庄会莉
随着非典型抗精神病药物在精神科临床的普及,患者的治疗有了更多的选择;药物副反应较传统药物有着明显减少,患者的依从性有了较大的提高,患者的认知功能的改善明显。然而对于长期住院精神分裂症患者,因受经济等方面的条件限制仍以服用传统抗精神病药物主要。对这类患者的认知功能的研究还不是很全面。
2012年4月我院与中国残疾人福利基金会签署了“维思通集善援助合作项目”,旨在帮助贫困患者用经济的价格,使用更有效、更安全的利培酮治疗,以更好恢复社会功能,顺利回归社会,为进一步探讨利培酮对长期住院慢性精神分裂症患者认知功能的影响,我们进行了相关研究,现报告如下。
1.1 一般资料 在我院2012年4月住院患者中,住院时间超过5年,病情稳定,无典型的阳性症状,符合CCMD-3慢性分裂症诊断标准的长期住院患者40例,排除严重躯体疾病、脑器质性疾病、酒精或药物依赖及妊娠、哺乳女性,其中男23例、女17例,平均年龄(48.32±9.6)岁,平均病程(11.4±5.6)年,平均受教育(7.3±3.5)年,既往应用氯氮平治疗11例,奋乃静9例,氟哌啶醇7例,舒必利7例,氯丙嗪6例。
1.2 方法
1.2.1 给药方法 符合“援助项目”的40例患者入组前均停用原抗精神病药1周作为清洗期,适当予安慰剂,一周后利培酮初始计量1 mg/d,2周内逐渐加至3~5 mg/d,最大不超过6 mg/d,平均(3.21±2.75)mg/d,疗程8周,治疗中可酌情使用苯二氮卓类药物或安坦。
1.2.2 疗效评定 采用中国修订韦氏成人之力量表(WAISRC)、韦氏记忆量表(WMS),威斯康星卡片分类测验(WCST)在治疗前及治疗8周时各进行一次测评。
1.2.3 统计方法 所有数据应用spss10.0统计软件处理,计量资料比较采用t检验。
2.1 入组患者治疗前后WCST、WAIS-RC、WMS评分结果比较,见表1。
表1 入组患者治疗前后WCST、WAIS-RC、WMS评分(±s)
表1 入组患者治疗前后WCST、WAIS-RC、WMS评分(±s)
注:治疗前后比较*P<0.01,**P<0.05
量表 因子 治疗前 治疗后WCST 总测验次数 76.49±19.86 63.54±18.73*持续错误应答数 15.59±11.77 10.81±7.90*正确反应数 23.86±12.11 28.01±13.14随即错误数 26.48±14.91 16.03±10.89**WMS 记忆商数 86.23±20.27 100.35±21.40**WAIS 智商总数84.37±19.82 98.12±20.32
2.2 不良反应 锥体外系反应4例、体重增加6例、心电异常2例、月经紊乱1例、转氨酶升高3例、不良反应成都均较轻微,无需特殊处理,随治疗发展可耐受或消失。
据有关文献报道,精神分裂症认知功能障碍同阳性症状、阴性症状一样,为精神分裂症患者的基本症状成分。其特点为病前智能、学习及工作正常,但起病后认知功能突然下降,且在随后的病程中如同“静态的脑病”一样,并不呈进行性发展。目前,其原因未明,但多数学者认为可能与前额叶的多巴胺DA功能下降等因素有关。同时某些药物由于具有降低警觉性、阻断多巴胺受体和抗胆碱能活性作用,会影响患者的注意和信息整合功能,加重原有的认知功能障碍。而利培酮等非典型抗精神病药,无抗胆碱能的副反应,且为DA、5-羟色胺平衡拮抗剂,能调节DA系统,减轻因过度阻断DA活性而引起的锥体外系反应,减少抗胆碱能药的合用,对认知功能的损害较小[1-7]。
利培酮作为一种非典型抗精神病药物,其结构与吩噻嗪类或丁酰苯类等抗精神病药物不同,治疗机理主要是具有选择性单胺拮抗作用,它与5-羟色胺2(5-HT2)受体和多巴胺(DA2)受体有较高的亲和力,具有5-HT和DA平衡拮抗作用[8],从而改善分裂症的阳性阴性症状及认知功能。
本研究发现,入组患者经利培酮治疗8周后,WCST测验中的总应答数、持续错误应答数、随即错误数较治疗前显著下降;WMS中记忆商数显著高于治疗前。表明利培酮能有效改善慢性精神分裂症患者的认知功能,一方面改善传统抗精神病药物加剧的认知功能障碍,同时因认知功能缺陷与阴性症状可能有相似的生物学基础[9],故通过利培酮作用于阴性症状机理,对原有认知功能缺陷亦有一定的改善作用。利培酮在认知功能改善,疗效及依从性方面均优于传统抗精神病药物,为长期住院慢性分裂症患者的治疗提供了更多的选择。同时在应用过程中要密切关注维思通所致血清泌乳素增高,体重增加等副反应,给予及时有效处理。
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