180例利巴韦林注射剂严重不良反应文献分析

莫一丽

(广西壮族自治区藤县人民医院药剂科，广西 梧州 543300)

利巴韦林又称尼斯可、三氮唑核苷、病毒唑等，为核苷类广谱抗生素。当利巴韦林进入到被病毒感染的细胞并遇到腺苷激酶后，被酸化生成二、三磷酸及单磷酸利巴韦林，从而抑制病毒合成酶及细胞合成单磷酸鸟苷的过程，进而对病毒蛋白的合成形成阻碍，破坏病毒RNA，起到抑制病毒的传播和复制的作用[1]。该药广泛应用于感染流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒及甲肝病毒等。利巴韦林联合干扰素治疗丙型肝炎效果更显著。因利巴韦林在我国临床上的用量越来越大，所引发的不良反应也比较普遍。为了分析由利巴韦林引发的严重不良反应的特点及规律，笔者回顾性分析了180例利巴韦林注射剂严重不良反应的文献资料，现报道如下。

1 资料与方法

在医院数字图书馆(CHKD)中检索“利巴韦林”，“不良反应”，从各公开发表的期刊中筛选1998年至2011年因利巴韦林注射液引发严重不良反应的病例报道，同时排除文献中病例资料不详及其中有病例在其他文献中已报道者。共95篇相关文献，报道因利巴韦林注射液引发的严重不良反应患者180例。回顾性分析和研究上述95篇文献所报道的180例患者的性别、年龄、原患病、用药过敏史情况等一般资料，并统计和分析严重不良反应患者的损害情况[2]。

2 结果

2.1 患者性别及年龄

180 例患者中，男 79 例(43.89%)，女 101 例(56.11%);年龄10天至98岁，平均28.5岁。将所有患者的年龄依据《国际疾病分类》分别进行分类汇总，并对其编码:婴儿期为0～1岁，幼儿期为1～4岁，少儿期为5～14岁，青壮年期为15～44岁，中年期为45～64岁，大于65岁者(包括65岁)为老年期。分类结果显示，少儿期及青壮年期患者占有较大比例，其中少儿期患者占36.67%，青壮年期患者占46.11%。180例因不良反应死亡的病例均为少儿期及青壮年期患者。女性患者发生严重性不良反应的几率高于男性，占56.11%。见表1。

表1 严重不良反应患者年龄及性别分布

2.2 原患病种类、用药过敏史情况

180 例患者中，原患疾病多为上、下呼吸道感染，共136例(75.56%)，临床表现主要为咳嗽、发热、咽喉肿痛、头痛、肺炎、支气管炎等;其他依次为病毒性肝炎19例(10.56%)，病毒性结膜炎 14例(7.78%)，病毒性疱疹 5例(2.78%)，病毒性脑炎 4例(2.22%)，另有 2例(0.56%)分别患腹泻和皮疹。180 例患者中，12例既往有过敏史，占6.67%。其中5例有青霉素过敏史，2例有利巴韦林过敏史，3例有磺胺类药物过敏史，1例为硝酸银溶液及乙酰螺旋霉素过敏史，另有1例不确定。

2.3 严重不良反应损害情况

严重不良反应判定标准依据《药品不良反应报告和监测管理办法》中第29条，其中共包括5种情况，以此对所有患者进行统计和分析，结果见表2。排在首位的是导致住院或住院时间延长。

表2 严重不良反应损害情况

3 讨论

利巴韦林为核苷类广谱抗病毒药，使用时应注意:有严重贫血、肝功能异常者慎用;对诊断有干扰，口服本品后可引起血胆红素增高者高达25%，大剂量可引起血红蛋白下降;尽早用药，呼吸道合胞病毒性肺炎，病初3 d内给药一般有效，但不宜用于未经实验室确诊为呼吸道合胞病毒感染的患者;长期或大剂量滴注利巴韦林注射液，对肝功能、血象有不良影响。

利巴韦林的抗病毒效果确切，注射剂特点主要为:药物滴注入人体血液后，几乎不与血浆蛋白结合，很快达到有效血药浓度，并可轻松进入并大量蓄积于血液红细胞中，随代谢清除较缓慢，对机体的作用时间长，最长达3个月;使用该药后，其对健康细胞不会造成较大的损害。由于该药可在红细胞内大量蓄积，因此长期用药可很大程度上增加发生血液系统不良反应的几率，这也是该药容易引发各种不良反应的原因。在各种不良反应中，较常见的有过敏反应、溶血性贫血、过敏性休克等，也有较低的几率发生粒细胞减少或缺乏、再生障碍性贫血、惊厥等严重不良反应。同时，临床上经常采用未经实验室试验确诊的试探性用药、联合用药或混合用药，这也是发生严重不良反应的一个重要因素。同时使用5种以下药物治疗，患者不良反应的发生率为18.6%，而同时使用5种以上药物治疗，患者不良反应发生率可升至81.4%[3]。联用的药物越多，药物间发生配伍禁忌的可能性越大，出现严重不良反应的几率越高。因此，建议临床用药时，医师应执行临床用药原则，增强合理用药意识，严格按照药品说明书规定的剂量用药，在保证达到有效血药浓度的同时，也要严格控制大剂量、超剂量、长时间用药，以免导致药物积蓄而引发严重不良反应;输液应现用现配，尽量避免与其他多种药物一起混合滴注，滴速不宜过快;输液过程中，护理人员应密切观察患者，尤其对首次用药或有其他药物过敏史者，应特别注意用药30 min内的情况，并做好药物不良反应监测，一旦发生严重不良反应，应立即停药，并随时做好抢救的准备，确保患者用药安全。

[1]杨丽君，邓剑雄，林国良，等.323例儿童严重药品不良反应报告分析[J].中国药物警戒，2008(2):249－250.

[2]苏聪娟，马国静，白亚灵.利巴韦林药理毒理研究进展[J].黑龙江医药，2011(3):325－326.

[3]蔡淑琴，姜建文.门诊不合理用药情况分析[J].中国当代医学，2004，2(6):87.