雷贝拉唑联合治疗反流性食管炎的临床研究

谢鸿昌

武汉市第十三医院消化内科，湖北武汉 430100

随着我国社会的进步和生活方式的改变，近年来反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）也越来越常见。RE的主要临床表现为反酸、烧心、胸骨后疼痛等，严重影响患者的生活质量。目前治疗RE 主要采用抑酸和胃肠动力药物，强有力的抑酸药物质子泵抑制剂问世对于RE的治疗具有里程碑式的意义。本文探讨新型质子泵抑制剂雷贝拉唑联合胃肠道动力药及黏膜保护剂治疗RE的临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年5月～2012年5月武汉市第十三医院收治的反流性食管炎患者127例，其中男62例，女65例，年龄22～74岁，平均（42.5±14.1）岁。所有患者均符合中华医学会消化内镜学会《返流性食管病（炎）诊断及治疗方案（试行）》[1]中反流性食管炎的诊断标准，并经胃镜确诊为反流性食管炎。排除消化性溃疡等消化系统疾病和其他引起消化道症状的全身性疾病，所有患者2周内均未服用任何抑酸药、黏膜保护剂及胃肠蠕动药物。所有患者均签订知情同意书，该研究通过武汉市第十三医院伦理委员会批准。将127例患者随机分为治疗组（n=63）和对照组（n=64），两组性别、年龄、病程、病情程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗组：雷贝拉唑（珠海润都制药股份有限公司批号：H20050228）饭前口服10 mg/d；莫沙比利片（成都康弘药业集团股份有限公司批号：H20031110）5 mg/次，3 次/d；同时加服铝镁加混悬液（江西诚志信丰药业有限责任公司批号：H36022098）15 mL/次，3次/d。对照组： 口服奥美拉唑（湖南康普制药有限公司批号：H43020287）20 mg/次，2 次/d；饭前口服莫沙比利片5 mg/次，3次/d；铝镁加混悬液15 mL/次，3次/d。疗程均为8周。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 内镜检查及分级 所有患者治疗前根据内镜下表现，按洛杉矾分级标准将RE分为4级[2]。A级：黏膜皱襞表面黏膜破损，但破损直径小于5 mm；B级：黏膜皱襞表面黏膜破损直径大于5 mm，但破损间无融合；C级：黏膜破损相互融合，但尚未环绕食管壁四周；D级：黏膜破损相互融台并累及至少食管四壁75%。治疗8周后复查胃镜并再次分级评价疗效。

1.3.2 食管pH 监测 经食管测压定位下食管括约肌后，将pH 导管经鼻置入受试者食管内，连接好pH 监测仪，24 h监测后将数据传输至计算机并进行分析处理。

1.3.3 症状、频率积分及疗效 用药前后根据反酸、烧心、反流症状程度和频率的积分。症状积分：1分指无症状；2分指需经提醒才能想起有轻度症状；3分指有症状但不影响日常生活；4分指有症状且影响日常生活。频率积分：0分指无症状；1分指症状每月发生；2分指症状每周发生；3分指症状每天发生。疗效评定标准为：显效：治疗后症状积分降低＞80%；有效：积分降低≤80%但＞50%；无效：积分降低≤50%。总有效=显效+有效。内镜下食管炎疗效判断，治愈：食管黏膜恢复正常，无任何炎症表现；好转：食管黏膜炎症较前减轻达1级以上；无效：食管黏膜病变无任何好转迹象。总有效=治愈+好转。

1.4 统计学方法

所有数据均经SPSS 17.0 统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗8周后，治疗组和对照组患者临床症状缓解的显效率分别为79.5%和34.0%，总有效率分别为94.1%和71.5%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗后胃镜下食管炎愈合情况比较

治疗8周后，所有患者均复查胃镜，治疗组食管炎愈合总有效率为95.3%，对照组为73.5%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗后胃镜下食管炎愈合情况比较[n（%）]

