卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期胃癌的临床观察

苏奕欣

每一年中我国通过胃镜检查发现胃癌达到40万，每年死亡例数达30万人之多，在恶性肿瘤死亡中占23%左右，其中男女比3∶1。同时胃癌患者的表现为非特异性，一般早期发现早期诊断的患者极少，确诊病历常常是局部进展及复发转移性胃癌，导致治疗效果差，死亡率高[1]。目前晚期胃癌患者的化疗方案是采用含铂类和氟尿嘧啶类药物，但老年胃癌患者的重要脏器功能常常有不同程度的下降，其化疗耐受性较差。因此如何给予老年胃癌患者有效又安全的化疗方案是我们常常面临的问题[2]。我院化疗科于2007年6月至2012年10月应用奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌33例，取得满意疗效，特报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院化疗科于2007年6月至2012年10月住院治疗的老年晚期胃癌患者66例，男42例，女24例，年龄60～78岁，平均(66.7±1.5)岁。病程:最短1个月，最长2年，平均(10.7±7.5)个月，全部患者均行无痛胃镜检查并行病理诊断，同时行腹部胸部C4检查，病理诊断:低分化腺癌36例，中分化腺癌26例，印戒细胞癌4例。其中存在肝转移4例，肺部转移3例，腹腔广泛种植转移2例。TNM分期均为Ⅲ～Ⅳ期。入院时行常规检查如血常规、心电图、肝功能、肾功能均正常。将66例患者随机分为治疗组及对照组，治疗组33例应用奥沙利铂联合卡培他滨治疗，对照组ELF方案化疗。2组患者在年龄、性别、病理类型和病程方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 全部患者入院时行常规检查并行营养支持治疗度并预防恶心及止吐、强力制酸、保护胃黏膜等治疗。治疗组给奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注2 h，第1天;口服卡培他滨1500 mg，2次/d，早晚各1次，第1～14天。对照组应用 ELF方案化疗，静脉滴注鬼臼乙叉甙120 mg/(m2·d)、亚叶酸钙200 mg/(m2·d)与 FU 500 mg/(m2·d)静脉滴注。全部患者1个化疗周期21 d，全患者均完成2个周期化疗。若发生骨髓抑制则给予相应治疗。

1.3 疗效评价[3]疗效参照WHO标准统一判定，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD);有效率为CR+PR+SD/总数。不良反应按WHO关于急性与亚急性毒性反应评价标准分为0～Ⅳ级。生存期按月记录，以化疗日至患者死亡或末次随访时间为生存期限，疾病进展时间(TTP)为开始治疗至肿瘤复发或进展的时间。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行分析。计数资料比较采用Fisher确切概率法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 化疗6周后(2个周期)观察疗效，治疗组有效率93.9%，与对照组有效率78.8%比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组化疗2个周期6周后对比(例，%)

2.2 不良反应 对照组的3～4级恶心呕吐21例，骨髓抑制11例，治疗组恶心呕吐10例，骨髓抑制3例。差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

胃癌发病率位于恶性肿瘤的第4位，并且病死率排在第2位。胃癌的发病具有明显的地域性，东亚地区特别中国为高发区，发病约占全球的2/3[4]。化疗是无法手术的局部晚期或复发转移胃癌的主要治疗方法。化疗可以延长晚期胃癌患者的总生存期，其中联合化疗比单药化疗的效果更加显著，但目前尚无标准化疗方案[5]。并且老年晚期胃癌患者常伴腹痛或腹胀等不适，其进食极差，身体状况欠佳，同时患者的肿瘤负荷增加，体力状况下降，因此选择方案时除了注意有效外，还应做到高效低毒，才能使患者真正受益。

氟尿嘧啶(5-Fu)是消化道恶性肿瘤最基础的化疗药物，但由于其半衰期短并且副作用大而影响了抗肿瘤效果。近年来新出的口服类药物卡培他滨，给药后可迅速以原形通过胃肠道黏膜，在肝脏卡培他滨经羟基酯酶转化为无活性中间体5'-DFCR，接着在肝脏和肿瘤组织胞苷脱氨酶的作用下，产生最终中间体5'-D FUR，最后，在肿瘤组织中经肿瘤相关性血管因子胸腺磷酸化酶催化转化为5-Fu[6]。而瘤体内TP浓度明显高于正常组织，胃癌中的比例可比正常组织高6倍左右，因此达到选择性杀伤癌细胞目的，最大程度上减少5-FU对人体正常器官的损害。张莉莉[7]报道证实，用卡培他滨代替氟尿嘧啶、奥沙利铂代替顺铂的治疗方案能够提高胃癌治疗的有效率，改善患者预后，且患者的顺应性更好，用药途径便捷。另外，由于卡培他滨疗效确切、毒副反应少、耐受性好、口服方便，故为广大患者所接受。

奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第3代铂类抗肿瘤药物，能在15 min内全部与 DNA结合，结合牢固、作用更强[8]。奥沙利铂毒性反应较轻，骨髓抑制轻微，肾毒性小。常规剂量不需水化。突出的是外周神经感觉异常，当剂量达800 mg/m2出现功能障碍占10% ～15%，但大多为轻中度，停药或对症处理后恢复较快，患者耐受性好。Al-Batran等[9]报道，采用奥沙利铂或顺铂联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙方案治疗晚期胃癌，提示奥沙利铂在胃癌治疗中优于顺铂，毒性反应轻，在年长患者疗效较顺铂明显。不仅如此，奥沙利铂与DNA结合不会被DNA修复蛋白所识别，因此跟许多药物联合使用时可发挥出良好的协同作用。目前卡培他滨 +奥沙利铂的方案已经开始在临床上用于大肠癌、胃癌、食管癌的化疗。张 洁报道[10]使用奥沙利铂第一天静脉滴注，希罗达口服2周，该治疗方案患者依从性好，缩短住院时间，患者的心理负担轻。金懋林[11]研究表明奥沙利铂和卡培他滨分别有望取代顺铂和5-FU用于AGC的一线治疗。实验表明OXA可明显上调TP活性，联合用药增加CAPE抗癌效应。张友山[12]研究结果显示，卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌效果确切，总有效率为52.9%，中位疾病进展时间和生存期分别为7.3个月和11.9个月，毒副反应较低。本组应用奥沙利铂联合卡培他滨组成的化疗方案进行治疗，化疗6周后(2个周期)观察疗效，治疗组有效率93.9%，与对照组有效率78.8%比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。不良反应方面对照组的3～4级恶心呕吐21例，骨髓抑制11例，治疗组恶心呕吐10例，骨髓抑制3例。差异亦不统计学意义(P＜0.05)。

卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期胃癌疗效肯定，毒性反应轻微，患者易于接受，依从性高，生活质量明显提高，值得基层医院进一步推广应用。

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[12]张友山，苗善巧，宋亚杰.卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效观察.内蒙古医学杂志，2011，43(6):690-691.