帕利哌酮与利培酮对精神分裂症的临床疗效比较及对社会功能的影响

陈艳波 张丽娜

浙江省杭州市第七人民医院精神科五病区，浙江杭州 310013

帕利哌酮是一种新型治疗精神分裂症药物，利于渗透性释放给药系统控释技术实现24 h内持续释放药物，安全性好[1]。利培酮治疗精神分裂症疗效肯定[2-3]，本组选用利培酮为对照，探讨帕利哌酮与利培酮治疗精神分裂症的临床疗效及对社会功能的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年2月～2012年2月期间就诊于杭州市第七人民医院精神科的118例精神分裂症患者为研究对象，所有患者均符合中国精神疾病分类与诊断标准第3版（CCMD-3）诊断标准，患者或监护人均同意治疗方案。其中男62例，女56例，年龄20～57岁，中位年龄34.6岁，病程1～15年，平均（7.62±1.49）年。将 118例患者分为对照组与观察组，其中对照组58例，观察组60例，两组患者年龄、性别及病程等一般资料比较，差异均无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

患者在2周内给予帕利哌酮或利培酮逐渐递增、原治疗药物递减至停用。帕利哌酮（西安杨森制药有限公司生产，批号20080550）初始剂量为3 mg/d，逐渐加量调整至3～12 mg/d。利培酮（江苏恩华药业集团有限公司生产的，批号为20090201）初始剂量为1 mg/d，逐渐加量调整至2～6 mg/d，治疗12周并评估疗效。

1.3 评估方法

采用阳性和阴性症状量表（PANSS）评估临床疗效，采用生活质量综合评定量表（GQOLI-74）评估社会功能及生活质量。临床疗效评估：PANSS量表评分减分率≥75%为痊愈；减分率在50%～74%为显著进步；减分率在25%～49%为进步；减分率＜25%为无效。GQOLI-74量表共分社会功能、心理功能、躯体功能及物质生活态度4项，共有19个因子，得分高代表患者生活质量越好。总有效=痊愈+显著进步+进步。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 17.0对数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，两独立样本的计量资料采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PANSS评分比较

治疗后8周两组患者PANSS评分均优于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），但治疗后8周两组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后12周观察组PANSS评分显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后PANSS评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后PANSS评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，﹟P＜0.05；与同时间对照组比较，△P＜0.05

对照组（n=58）治疗前治疗后8周治疗后12周观察组（n=60）治疗前治疗后8周治疗后12周22.97±3.47 14.23±2.87﹟14.17±2.80﹟22.90±3.39 14.02±2.79﹟10.63±2.13﹟△22.86±3.27 14.50±2.63﹟14.32±2.46﹟22.90±3.30 14.32±2.51﹟11.17±2.16﹟△38.98±6.70 28.09±4.37﹟27.84±4.22﹟39.09±6.79 27.87±4.25﹟21.76±4.13﹟△84.36±9.73 57.80±6.50﹟57.32±6.08﹟84.34±9.70 56.62±6.28﹟43.60±4.61﹟△组别 阴性症状 阳性症状 一般精神病理 总分

2.2 两组治疗有效率比较

两组患者均无严重不良反应，顺利完成治疗。治疗后12周观察组治疗总有效率为91.7%，显著优于对照组74.1%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后GQOLI-74评分比较

治疗后12周观察组GQOLI-74各项评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

精神分裂症病因尚未明确，目前主要认为与遗传因素有关，环境中的心理、生物及社会等因素对疾病进展具有促进作用[4-5]。治疗精神分裂症的观念正在改变，过去分型治疗的观点已经淡化，这是由于在疾病的不同阶段患者临床表现不同，但不同的临床表现只是病程的一个片段，而精神分裂症病程的核心是社会功能的退化[6-7]。

