辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病患者肺动脉高压的治疗效果观察

夏秀琼，袁小玲，雒洪志，缪炯燏，林宇鹏，郭伟洪

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是患病人数和病死率最高的呼吸系统疾病，而低氧性肺动脉高压 (PAH)是COPD发展成慢性肺源性心脏病的中心环节，是影响COPD患者疾病进程的独立危险因素，但迄今为止，COPD患者的PAH仍然缺乏明显有效的防治措施［1］。近年来有研究发现，新型他汀类降脂药辛伐他汀、普伐他汀等，能防治大鼠低氧性PAH，并能显著改善COPD患者的运动耐力和呼吸困难，降低PAH。本研究对合并PAH的COPD患者给予辛伐他汀治疗，旨在进一步观察辛伐他汀对COPD患者的PAH的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2010—2011年经肺功能检查明确诊断为COPD，同时经彩色超声多普勒心动图确诊为PAH的患者100例，其中男84例，女 16例;年龄 58～82岁，平均(69.0±8.0)岁;病程8～30年。将其随机分成对照组和辛伐他汀组，各50例。纳入标准:确诊为稳定期的COPD患者;肺动脉收缩压 (PASP) ＞40mmHg(1mmHg=0.133kPa);男女均可;年龄≥55岁。排除标准:心脏瓣膜病、先天性心脏病等心脏疾病及有慢性肝、肾疾病病史，恶性肿瘤者。

1.2 方法 对照组给予吸氧、控制呼吸道感染、止咳化痰及平喘等治疗;辛伐他汀组在对照组治疗的基础上，加用辛伐他汀治疗 (杭州默沙东制药有限公司，批号N1007)40 mg口服，1次/晚，治疗时间为2个月。

1.3 观察指标 采用彩色超声多普勒心动图分别于治疗前和治疗结束时检测患者的PASP。呼吸困难评分:采用英国医学研究委员会呼吸困难量表，对患者治疗开始前和治疗结束时的呼吸困难情况进行评价。该量表分5个等级，0级:无明显呼吸困难 (剧烈活动除外);Ⅰ级:快走或上缓坡时有气短 (剧烈活动除外);Ⅱ级:由于呼吸困难比同龄人走得慢或者以自己的速度在平地上行走时需要停下来呼吸;Ⅲ级:在平地上步行100m或数分钟后需要停下来呼吸;Ⅳ级:明显呼吸困难而不能离开房屋或者换衣服时。分别于治疗前、治疗结束时空腹状态下抽静脉血4ml，检测患者的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶 (AST)以及患者的血清三酰甘油和胆固醇水平。

1.4 疗效判定标准 显效:由原级别达到0级，或下降2个等级;有效:由原级别下降1个等级;无效:等级无改变，或提高。总有效率=显效率+有效率，

1.5 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件进行数据处理，计量资料以 ()表示，组间比较采用t检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PSAP比较 辛伐他汀组治疗前PASP为(55.3±8.6)mmHg，治疗后 PASP为 (46.8±5.7)mmHg;对照组治疗前PASP为 (54.7±7.3)mmHg，治疗后PASP为(49.5±6.2)mmHg。两组治疗前PASP比较，差异无统计学意义 (P＞0.05);治疗后两组比较，差异有统计学意义 (P＜0.05)。

2.2 两组疗效比较 辛伐他汀组总有效率为64%，对照组总有效率为48%，两组疗效比较，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

2.3 两组治疗前后血清AST、AST、三酰甘油和胆固醇水平比较 治疗前两组的血清AST、ALT、三酰甘油和胆固醇水平比较，差异无统计学意义 (P＞0.05);治疗后两组上述指标比较，差异亦无统计学意义 (P＞0.05，见表2)。

表1 两组疗效比较 (例)Table 1 Comparison of efficacy between two groups

表2 两组治疗前后血清AST、AST、三酰甘油和胆固醇水平比较 ()Table 2 Comparison of serum AST，AST，triglyceride and cholesterol levels between two groups before and after treatment

表2 两组治疗前后血清AST、AST、三酰甘油和胆固醇水平比较 ()Table 2 Comparison of serum AST，AST，triglyceride and cholesterol levels between two groups before and after treatment

6±0.83 3.72±0.64辛伐他汀组 50 34±8 30±3 26±5 25±7 1.34±0.67 1.31±0.72 3.7治疗后对照组 50 32±6 33±4 28±7 27±6 1.32±0.53 1.30±0.63 3.7组别 例数 AST(U/L)治疗前 治疗后ALT(U/L)治疗前 治疗后三酰甘油 (mmol/L)治疗前 治疗后胆固醇 (mmol/L)治疗前3±0.65 3.68±0.58

3 讨论

羟甲基戊二酰辅酶A(HMG－COA)还原酶是胆固醇合成过程中的限速酶，其抑制剂如辛伐他汀、普伐他汀等作为一种新型的降脂药，在高脂血症和动脉粥样硬化的治疗中发挥着极其重要的作用。但近年来，大量的研究证实HMG－COA还原酶抑制剂还具有与降脂作用无关的多效性作用，包括改善内皮功能、抑制内皮细胞内皮素－1(ET－1)的合成、抗炎、抗氧化、抗凝以及降低血细胞比容等，因而其在PAH中的治疗作用日益受到关注。Nishimura等［2］最早发现辛伐他汀能改善野百合碱诱导的大鼠严重PAH。Girgis等［3］的研究进一步发现辛伐他汀能预防大鼠低氧性PAH的形成，同时Girgis等近来还发现，辛伐他汀能逆转低氧诱导的大鼠PAH。Kao等［4］证实辛伐他汀能改善人类的原发和继发性PAH，而最近的临床研究表明，他汀类能显著改善COPD患者的运动耐力和呼吸困难，并能降低PAH［5－6］。这些研究给合并低氧性PAH的COPD患者的治疗带来新的希望。

本研究对COPD合并PAH患者给予辛伐他汀40mg口服，治疗2个月，结果显示辛伐他汀能降低COPD患者的PAH，改善该类患者的呼吸困难评分，这与 Corte［5］和 Lee等［6］的临床研究报道一致。同时，对照组和辛伐他汀组在治疗前后的血脂水平并无明显差异，进一步证实辛伐他汀对COPD患者的PAH的治疗作用与该药的降脂作用无关。另外，辛伐他汀作为内科常用药物，长期应用不良反应很小，本研究也证实辛伐他汀治疗前后患者的肝功能并无明显差异，说明其安全性好。因此，尽管尚需要进一步大样本临床研究，但我们认为辛伐他汀对COPD合并PAH的患者可能具有积极的治疗作用。

1 Chaouat A，Naeije R，Weitzenblum E.Pulmonary hypertensionin COPD ［J］.Eur Respir J，2008，32:1371 －1385.

2 Nishimura T，Vaszar LT，Faul JL，et al.Simvastatin rescues rats froom fatal pulmonary hypertension by inducing apoptosis of neointim al smooth muscle cells［J］.Circulation，2003，108(13):1640 －1645.

3 Girgis RE，Li D，Zhan X，et al.Attenuation of chronic hypoxic pulmonary hypertension by simvastatin［J］.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2003，285:H938 － H945.

4 Kao PN.Simvastatin treatm ent of pulm on ary hypertensiort.An observa－tional case series［J］.Chest，2005，127(4):1446－1452.

5 Corte TJ.Role of pravastatin in pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease［J］.Clin Sci(Lond)，2009，116(6):493－495.

6 Lee TM，Chen CC，Shen HN，et al.Effects of pravastatin on functional capacity in patients with chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension［J］.Clin Sci(Lond)，2009，116(6):497－505.