老年慢性心衰患者血清中内皮素－1、一氧化氮和基质金属蛋白酶－7的表达及意义

王金凤 (辽宁医学院附属第一医院内科，辽宁 锦州 121001)

研究显示心力衰竭发生发展时血清中相关蛋白出现明显的变化〔1〕。内皮素-1(ET-1)是血管收缩物质，ET-1可以刺激受体引起一氧化氮(NO)合成的增加，引起心室重构，而在心室重构进程中，起重要作用的酶是基质金属蛋白酶(MMPs)家族成员，有代表性的是MMP-7。本实验关注慢性心力衰竭老年患者血清中ET-1、NO和MMP-7的表达及意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2010年1月至2012年9月我院确诊为慢性心力衰竭的老年患者198例作为观察组，其中男101例，女97例，年龄60～77(平均65.6)岁。体检健康的老年人70例作为对照组，其中男35例，女35例，年龄60～72(平均67.8)岁。两组在一般临床特征无明显差别，具有可比性。

1.2 ET-1、NO和MMP-7的检测 观察组于确诊后抽取空腹静脉血，对照组常规抽空腹静脉血。ET-1、NO和MMP-7试剂均由武汉博士德生物工程公司提供，检测均应用酶联免疫法(ELISA)法，严格按说明书进行操作，并由同一技师完成操作，严格质量控制。

1.3 统计学方法 应用SAS6.12软件，采用方差分析或t检验，并进行线性相关性分析。

2 结果

2.1 两组血清中ET-1、NO和MMP-7的表达比较 观察组血清中ET-1、NO和 MMP-7的表达量明显高于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.2 观察组不同心功能分级患者血清中ET-1、NO和MMP-7表达的比较 随着心功能分级的增加，观察组患者血清中ET-1、NO和MMP-7的表达明显升高(P＜0.05)。见表2。

表1 两组血清中ET-1、NO和MMP-7表达的比较(±s ，mg/L)

表1 两组血清中ET-1、NO和MMP-7表达的比较(±s ，mg/L)

分组 n ET-1 NO MMP-7观察组198 64.92±13.49 78.10±11.43 80.57±16.20对照组 70 35.80±8.60 58.74±10.79 67.54±22.41 t/P值11.43/0.008 2 10.24/0.010 2 7.94/0.020 1

表2 观察组不同心功能分级患者血清中ET-1、NO和MMP-7表达的比较(±s ，mg/L)

表2 观察组不同心功能分级患者血清中ET-1、NO和MMP-7表达的比较(±s ，mg/L)

心功能分级 n ET-1 NO MMP-7Ⅱ60 56.71±11.24 63.84±18.36 73.97±21.51Ⅲ 73 65.75±11.73 77.52±11.42 81.64±29.85Ⅳ 65 72.61±24.58 88.63±13.46 88.71±13.20 F/P值10.24/0.013 0 9.85/0.018 2 7.64/0.028 3

2.3 观察组患者血清中ET-1、NO和MMP-7表达相关性分析

观察组中ET-1和NO(r=0.45，P=0.029 3)、ET-1和MMP-7(r=0.47，P=0.021 8)、NO 和 MMP-7(r=0.41，P=0.030 4)的表达均具有正相关性。

3 讨论

慢性心力衰竭时病变的心肌细胞和代偿的作用均可以产生多种蛋白，ET-1是血管活性物质，具有较强的收缩血管的作用，在血管紧张素(AngⅡ)的作用下，可以增强缩血管的效应，引起外周血管阻力明显升高，并引起心肌细胞的缺血缺氧，更严重情况下可以引起室性心律失常〔2〕。也有研究认为心衰时患者的血管内皮细胞功能障碍，缺血缺氧和多种细胞因子及内分泌因子的激活可以通过对ET基因转录和表达的调节刺激ET释放，此时ET增加可以促进心肌细胞的增生和肥大，并引起心肌细胞胚胎型基因的表达和影响成纤维细胞的胶原产生，加速心肌间质的成分出现纤维化，使心肌的结构和功能产生明显的变化〔3〕。NO主要由血管内皮细胞产生，可以抑制心肌细胞的β肾上腺素能的效应，使心肌细胞的收缩力减弱〔4，5〕。有观点认为NO增加可能是心肌病变进展的因素，而相应治疗后使NO下降，可以增强血管收缩力，增加局部血流量和心脏的供血量，对心衰症状的改善有重要意义〔6〕。MMP-7是与细胞外基质降解有关的酶，当巨噬细胞激活后，可以分泌大量的MMP-7。有观点认为MMP-7高表达参与了心肌间质组织重构的过程，此时胶原结构和连接蛋白-43受到明显破坏，引起心功能障碍和心律失常〔7〕。

本实验结果提示ET-1、NO和MMP-7参与了病变的进展，也提示ET-1、NO和MMP-7高表达是加速心肌和心肌间质重构的重要因素。心衰发展的进程中，ET-1与心肌细胞上的ET-A受体结合，引起心肌细胞肥大、纤维结缔组织增生，加速心室重构，此时心肌收缩力下降，出现心力衰竭。实验结果显示ET-1、NO和MMP-7均为参与心室重构的重要蛋白，因此三者的相关性可能与心室重构时的纤维化形成有关。也有观点认为ET-1可以引起肾上腺素能β受体兴奋，内皮细胞合成NO增加，激活蛋白激酶G信号转导途径，使细胞内钙离子浓度下降〔8〕，引起MMPs的合成增加，通过介导血管舒张和心肌负性肌力作用，加速心室重构〔9〕，但是其具体机制尚有待更多实验证实。

1 王智彬.卡维地洛对慢性心力衰竭患者血浆血管紧张素II和内皮素-1水平的影响〔J〕.细胞与分子免疫学杂志，2010;26(10):1034-5.

2 瞿 卫，王自正，王书奎，等.慢性心力衰竭大鼠内皮素系统表达的变化〔J〕.中国病理生理杂志，2004;20(10):108-11.

3 方永辉，施志雄，刘 伶.充血性心力衰竭患者内皮素、肿瘤坏死因子-α、一氧化氮的变化及卡维地洛对其影响〔J〕.中国现代医学杂志，2006;16(13):2064-6.

4 庞 晓，刘红阳，王月香，等.充血性心力衰竭患者血浆一氧化氮、内皮素-1与肿瘤坏死因子-α的含量及其临床意义〔J〕.临床心血管病杂志，2006;22(5):310-1.

5 庞 晓，梁君惠，刘红阳，等.卡维地洛对充血性心力衰竭患者一氧化氮、内皮素-1及肿瘤坏死因子-a的影响〔J〕.临床心血管病杂志，2005;21(10):582-3.

6 姚美娟.慢性心力衰竭患者血清中一氧化氮、内皮素、前列环素含量分析〔J〕.现代中西医结合杂志，2009;18(25):3043.

7 魏英杰，胡盛寿，李 君，等.MMP-7、MMP-10和TIMP-4在心力衰竭心室重构中的表达〔J〕.中国病理生理杂志，2009;25(3):440-6.

8 郑 婧，任利群.内皮素1在充血性心力衰竭发生发展中的作用〔J〕.医学综述，2010;16(20):3313-5.

9 魏 玲，徐家相，李雪梅，等.老年慢性心力衰竭患者血浆内皮素与血清前胶原肽相关性研究〔J〕.西南国防医药，2011;21(4):364-5.