红花黄色素联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效观察

张少校 李卓 郭子江 周艳华

脑梗死是神经科的常见病及多发病，占脑血管病的60%～80%，具有较高的致残率及致死率。据我国流行病学调查，每年新发脑梗死患者10万左右，新发病例加上原发存活病例，每时每刻都有300～500万患者等待治疗。因此，探索有效的治疗方法非常重要。目前对于脑梗死最有效、也是唯一有循证医学证据的治疗方法是采用rt-PA溶栓治疗，但此方法使用限制较多，技术要求较高，大部分送到医院的患者已经过了最佳的溶栓时间窗，对于已经错过时间窗的患者以及不适合溶栓的患者就需要采用其他的治疗方案。近两年我院采用红花黄色素联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死取得了显著的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自我院2010年4月至2012年4月住院的脑梗死患者200例，均符合1995年全国第四次脑血管病学术会议修订的诊断标准［1］。入选标准:①年龄在85岁以下。②发病在一周之内，已经错过溶栓时间窗的患者以及不适合溶栓的患者。③经头CT或头MRI证实为脑梗死。④有出血性疾病史、血液病史、出血倾向、严重的心肝肾功能障碍及应用抗凝血药物者不入选。全部病例随机分为观察组及对照组各100例，两组的年龄、性别、病程、病情轻重、梗死面积、梗死部位及血小板计数检查方面比较均无统计学意义(P＜0.05)。

1.2 方法 两组均静脉输注奥扎格雷钠80mg，1次/d，辛伐他汀20mg1次/d口服，阿司匹林100mg每晚一次口服。观察组联合用红花黄色素注射粉针(浙江永宁药业有限公司，规格50mg/支，含羟基红花黄色素 A35mg，国药准字Z20050146)100mg加入0.9%氯化钠注射液250ml中静脉输注，1次/d，连用14d;对照组联合丹参注射液(正大青春宝药业有限公司，国药准字Z33020177)20ml加入0.9%氯化钠注射液250ml静脉输注，1次/d，连用14d。两组患者有高血压、冠心病及糖尿病者均给与相关的治疗。

1.3 观察指标 ①用药前及用药后查血尿常规、血小板计数、出凝血时间及肝肾功能。②按第四届全国脑血管病学术会议制定的临床神经功能缺损评分标准及日常生活质量(ADL)量表Bathel指数分别于用药前及用药后14d、28d进行评估，并行统计学处理。

1.4 统计学方法 应用SPSS16.0软件包，数据用均数±标准差(±s)表示，进行t检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后的神经功能缺损评分及日常生活质量(barthel指数)分别见表1及表2。

表1 两组治疗前后的神经功能缺损评分(±s)

表1 两组治疗前后的神经功能缺损评分(±s)

组别 神经功能缺损评分用药前 用药后14d 用药后28d观察组24.78±5.26 20.05±5.25 13.65±2.38对照组25.06±6.25 22.35±3.48 18.63±2.62

表2 两组治疗前后的日常生活质量(barthel指数)比较(±s)

表2 两组治疗前后的日常生活质量(barthel指数)比较(±s)

组别 Barthel 指数用药前 用药后14d 用药后28d观察组28.78±10.23 33.05±15.75 50.65±12.35对照组28.06±11.25 32.35±13.42 43.63±12.52

上述两表表明，同组用药后与用药前比较，P＜0.05;观察组与对照组用药后同时间比较，P＜0.05。

2.2 不良反应 两组用药前后的血尿常规及肝肾功能均无明显变化，虽然血小板计数较治疗前有所减少，凝血酶原时间较治疗前有所延长，但均未超出正常范围，且患者在治疗过程中未出现皮肤及内脏出血等不良反应。

3 讨论

众所周知，在脑梗死的形成过程中，血小板聚集功能的增强是其重要的发病机制，临床上处理这类疾病的主要措施是抗血小板治疗。近年来针对血小板的激活和聚集过程中的任何一个靶点进行了大量的研究，其中血小板活化因子(PAF)参与了脑缺血病理过程的整个环节，从血栓形成到缺血损害PAF均起到重要作用。PAF是1972年由法国学者Benveniste等［2］发现的人体的一种炎症脂质，具有强烈激活血小板、促血小板聚集的作用，目前认为是最强烈的血小板聚集剂，是不依赖TXA2、ADP的第三条血小板聚集途径，而阿司匹林和氯吡格雷等对此途径几无抑制作用。PAF是由血小板、内皮细胞、单核细胞、中性粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞合成及分泌，病理情况下触发他们大量产生PAF，PAF又放大炎症和血拴级联反应［3］。

本研究中所采用的红花黄色素是中药红花中的有效成分，属于查尔酮类有效部位群，其所含的羟基红花黄色素A与PAF相似，与PAF竞争受体，从而阻断PAF的生物学效应，具有抗血小板聚集的作用。因此，红花黄色素可拮抗PAF，抑制血拴的形成［4］。实验研究还表明［5］，红花黄色素具有改善脑部血液循环和促进脑细胞代谢的作用，能提高红细胞超氧化物歧化酶活性，降低细胞内丙二醛等的产生，从而清除氧自由基的生成，防止血管内皮细胞受损;同时能够降低血液粘度，改善缺血性梗死区的血液供应，减轻缺血区有害物质的损害［6］。本研究中还联合使用了奥扎格雷钠，是针对血小板聚集的另一个环节，它可抑制TXA2合成酶，从而阻止血拴的形成。通过临床观察，观察组治疗前后的神经功能缺损明显改善，日常生活质量明显提高，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。而且观察组治疗前后无明显出血等不良反应，说明本方法治疗急性脑梗死安全有效。因此，对于已经错过溶栓时间窗或不适于溶栓的急性脑梗死患者此种治疗方案是一个较为理想的选择。

［1］中华医学会神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29(6):379-380.

［2］Benveniste J，Boullet C，Brink C，et al.Br Jpharmarcology，1983，80:81-83.

［3］Biophys Ras Commun，1985，129:868.

［4］张学丽，李进磊.浅谈红花黄色素的药理作用及临床应用.中外医学研究，2010，8(30):168-169.

［5］迪丽努尔.沙比托夫，朱毅忠，买尔旦.米吉提，等.红花黄色素对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用.中国中医药信息杂志，2006，13(2):26-27.

［6］林楚生，林小燕.红花黄色素对脑梗死患者凝血机制的影响.基层医学论坛，2010，16(1):502-503.