左西孟旦对比米力农治疗扩张型心肌病伴重度失代偿性心力衰竭的疗效观察

彭庆奎 秦甫

左西孟旦对比米力农治疗扩张型心肌病伴重度失代偿性心力衰竭的疗效观察

彭庆奎 秦甫

目的 评价扩张型心肌病患者发生重度失代偿性心力衰竭时静脉注射左西孟旦的疗效。方法 86例患者, 对照组给予常规药物治疗+米力农注射液, 试验组给予常规药物治疗+左西孟旦注射液, 比较两组的心功能及重组人脑利钠肽改善程度、住院时间指标。结果 治疗48 h后, 试验组与对照组的左心室射血分数(LVEF)上升均值分别8.60%、2.01%(P＜0.05), 左室收缩末期直径(LVSD)下降均值分别为6.29 mm、0.41 mm(P＜0.05), 左室舒张末期直径(LVDD)下降均值分别为5.42 mm、0.16 mm (P＜0.05)；两组NT-proBNP均明显降低, 试验组降低更显著(P＜0.05)；试验组患者住院时间缩短(P＞0.05)。结论 与米力农比较, 左西孟旦注射液治疗扩张型心肌病患者重度失代偿性心力衰竭疗效确切, 住院时间缩短。

左西孟旦；米力农；扩张型心肌病；重度失代偿性心力衰竭

扩张型心肌病( DCM) 是临床上常见的心肌病之一, 以左心室增大或双心室增大伴收缩功能受损为特点, 主要表现为收缩性心力衰竭、心律失常、栓塞并发症、胸痛等［1］。病程呈进行性发展, 到失代偿性心力衰竭阶段, 病死率较高。目前, 临床治疗失代偿性心力衰竭的主要药物包括正性肌力药、利尿药、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞药、磷酸二酯酶抑制剂等。左西孟旦(levosimendan)为钙增敏剂类心力衰竭治疗药, 该药物可选择性与心脏肌钙蛋白 C 的 N-末端结合, 稳定心肌钙键, 增强心脏肌钙蛋白 C对Ca2+的敏感性, 从而增强心肌收缩力［2］, 减少严重心力衰竭患者血浆内皮素-1和脑钠肽水平, 临床用于心力衰竭失代偿患者的短期治疗。本文主要通过左西孟旦和米力农的临床观察, 明确左西孟旦的疗效及经济指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取从2009年1月～2013年6月收住本院心血管内科的发生重度失代偿性心力衰竭的扩张型心肌病患者共86例, 患者年龄35～62岁, 其中男性62例, 女性24例。患者在入选前, 均确诊为心功能不全, 心功能评级根据纽约心脏协会的评定为Ⅲ级或以上；患者超声心动图显示：左心室射血分数(LVEF)≤40%。入选对象均排除患有严重的低血压、严重肝肾功能不全、血容量不足、恶性心律失常等基础疾病。随机将患者分为试验组和对照组, 试验组43例, 对照组43例。两组患者基本资料比较见表1。 两组患者在年龄、性别、体重、身高及心力衰竭分级上差异均无统计学意义(P＞0.05)。

表1 两组患者的一般临床资料

1.2 治疗方法 两组患者均开展常规药物治疗, 包括给予患者强心药、利尿药、硝酸甘油、血管紧张素Ⅱ受体阻断药、β肾上腺素受体阻断药以及扩血管药等。试验组患者进行静脉滴注左西孟旦(悦文, 齐鲁制药有限公司)、左西孟旦的负荷剂量为12 μg/kg, 注射10 min再以0.1 μg/ (kg·min)的滴注速度进行静脉滴注, 1 h后将药物的浓度增加到0.2 μg/(kg·min), 持续23 h。对照组给予米力农负荷量 50 μg/kg 静注 10 min, 然后 0.375 μg/(kg·min) 静脉泵入并持续 24 h。

1.3 统计学方法 数据均经SPSS 10.0软件进行统计学处理,采用χ2检验和t检验进行分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

试验组治疗前后, LVEF、LVSD、LVDD有明显改善, 差异有统计学意义(P＜0.05), 治疗后与对照组相比, 差异有统计学意义(P＜0.05), 详细数据见表2；治疗前后两组NT-proBNP均明显降低, 试验组治疗后较对照组降低更显著, 差异有统计学意义(P＜0.05)；试验组患者住院时间缩短, 差异无统计学意义(P＞0.05), 详细数据见表3。