表2 两组治疗有效率比较（例）

利培酮为非典型抗精神病药物，可调节D2受体及5-羟色胺（5-HT）受体平衡，其治疗精神分裂症的临床疗效得到肯定[8]。本组结果显示，较治疗前相比，治疗后8周两组患者PANSS评分均显著好转（P＜0.05），但两组间无显著差别（P＞0.05）；治疗后12周观察组PANSS评分显著优于对照组（P＜0.05）；治疗后12周观察组治疗总有效率显著优于对照组（P＜0.05）；治疗后12周观察组GQOLI-74各项评分显著高于对照组（P＜0.05）。结果表明，帕利哌酮治疗精神分裂症对临床疗效及社会功能的持续改善作用优于利培酮。帕利哌酮是利培酮的活性代谢产物，通过拮抗多巴胺D2受体、5-HT受体发挥作用[9]。目前国内外的研究发现，其对精神分裂症患者的阴性、阳性症状及认知功能均有较好的改善作用。帕利哌酮药物作用主要是通过主动转运进行跨膜转运，药物在结肠吸收差，但是由于其为渗透泵控释制剂可提高后期释放，使药物在结肠处高速释放[10]。帕利哌酮通过分子结合渗透泵式控制释放技术，使药物24 h内持续释放，血药浓度波动小，因此大部分患者无需剂量滴定，可以将有效剂量直接作为起始剂量[11-12]。缓释剂型在血药浓度较低情况下即可得到较为理想的D2受体结合率，同时帕利哌酮可明显改善情感症状及阴性症状。利培酮锥体外系症状多，帕利哌酮锥体外系症状明显少于利培酮，这是由于其与5-HT 2A亲和力比D2受体强，对5-HT 2A的阻断可减少锥体外系不良反应的发生，这些都有利于帕利哌酮改善社会功能及生活质量。本组两种药物总体不良反应较轻，帕利哌酮组以头昏、困倦为主，随着患者用药时间的延长不良反应逐渐消失。

综上所述，帕利哌酮治疗精神分裂症的临床疗效及对社会功能、生活质量的改善作用优于利培酮。

表3 两组治疗前后GQOLI-74评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后GQOLI-74评分比较（分，±s）

注：与同组治疗后比较，﹟P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

对照组（n=58）治疗前治疗后观察组（n=60）治疗前治疗后38.79±3.60 47.90±4.32﹟39.08±3.79 54.80±5.26﹟△40.26±3.80 47.62±4.39﹟40.31±3.97 55.04±4.82﹟△40.72±4.35 45.98±4.98﹟40.59±4.40 51.35±5.56﹟△43.26±4.69 47.60±4.93﹟43.07±4.51 52.13±5.36﹟△163.51±17.80 189.05±20.15﹟163.42±17.25 214.16±24.51﹟△组别 社会功能 心理功能 躯体功能 物质生活态度 总分

[1]苏华龙，符巍，李大齐，等.帕利哌酮和奥氮平治疗精神分裂症急性期的对照研究[J].重庆医学，2011，40（27）：2751-2753.

[2]张超，祈明，盛海涛.奥氮平与齐拉西酮治疗精神分裂症对照研究[J].实用药物与临床，2010，13（6）：414-415.

[3]周芳珍，蒋玉芝，阮晓晶，等.利培酮治疗精神分裂症合并慢性肾功能不全氮质血症期的疗效观察[J].中国医药导报，2013，10（6）：77-79.

[4]马闯胜，马玲，张淑芳.阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症的对比分析[J].实用药物与临床，2009，12（2）：77-79.

[5]张超，王延军，王忠.氯氮平合用氟西汀治疗男性慢性精神分裂症的对照研究[J].实用药物与临床，2011，14（3）：198-199.

[6]苏伟，那万秋，李建华，等.帕利哌酮缓释片对精神分裂症男性患者的疗效及社会功能影响[J].医药导报，2012，31（6）：731-734.

[7]苏伟，李建华，杨剑虹，等.帕利哌酮对精神分裂症患者社会功能影响的随机开放对照研究[J].中国新药与临床杂志，2012，31（6）：345-349.

[8]刘锟，刘云，宁南义，等.利培酮合并短期肌注氟哌啶醇治疗精神分裂症急性期激越行为疗效的随机对照研究[J].中国医药导报，2012，9（35）：104-105.

[9]王来海，张瑞岭，张红星，等.帕利哌酮与利培酮治疗首发精神分裂症的临床疗效与安全性[J].中国医院用药评价与分析，2012，12（8）：725-728.

[10]李钊，徐赫鸣，辛铁钢，等.帕利哌酮大鼠在体肠吸收药物动力学研究[J].中国新药杂志.2013，22（2）：235-238.

[11]张代江，吴胜.帕利哌酮缓释片治疗老年精神分裂症30例[J].中国药业，2013，22（5）：82-83.

[12]周怀忠，王朔.帕利哌酮治疗首发精神分裂症临床疗效观察[J].实用医学杂志.2012，28（23）：3986-3988.