甲磺酸二氢麦角碱联合参芎治疗糖尿病足

刘孝琴，郭长秀，郝秋华

糖尿病足（diabetic foot，DF）又称糖尿病性动脉硬化闭塞症，系糖尿病微血管并发症，是由于周围神经、血管病变和感染等多重原因所引起的，以下肢末端疼痛、炎症、溃疡、坏疽为主要临床特征的一种慢性进行性疾病，是糖尿病患者致死、致残的严重并发症之一，其中5%～10%的患者最终需截肢手术治疗，严重影响患者生活质量［1］，目前对糖尿病足的治疗还缺乏规范的指导原则，主要治疗包括：控制糖尿病、防治感染、改善血液循环、治疗末梢神经功能障碍和外科处理等5个环节［2］，其中有效改善糖尿病足患者的微循环，提高患者溃疡处的血供，并有效降低其血液黏稠度，对治疗起着至关重要的作用。近两年我院采用甲磺酸二氢麦角碱联合参芎治疗糖尿病足，取得了较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院内分泌科2009年4月—2011年4月收治的糖尿病足患者60例，男28例，女32例，年龄32岁～76岁（44.2岁±4.6）岁；糖尿病病程10年～18年（10岁±7年）；糖尿病足病程5天至1年；入院时空腹血糖8.3mmol／L～15.6 mmol／L；糖化血红蛋白8.1%～12.9%。其中合并糖尿病眼底病变22例，冠心病21例，糖尿病肾病19例，脑血管病16例。按照Wagner分级方法，0级3例，1级29例，2级18例，3级8例，4级2例。60例患者随机分为实验组及对照组，每组30例，两组患者在年龄、性别、糖尿病及DF病程，DF分级等临床资料均无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均在糖尿病饮食控制基础上给予有效的抗生素控制感染，胰岛素控制血糖，外科局部换药等常规治疗。治疗组给予甲磺酸二氢麦角碱0.6mg加入生理盐水250 mL静脉滴注1次／日，同时给予参芎葡萄糖注射液100mL（加胰岛素）静脉滴注1次／日，治疗4周。对照组给予舒血宁20 mL加入生理盐水250mL静脉滴注1次／日，同时给予甲钴胺500μg 1次／日肌注，共治疗4周。

1.3 观察指标 两组患者治疗前后测定患肢末端经皮血氧饱和度（SaO2）和血液流变学相关指标，评价病情变化。

1.4 疗效判断标准 参照2002年中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会标准［3］，采用记分方法进行疗效量化判断。治愈：临床症状消失，创面完全愈合；有效：临床症状明显好转，创面2／3以上愈合；显效：临床症状好转，创面1／2以上愈合；无效：达不到有效标准者。

1.5 随访 对患者进行为期（6～26）个月的随访，平均随访25个月，随访中对患者再次发生感染情况以及截肢等情况进行记录。

1.6 统计学处理 采用SPSS 13.0分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1 两组临床疗效（见表1）

表1 两组疗效比较 例（%）

2.2 两组SaO2变化 两组患者SaO2治疗后较治疗前明显好转（P＜0.05），治疗组较对照组明显好转（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者患肢末端SaO2的变化（±s）

表2 两组患者患肢末端SaO2的变化（±s）

组别 n SaO2（%）实验组 治疗前30 61±24治疗后 30 94±51）2）对照组 治疗前 30 61±23治疗后 30 88±61）与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05

2.3 两组患者治疗前后血液流变学指标 两组患者治疗后全血黏度、红细胞聚集指数、红细胞变形指数有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较（±s）

组别 n 全血黏度（mPa·s）低切 中切 高切 红细胞聚集指数 红细胞变形指数实验组 治疗前 30 9.72±1.02 7.59±0.42 5.53±0.31 2.38±0.65 0.54±0.32治疗后 30 6.22±0.451） 4.32±0.241） 3.01±1.121） 1.26±0.341） 0.97±0.031）对照组 治疗前 30 9.98±1.3 7.43±0.43 5.43±0.23 2.83±0.46 0.65±0.41治疗后 30 7.32±0.871） 5.22±0.431） 4.11±1.761） 1.42±0.321） 0.81±0.011）与本组治疗前比较，1）P＜0.05

3 讨 论

DF是糖尿病患者由于长期血糖控制不良，多种因素共同作用的结果［4，5］，糖尿病可导致患者出现血流动力学改变，血小板黏附能力增强，易出现循环以及神经系统障碍［6］，下肢细小血管出现血栓，诱发末端缺血，形成糖尿病足。临床表现为足部发凉、疼痛、麻木、间歇性跛行或／和有感染发生等。

