白介素11 联合地塞米松治疗急性放射性口腔炎的临床观察

郭戈杨，罗 英，李 宇，杨晓琳

(中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院，湖南省肿瘤医院，湖南 长沙 410013)

鼻咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤，我国的鼻咽癌发病率在全世界居首位。放射治疗为目前首选的治疗方法，但放疗常引起患者口腔黏膜损伤，表现为口咽疼痛、黏膜糜烂、溃疡、合并感染等，不仅影响患者生活质量，而且部分患者因严重的黏膜反应被迫中断放疗或延长疗程，故放射性口腔炎的有效治疗对患者能否顺利完成放疗非常重要。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入组对象：选择我院2011年1月～2012年8月间住院行单纯放疗的鼻咽癌患者，在出现二级放射性口腔炎后给予复方氯已定溶液含漱，干预治疗无效发展为三级放射性口腔炎的患者92例，其中男性58例，女性34例，男女比例1.7：1，年龄30～64岁，中位年龄49 岁，卡氏评分≥80 分，疼痛NRS评分≥5 分，常规放疗63例，适型调强放疗29例，按单盲随机入组分为试验组和对照组各46例，两组患者的年龄、性别、一般状况、疼痛评分、放疗方式均无统计学差异。放射性口腔炎的分级标准参照RTOG 急性放射损伤分级标准[1]。

1.2 治疗方法

试验组与对照组从治疗第一天开始，每天给予地塞米松10 mg 加入生理盐水100 mL 配置成溶液，分早、中、晚三次含漱。试验组将白细胞介素11(巨和粒，山东齐鲁制药有限公司，1.5mg/瓶)3mg 加入100 mL生理盐水中配制成溶液，保存于冰箱2～8 ℃冷藏，每日早、中、晚餐前及睡前各10～15 mL 含漱，每次10 min，含漱后半小时不进食或饮水。对照组每日使用抗生素静滴。每日评估并记录溃疡及疼痛评分情况，治疗7天后对患者放射性口腔炎治疗效果做最终评定，病情无减轻或加重者予以暂停放疗。

1.3 疗效评定

黏膜溃疡愈合疗效评定：显效：溃疡完全愈合，红肿消退；有效：溃疡面积缩小，数目减少，红肿减轻；无效：溃疡面积无缩小或增大，数目增多，红肿加重。疼痛NRS 评分：0 分无痛；1～3 分轻度疼痛(疼痛不影响睡眠)；4～6 分中度疼痛；7～9 分重度疼痛(不能入睡或睡眠中痛醒)；10 分剧痛。疼痛减轻疗效评定：显效：疼痛评分降低≥4 分；有效：疼痛评分降低1～3 分；无效：疼痛分级无降低或增加。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0 统计软件进行数据分析，等级资料采用秩和检验，总有效率组间比较采用t 检验，以P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 二组疗效比较

试验组溃疡愈合达显效者31例，有效者12例，总有效率93.4%，而对照组分别为12例和10例，总有效率81.4%；试验组疼痛减轻达显效者39例，有效者5例，总有效率95.7%，而对照组分为29例和10例，总有效率84.8%。将试验组与对照组溃疡愈合及疼痛减轻两个指标的总有效率进行比较，两者均有统计学差异(P＜0.01、P＜0.05)。

表1 试验组与对照组疗效评价表

2.2 二组疼痛缓解程度比较

将试验组与对照组治疗前后的疼痛评分降低程度进行比较，试验组的疼痛评分平均降低5.1分，对照组为3.9 分，两者有统计学差异，提示试验组疼痛缓解程度更显著。而试验组疼痛减轻达显效平均天数为4.9天，对照组疼痛减轻达显效平均天数为6.7天，两者有统计学差异，亦提示试验组疼痛缓解更迅速。

