细胞的角化过程恢复，改善角质层细胞的滞留性脱屑；调节T 淋巴细胞功能，抑制部分中粒细胞的趋化和抗微血管生成，调控病变部位炎症反应[9]。本研究结果显示，阿维A 辅助NB-UVB 治疗银屑病的近期疗效更显著，该组患者的PASI、DLQI 评分和IL-17、IL-22 和IL-23 因子指标水平降低更明显。阿维A 能增强患者对NB-UVB 光疗的敏感性，减少NB-UVB 照射剂量，缩短临床治疗时间，增强患者的耐受性，提高患者的生活质量，此结论与其他文献报道内容一致[10]。因此，阿维A治疗银屑病的安全有效，值得推广。

表3 两组IL-17、IL-22 和IL-23 指标水平比较（ng/L，±s）

表3 两组IL-17、IL-22 和IL-23 指标水平比较（ng/L，±s）

注：IL-17：白介素-17；IL-22：白介素-22；IL-23：白介素-23

组别例数 治疗前IL-17 IL-22 IL-23治疗后IL-17 IL-22 IL-23实验组对照组t 值P 值40 40 85.23±15.40 84.96±15.37 0.078＞0.05 102.5±23.8 102.7±23.5 0.038＞0.05 205.8±62.4 206.1±59.7 0.220＞0.05 39.75±10.53 55.42±11.66 6.308＜0.05 54.06±14.81 67.35±18.20 3.582＜0.05 128.5±41.3 148.2±39.8 2.172＜0.05

[1]王力，吴军霞.阿维A 联合复方甘草酸苷治疗寻常性银屑病疗效观察[J].医学临床研究，2012，29（3）：558-559.

[2]何渊民，钟桂书，黎昌强，等.白芍总苷联合阿维A 治疗中、重度银屑病 32例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2012，26（2）：185-186.

[3]闫铁夫.黄芪注射液联合阿维A 治疗银屑病的疗效[J].中国老年学杂志，2012，32（12）：2518-2520.

[4]徐皓，唐红，刘娟，等.清热凉血汤联合阿维A 胶囊治疗寻常型银屑病 166例[J].陕西中医，2011，32（6）：706-707.

[5]孔一真，甄莉.寻常型银屑病患者皮损中HBD-2、IL-1β和NF-κBp65表达的研究[J].中国医药导报，2011，8（1）：27-30.

[6]宋淑红，郑永涛，马晓敏.阿维A 联合消银片治疗寻常型银屑病疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志，2011，27（12）：877.

[7]秦兰英，邢卫斌，叶文静，等.阿维A 联合窄谱中波紫外线对寻常型银屑病皮损中Bel-2、Caspase-3、Survivin 的调节作用[J].河北医药，2011，33（16）：2435-2436.

[8]张江安，于建斌.银屑胶囊联合阿维A 胶囊治疗寻常性银屑病的临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2012，26（3）：279-280.

[9]刘津民，刘英权，李建英，等.阿维A 联合润燥止痒胶囊治疗寻常性银屑病临床观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2012，11（1）：32-33.

[10]刘旭星.阿维A 联合窄谱中波紫外线治疗65例中重度寻常型银屑病疗效观察[J].中国药物与临床，2012，12（6）：786-787.