银杏叶片对高尿酸血症患者认知功能障碍的疗效观察

李文英 田大虎 闫稳平 刘晓霞 朱云霞

(河北廊坊市中医医院心内科，廊坊，065000)

轻度认知障碍(MCI)代表阿尔茨海默病(Alzheimer＇s disease，AD)极早期阶段［1］，是 AD 发病的预警信号。目前MCI的干预策略多沿袭AD的治疗方案，包括乙酰胆碱酯酶抑制剂、抗氧化剂等［2］。然而，临床治疗AD的药物用于治疗MCI，结果未显示出更好的疗效。因此，从传统中药中寻找防治MCI的有效药物成为科学家的期望所在，银杏叶提取物制剂一直是该领域的研究热点之一［3］。前期研究表明在冠心病患者中高尿酸血症加快老年患者肾脏损害及认知功能损害的发生［4］，国产银杏叶制剂能防治高尿酸血症患者的早期肾损害，且银杏叶制剂在治疗 MCI有一定的疗效［5］，本研究旨在冠心病患者中观察银杏叶片(依康宁)3个月期治疗对合并高尿酸血症的MCI患者的认知改善及预防痴呆转化的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 69例均为2010年9月至2012年10月就诊于我院门诊或住院的冠心病患者中合并高尿酸血症的MCI患者，采用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组35例，男14例，女21例，年龄61～80岁，平均(71.36±4.97)岁，高中及以上学历13例，初中15例，小学7例;对照组34例，男16例，女18例，年龄62～79岁，平均(72.58±5.09)岁，高中及以上学历12例，初中16例，小学6例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 诊断标准 MCI诊断参照文献［6］相关标准:MMSE［7］评分24～27分。总体衰退量表(GDS)2～3级;一般功能仍保存，日常生活方面的困难可能有所增加，日常生活能力(activity of daily living scale，ADL)评分＜26分。

1.3 纳入、排除及剔除标准 纳入标准:符合诊断标准;年龄60～80岁;签署知情同意书。排除标准:文化程度为文盲;汉密尔顿抑郁量表(HAMD)分值≥17分;合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统、炎症、肿瘤等严重原发性疾病。剔除标准:出现严重不良反应，患者不能适应;在观察过程中发生严重躯体疾病;违背试验方案;失访。

1.4 治疗方法 2组均给予基础治疗［别嘌呤醇0.1g/次，3 次/d，口服、适度运动(散步:早晚各30min)］，治疗组在此基础上口服银杏叶片(依康宁，每片含黄酮醇苷9.6mg、萜类内酯2.4mg，扬子江药业，国药准字Z20027949)1片/次，3次/d，连续服用3个月。

1.5 观察指标及方法

检测2组治疗前、治疗后3个月MMSE积分、CDT积分、MMSE疗效、CDT疗效及痴呆转化率。痴呆诊断标准参照美国精神病协会的精神障碍诊断与统计手册第Ⅳ版(DSM － IV)［8－9］。

1.5.1 MMSE疗效判定标准 显效:MMSE净增值≥4分;有效:MMSE净增值2～4分;无效:MMSE净增值＜2分。

1.5.2 CDT疗效判定标准 显效:CDT净增值≥1分;有效:CDT净增值0.25～1分;无效:CDT净增值＜0.25分。

1.6 统计学方法 采用SPSS 16.0软件，组内比较用单因素方差分析，组间计量资料比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组MMSE、CDT积分比较(表1)2组治疗前MMSE、CDT积分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。与本组治疗前比较，治疗组治疗后各指标均升高，且高于对照组同期，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 2组治疗后MMSE和CDT的疗效比较(表2)治疗组治疗3个月MMSE和CDT有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 2组治疗后痴呆转化率比较(表3)治疗组治疗后痴呆传化率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表12 组MMSE、CDT积分比较(分，s)

表12 组MMSE、CDT积分比较(分，s)

注:治疗组与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组同期比较，△P＜0.05。

组别(例数)治疗组(35)对照组(34)治疗前 治疗后MMSE 26.18±1.41 28.17±2.46＊△治疗前 治疗后3.09±0.81 2.88±1.11 25.57±1.26 25.34±3.21 CDT 26.96±2.25 3.44±0.49＊△

表2 2组治疗后MMSE和CDT疗效比较

表3 2组治疗后痴呆转化率比较［例(%)］

3 讨论

MCI是介于正常老化记忆力减退和痴呆之间的认知障碍状态，其中以记忆功能损害最为主要。神经心理学评估在研究和诊断MCI过程中起着非常重要的作用［10］。MMSE是国际上广泛应用的认知缺损筛查工具之一，适用于大规模筛查研究［11］。MMSE单独使用对MCI特异性较高，但敏感性较低，且易受文化程度的影响，目前大多数学者主张MMSE和其他认知测试的联合筛查［12］。CDT耗时短，评分方法简单，受文化程度、种族、社会经济状况等干扰因素的影响小［13］;CDT的完成，需要认知功能的多个方面共同参与［14］。国外报道CDT具有很好的重测信度，敏感性和特异性也较高［15］。因此，将MMSE和CDT联合应用筛查诊断MCI，有较高的敏感性和特异性，也是一种能较简洁而全面地评定疗效的方法。本研究观察银杏叶片(依康宁)对MCI认知功能的影响，发现治疗3个月后，MMSE和CDT积分升高(P＜0.05)。银杏叶片对MMSE 3个月有效率为74.3%;对CDT 3个月有效率为68.6%，提示3个月银杏叶片对MCI有一定的疗效，但这需要更长时间的观察来明确药物的远期疗效。对照组3个月的痴呆转化率为17.6%，与多数研究的每年10%～15%的结果相差无几;治疗组3个月痴呆转化率为5.71%，痴呆转化率明显低于对照组(P＜0.05)，提示银杏叶片能降低MCI患者痴呆转化率。从本次研究来看，银杏叶片对MMSE与CDT所涵盖认知特征均表现出较好的改善作用，表明它能够较全面地提高MCI患者的认知功能。本研究远期临床疗效尚有待于延长治疗时间以进一步观察该药的药效变化情况。结合前期研究，高尿酸血症是认知功能障碍的推进因素，且银杏叶制剂对高尿酸血症的早期肾损害有防治作用，所以，我们在临床可以应用银杏叶片治疗冠心病患者中认知功能障碍合并高尿酸血症的治疗。

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