Lavery［7］对糖尿病足的相关研究表明，其为糖尿病患者的严重并发症，其具有高伤残、高死亡率的特点。由于糖尿病足的发病机制较为复杂，现在主要认为其与糖尿病患者长期糖代谢异常有明显的相关性。Najafi等［8］通过对血氧检测等对糖尿病机制的研究表明，由于糖尿病患者肢端供氧降低，出现组织代谢障碍，形成糖尿病足。近年来，糖尿病引发的DF发病率有明显增高，其中DF引起的截肢已成为非外伤截肢的第一位原因。目前对于糖尿病足的治疗临床缺乏足够的有效药物，新的治疗技术如介入性支架治疗等对于这样的患者治疗难度增加。选择有效的药物，广泛进行扩血管治疗，对患者意义更加重大。

甲磺酸二氢麦角碱作为新一代的药物，在欧洲、日本等发达国家应用广泛，并已成为治疗心脑血管疾病的一线药物，它是由4种天然麦角碱组分氢化后形成的甲磺酸盐，其化学结构与多种生物胺如肾上腺素、多巴胺和5－HT有很多相似之处，机动多巴胺和5－HT受体、拮抗肾上腺素能受体使血管扩张。动物实验表明甲磺酸二氢麦角碱可以使低温和缺血动物血流增加10%～14%［9］。同时，它还通过抑制儿茶酚胺对酶的激活作用，抑制突触后神经细胞酶和腺苷环化酶，使ATP的分解缓慢，使缺血神经细胞增加了对葡萄糖的利用［4］。发挥神经保护作用，可使细胞在无氧代谢时减少对能量的需要，降低能量代谢，提高细胞对缺血的耐受能力。

参芎葡萄糖注射液主要成分为川芎嗪及丹参素。川芎和丹参都具有行气活血，通痹止痛之功效，可改善微循环障碍和血流动力学异常。川芎嗪是川芎根中提取的生物碱，与丹参相比较具有钙离子抵抗剂特性，抑制血管平滑肌细胞的Ca2＋内流，对抗交感神经的缩血管作用，扩张微血管。另外，川芎嗪可有效地清除缺血后再灌注产生的氧自由基，具有保护血管内皮功能［10］。因此川芎嗪具有扩张血管、改善组织微循环、提高组织血流灌注、抑制血小板黏附聚集和血栓形成、抑制平滑肌细胞及成纤维细胞增生、调节脂质代谢、抗脂质过氧化的作用［11］。丹参素主要作用是活血化瘀，通过扩张局部血管抑制血小板聚集，增加侧支循环而改善糖尿病足溃疡处的血循环，促进肉芽组织增生，有效地改善了患处缺血及缺氧状况。甲磺酸二氢麦角碱联合参芎能改善糖尿病足的血液循环，增加周围血管及神经的血液供应，有助于患处的愈合，两药联合治疗糖尿病足效果较好。

［1］杜景辰，李令根.壳聚糖中药复合药膜治疗糖尿病足溃疡的临床对照观察［J］.中医药信息，2011，28（3）：98－100.

［2］刘继前.糖尿病足发病机制与治疗研究进展［J］.疑难病杂志，2007，6（6）：375－377.

［3］中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会.糖尿病肢体动脉血管闭塞症诊断与疗效标准［J］.中国中西医结合外科杂志，2003，9（2）：150.

［4］严励.应加强对糖尿病足的综合防治研究［J］.广东医学，2008，29（2）：170－171.

［5］杨志勇，苗连海，陈继群.67例老年糖尿病足临床防治分析［J］.中国老年保健医学杂志，2010，8（6）：53－54.

［6］杨祖蓉.血栓通联合丁咯地尔治疗糖尿病足疗效观察［J］.四川医学，2011，32（1）：93－94.

［7］Lavery LA.Discussion：Off－loading the diabetic foot for ulcer prevention and healing［J］.Plast Reconstr Surg，2011，127（1）：257－258.

［8］Najafi B，Crews RT，Wrobel JS.Importance of time spent standing for those at risk of diabetic foot ulceration［J］.Diabetes Care，2010，33（11）：2448－2450.

［9］蔡能，张湖桂.脑代谢促进药——氢化麦角碱的药理和临床［J］.迈特发医药特讯，1996，3：13.

［10］盛春燕，伊玲.同型半胱氨酸与糖尿病周围神经病变的关系［J］.中国神经科学杂志，2003，（19）：190－193.

［11］史大卓.川芎嗪的药理作用诌议［J］.中国中西医结合杂志，2003，26（5）：327.