2.3 两组治疗后食管pH＜4 总反流时间百分比与反流次数变化比较

24 h 食管pH 监测显示，两组pH＜4 总反流时间百分比、总反流次数在治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组治疗后相比较，治疗组pH＜4 总反流时间百分比、总反流次数明显下降（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

RE是一种常见的消化系统疾病，是由于上消化道运动障碍导致的胃和（或）十二指肠内容物反流入食管，使食管黏膜暴露在胃酸和胃蛋白酶的作用下引起食管黏膜的炎症、糜烂、纤维化等病理性改变，严重者可导致食管狭窄甚至引起食管黏膜细胞非典型增生及癌变[3]。据流行病学资料表明，人群中7%～15%有RE 症状[4]。RE是一种胃酸及上消化道动力异常的疾病，其发病机制中食管胃交界处抗反流屏障的削弱、含胃酸的反流物对食管黏膜的侵害是本病的关键[5]。RE 与食管暴露在胃酸的程度及时间有关系，酸的反流越重，食管黏膜与酸接触的时间越长，则RE的症状越重。能否有效抑制胃酸的分泌直接关系到RE 症状的缓解和损伤黏膜的愈合，一般将胃内pH值大于4时胃内的反流物对食管黏膜并无侵袭力，pH 小于4时胃液中含有活性的胃蛋白酶，胃反流物具有较强的侵袭力可损伤食管黏膜。目前治疗RE的主要方法是抑酸及抗反流等，但是研究证实单用其中一种方法常难达到满意疗效，有学者认为治疗RE 以质子泵抑制剂联合促胃肠动力药物疗效更佳[6]。

表3 两组治疗后食管pH＜4 总反流时间百分比与反流次数变化比较（±s）

表3 两组治疗后食管pH＜4 总反流时间百分比与反流次数变化比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别 例数 pH＜4 总反流时间百分比（%）治疗前 治疗后总反流次数（次）治疗前 治疗后治疗组对照组63 64 18.45±12.54 22.24±15.32 5.78±10.22*△9.56±12.32*157.5±123.7 189.4 ±102.5 62.8±72.4*△98.5 ±58.7*

抑酸剂中目前应用于临床且疗效理想的是质子泵抑制剂，其抑制胃酸分泌的作用要远优于H2受体阻滞剂[7]，雷贝拉唑钠是一种新型的质子泵抑制剂，其主要通过CYP3A4 途径代谢，因此与传统的质子泵抑制剂比较，其肝脏首过效应低，生物利用度及血药浓度较高，能迅速到达壁细胞且浓度较高，因此有更强地控制夜间胃酸分泌及更持久地维持pH大于4的作用[8]，同时迅速缓解RE的症状，其抑制胃酸的作用与剂量呈正相关[9]。目前临床上常常使用新一代的胃肠动力药莫沙必利来促进胃肠道的蠕动，其通过激活胃肠肌间神经丛的5-HT4受体，使神经末梢的乙酰胆碱释放增加，提高胃肠道的动力与协调性，从而促进胃排空，同时增加食管下括约肌的张力，减少食管黏膜与胃内容物接触的机会，促使炎症愈合，促进食管黏膜的修复，从而起到治疗RE的作用[10]。铝镁加混悬液是一种胃黏膜保护剂，其具有独特的大分子层状网络结构，其能中和胃酸，在不影响消化功能的前提下降低胃蛋白酶的活性，覆盖局部食管黏膜上形成一层保护膜避免胃酸及胃蛋白酶与黏膜的接触，保护黏膜，促进病变部位迅速愈合[11-13]。

本研究对象治疗8周后，治疗组临床症状缓解的显效率明显高于对照组，两组胃镜下食管炎愈合情况比较治疗组食管炎愈合总有效率明显高于对照组，而且雷贝拉唑联合治疗组可明显降低总反流时间百分比、总反流次数，由此可见，雷贝拉唑、莫沙必利联合铝镁加治疗RE 兼顾了RE 治疗的抑酸、促胃肠动力及黏膜保护三方面的作用，临床疗效显著，值得推广应用。

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