表2 两组治疗前后心功能指标情况比较( x-±s)

表3 两组治疗前后NT-proBNP情况比较

3 讨论

扩张型心肌病预后极差, 5年生存率不及50%。目前对DCM尚缺乏有效而特异的治疗手段, 随着介入技术的CRT或CRT-D植入的深入研究, 以及外科治疗如心脏移植、左心室成形术等, 对DCM的治疗提高到新的台阶。目前药物治疗包括抗心力衰竭, 抗心律失常及预防血栓栓塞的抗凝治疗等, 能改善症状, 预防并发症和阻止或延缓病情进展, 从而提高生存率, 对于合并失代偿性心力衰竭患者的治疗显得尤为重要。

失代偿性心力衰竭是心力衰竭病情加重的一种表现。心力衰竭的发展是不可控的, 即使对原发病因进行控制、消除, 使心肌不再受损, 心泵功能也会因为心肌的重塑而继续发展加重病情, 严重者甚至会导致死亡。左西孟旦是在增加心肌收缩力的同时扩张血管和冠状动脉, 降低肺动脉楔压等作用, 从而减轻心脏的负荷, 维持心肌的耗氧能力, 减少心律失常的出现。静脉注射左西孟旦注射液后出现的不良反应主要为低血压、心动过速以及注射部位痛。Kaheinen等研究表明, 左西孟旦的正性肌力作用是米力农的 10 ～20 倍, 其心脏氧消耗明显低于米力农。大型临床实验LIDO、RUSLAN、CASINO、SURVICE、REVIVE等均表明左西孟旦有效治疗心功能不全［3］。Silcva-Cardoso等［4］研究表明左西孟旦静脉给药对急性心力衰竭患者有明显效果及安全性。目前认为,左西孟旦治疗 CHF 的可能机制是激活血管平滑肌的 K 通道开放, 使细胞膜超级化, 抑制 Ca2+内流, 激活 Na+-Ca2+交换体排出Ca2+, 使细胞内Ca2+减少, 导致血管扩张。

BNP 是 1988 年由日本的 Sudoh 等从猪脑内分离纯化的一种利钠肽, 其结构和功能类似于 ANP［5］, BNP 是一种含 32个氨基酸的多肽激素, 是在血容量增加和压力超载刺激下,主要由心室肌分泌以反映心室过劳的一种神经激素, 具有强大的利钠、利尿、扩血管和降低血压的作用。且有研究表明, BNP 可作为心力衰竭诊断、治疗和预后指标。BNP 水平是不对称心室重构的间接表现形式, 血浆 BNP 的浓度是反映左室舒张压或左室收缩不良的生化指标, 与心力衰竭的严重程度呈正相关［6］。NT-proBNP 作为 CHF 的检测方面定量标志物, 较BNP更灵敏反映患者的左室收缩、舒张功能障碍程度,有助于 CHF 的诊断及治疗；LVEF 能在检查方面反映 CHF患者的左心功能。本研究表明, 与米力农比较, 左西孟旦可减少DCM患者发生重度失代偿性心力衰竭时的住院时间, 降低LVSD及LVDD, 提高LVEF, 降低 BNP, 值得临床应用。

综上所述, 左西孟旦注射液可有效治疗DCM患者的失代偿性心力衰竭, 并且可有效改善心肌功能, 不良反应少、安全且耐受性强, 值得临床使用。

［1］ 马爱群,胡大一.心血管病学.北京: 人民卫生出版社, 2005: 506.

［2］ 孙宝莹.左西孟旦在急性心力衰竭治疗中的应用进展.中国药房, 2011, 22(18):1718 -1720.

［3］ Lehtonen L, Pōder P.The utility of levosimendan in the treatment of heart failure.Ann Med, 2007,39(1):2-17.

［4］ Silva-Cardoso J, Ferreira J, Oliveira-Soares A, et al.Effectiveness and safety of levosimendan in clinical practice.Rev Port Cardiol, 2009, 28(2):143-154.

［5］ Sudoh T, Kangawa K, Minamino N, et al.Anew nautriuretic peptide brain.Nature, 1988(332):78.

［6］ 杨跃进.B 型脑钠肽在心力衰竭诊断和治疗的应用.中国循环杂志, 2004,19(2):83- 85.

277100 山东省枣庄市立医院心内科