表2 试验组与对照组疼痛缓解程度比较

3 讨论

放射性口腔炎是头颈部肿瘤放射治疗过程中最常见的急性副反应。可能的机制有：射线对黏膜细胞的直接损伤：放射线主要作用于分裂增殖快的细胞，而软腭、口腔底部及舌的侧缘和腹面等非角化上皮细胞分化增殖速率较快，所以对放射线的敏感性强，放射损伤较重，故这些部位的溃疡发生最为多见。其次，射线对血管的破坏作用：当放疗剂量达20～30Gy 左右时，射线使放射野内微血管的管腔发生肿胀，管腔变窄或阻塞，使受损部位血供不良，导致口腔黏膜炎。放疗还可改变口腔的内环境，使口腔内正常菌群的生长失调，给致病菌入侵口腔的机会，从而产生炎症[2]。放射性口腔炎临床表现为：咽干、灼热感、口咽部疼痛、口腔溃疡伴水肿或有假膜形成，影响进食。随着放射剂量的增加，口腔黏膜损伤加重，溃疡面积增大，疼痛加剧，如不及时处理将会明显降低患者的生活质量，甚至中断放射治疗，从而延误治疗肿瘤的最佳时期。放射性口腔炎目前临床尚无特别有效的预防和治疗措施，出现3 级以上口腔炎后多采用地塞米松联合抗生素局部含漱或静脉滴注的方法[3]，但疗效尚不理想，且增加了抗生素耐药的风险。

白细胞介素11 是人体合成的一种多功能细胞生长因子，通常由纤维细胞、上皮细胞和软骨细胞等基质细胞受刺激产生[4]，具有以下功能：①刺激造血，它是重要的造血调节因子，能刺激巨核系、红系和粒系造血。②提高机体免疫机能，可通过刺激浆细胞增殖和分化，促使B 淋巴细胞分泌抗体[5]，还能激活巨噬细胞的吞噬功能，降低创面感染的机会。③促修复作用，通过促进上皮细胞增殖及新生毛细血管形成，加速神经纤维再生，从而加速创面愈合。国外研究认为白细胞介素11 能减轻放射线对肠黏膜上皮细胞的损伤[6]。我国亦有学者研究发现白细胞介素11 含漱或雾化吸入可提高口腔局部浓度促进黏膜溃疡的愈合[7-8]。

地塞米松对受损的黏膜具有抗炎、抗射线过敏、减轻局部水肿的作用，从而使口腔溃疡的症状得以明显改善，配合白细胞介素11 含漱，改善口腔的内环境，并保持口腔的清洁，进一步促进溃疡的愈合与疼痛的减轻。本研究认为，白细胞介素11 联合地塞米松含漱治疗放射性口腔炎，可迅速改善患者的疼痛症状，促进黏膜溃疡的修复，疗效优于传统的地塞米松含漱联合抗生素静滴，减少了抗生素的使用，降低了药物不良反应的发生及抗生素耐药的形成，且本方法操作简便，患者依从性较好，无明显不良反应，经济上可以接受，值得临床进一步探讨和推广。

[1]殷蔚伯,余子豪,徐国镇,等.肿瘤放射治疗学(第4 版)[M].北京：中国协和医科大学出版社，2008.1350.

[2]刘树铮,鞠桂芝,李秀义,等.医学放射生物学(修订版) [M].北京：原子能出版社,2006.6.

[3]谷强英,汪春丽.鼻咽癌放疗引起放射性口腔炎的护理[J].湖南师范大学学报(医学版),2010,3(1)70-71.

[4]Isaacs C,Robert NJ,Bailey FA,et al.Randomized placebocontrolled study of recombinant human interleukin-11 to prevent chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with breast cancer receiving dose -intensive cyclophosphamide and doxorubicin [J].J Clin Oncol,1997,15(11)：3368-3377.

[5]Anderson KC,Morimoto C,Paul SR,et al.I Interleukin-11 promotes accessory cell-dependent B-cell differentiation in humans[J].Blood,1992,80(11)：2797-804.

[6]Potten CS.Protection of the small intestinal clonogenic stem cells from radiation-induced damage by pretreatment with interleukin 11 also increases murine surviral time[J].Stem Cell,1996,14(4)：452-459.

[7]李功华,汪晓灵.白细胞介素11 漱口液治疗鼻咽癌联合治疗所致口腔黏膜损伤42例.临床医药[J].2011,20(11)：87-88.

[8]李亚军,邹彦,阮陪刚,等.白细胞介素-11 雾化吸入治疗鼻咽癌同期放化疗导致口腔黏膜炎的疗效观察[J].重庆医学,2013,42(17)：2002-2004.